肺炎克雷伯菌肺炎患者肺功能、肺表面活性蛋白水平变化特点和耐药性分析

田艳丽，安莹波

流行病学研究证实，肺炎克雷伯菌肺炎的发生率逐年增加[1-2]。肺炎克雷伯菌感染机体后，其分泌的膜表面糖蛋白成分，能够诱导肺泡上皮细胞膜糖蛋白配体的激活，促进炎症因子释放，引起肺功能障碍，同时还能够影响肺泡II型上皮细胞的活性，导致肺表面活性蛋白（surfactant protein,SP）浓度的改变[3-4]。此外，有部分研究报道了肺炎克雷伯菌感染患者的肺功能变化情况，认为急诊肺炎克雷伯菌感染者的肺泡弥散功能异常，可增加低氧血症的发生风险[5-6]。为进一步揭示肺炎克雷伯菌感染后对患者肺功能、SP等的影响，本次研究选取2016年1月 2017年12月在我院急诊内科治疗的肺炎克雷伯菌肺炎患者85例，对相关临床特征的改变进行探讨，从而为临床肺炎克雷伯菌肺炎的诊疗提供流行病学参考。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2016年1月 2017年12月在北京市海淀医院急诊内科治疗的肺炎克雷伯菌肺炎患者85例作为观察组，同时选取肺炎链球菌性肺炎患者35例作为对照组。纳入标准：①符合中华医学会呼吸学分会制定的肺炎诊断标准；②均经痰培养检查确定为肺炎克雷伯菌感染或肺炎链球菌感染。排除标准：①入院前15 d内使用过抗生素及激素类药物；②合并有恶性肿瘤、肺结核、肺栓塞、肺水肿、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等其他疾病。2组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），见表1。

表1 2组一般资料比较Table 1 Comparison of general information between 2 groups

1.2 材料 S200型全自动酶标仪购自美国Thermo公司，SP-A、SP-B、SP-C和SP-D酶联免疫检测试剂盒购自南京建成生物工程研究，全自动细菌分离检测仪器购自南京博奥生物公司。

1.3 方法 所有患者于入院后检测肺功能情况；采集所有患者的静脉血5 ml，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测SP-A、SP-B、SP-C和SP-D；留取患者的痰液3 ml，并用全自动细菌鉴定仪分离肺炎克雷伯菌，培养分离出的纯菌落采用K-B法进行耐药性分析，根据美国国家临床实验室标准化协会2017版推荐标准判断药物敏感性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料采用±s表示，组间比较使用t检验，计数资料比较使用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者肺功能比较 观察组患者的峰流速、最大呼气中段流量、最大呼气压和最大吸气压明显低于对照组（P均＜0.05），见表2。

表2 2组肺功能比较Table 2 Comparison of lung function between 2 groups

2.2 2组患者血清SP含量比较 观察组患者的SP-A、SP-B、SP-C和SP-D含量明显高于对照组（P均＜0.05），见表3。

表3 2组血清SP比较（ng/ml）Table 3 Comparison of serum pulmonary SP between 2 groups(ng/ml)

2.3 肺炎克雷伯菌耐药情况 肺炎克雷伯菌对头孢类抗生素耐药率较高，达到61.18%，对硝基咪唑类抗生素耐药率较低，仅为15.29%，见表4。

表4 肺炎克雷伯菌耐药情况Table 4 Drug resistance of Klebsiella pneumoniae

3 讨 论

临床上肺炎克雷伯菌的感染，能够导致肺泡上皮细胞的损伤，增加微血管血栓的形成风险，加速肺功能的恶化[7-8]。峰流速、最大呼气中段流量、最大呼气压和最大吸气压是评估患者肺功能的重要指标，对入组患者进行入院后的肺功能检测，结果显示，肺炎克雷伯菌肺炎患者的相关肺功能指标明显低于肺炎链球菌肺炎患者，提示肺炎克雷伯菌感染对患者肺功能影响显著，这主要由于：①肺炎克雷伯菌感染能够导致患者肺通气过程异常，增加小气道相对性狭窄或者阻塞的风险；②肺炎克雷伯菌感染能够导致平滑肌的痉挛，促进阻塞性肺疾病的发生。吴华等[9]也认为合并肺炎克雷伯菌感染的患者，其峰流速可平均下降25%以上，同时肺炎克雷伯菌感染的患者病情越重，对头孢类抗生素的耐药程度越高，患者肺功能的下降越为明显，一定程度上支持本研究结果。

SP-A、SP-B、SP-C和SP-D能够稳定肺泡膜表面的张力，降低肺泡扩张过程中的阻力，提高肺泡的顺应性[10]。本研究中观察组患者的SP含量均明显上升，提示了肺炎克雷伯菌感染会影响患者肺泡表面张力，进而影响到肺通气过程。这主要由于肺炎克雷伯菌感染后，能够影响到II型肺泡上皮细胞的内分泌功能，导致其腺体功能的相对亢进[11]。但也有部分研究者认为肺炎克雷伯菌的感染与SP-A等的浓度不具有一定的关系。上述不同结论可能与肺炎克雷伯菌感染的病程、SP-A等蛋白浓度的检测时机不同等因素有关。

本研究发现肺炎克雷伯菌肺炎患者对于头孢类抗生素均有不同程度的耐药，且耐药程度较高，而对于咪唑类抗生素的耐药程度较低，临床上对于怀疑肺炎克雷伯菌感染的患者，均应及早进行痰培养明确感染的病原体，并进行相关的药物敏感试验，根据结果进行用药调整。

本研究探讨了肺炎克雷伯菌肺炎患者体内的SP水平及耐药情况。综上所述，肺炎克雷伯菌肺炎患者肺功能受损较重，SP水平明显升高，同时肺炎克雷伯菌耐药较普遍。