化浊胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病以预防2型糖尿病的研究*

康学东，李芳芳，秦双红

(1.甘肃中医药大学附属医院，甘肃 兰州 730020； 2.甘肃中医药大学 2016级硕士研究生，甘肃 兰州 730000)

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种除外酒精和其他明确的损肝因素所致的以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的肝脏病。随着人们饮食结构的改变，近年来NAFLD已成为我国常见的慢性肝病之一[1-3]。NAFLD常与代谢综合征(MS)相伴[4]，2003年美国临床内分泌医师学会将NAFLD列为MS的诊断条件之一[5]，为此有专家提出NAFLD是胰岛素抵抗(IR)的早期标志[6]，认识NAFLD的意义是把IR的防治前移。现代研究认为：既然在糖耐量低减(IGT)期已经出现胰岛素抵抗，那么若要将2型糖尿病的预防更加前移，选择NAFLD是个非常好的标志。2014年3月—2017年3月，笔者采用化浊胶囊对NAFLD 患者进行治疗，进而对身体质量指数(BMI)、口服葡萄糖耐量试验、肝脏超声检查结果进行观察、分析，旨在采用清热燥湿、解毒化浊、调气活血的中药减轻或消退NAFLD，从而达到预防2型糖尿病的目的，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院内分泌科门诊确诊为单纯非酒精性脂肪性肝病的患者60例，采用随机数字表法随机分为3组。A组20例，其中男9例，女11例；年龄平均(57.5 ±10.2)岁；病程平均 (13.50±1.71)月；轻度脂肪肝11例，中度脂肪肝6例，重度脂肪肝3例。B组20例，其中男12例，女8例；年龄平均(56.5±11.1)岁；病程平均(14.20±1.65)月；轻度脂肪肝10例，中度脂肪肝8例，重度脂肪肝2例。C组20例，其中男9例，女11例；年龄平均(57.1±10.8)岁；病程平均(14.00±1.45)月；轻度脂肪肝12例，中度脂肪肝6例，重度脂肪肝2例。3组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

非酒精性脂肪性肝病的诊断按照《酒精性肝病诊疗指南(2006年2月修订)》[7]相关标准。肝脏超声检查诊断标准：①肝区近场回声弥漫性增强(强于肾脏和脾脏)，远场回声逐渐减弱；②肝内管道结构显示模糊；③肝脏轻度至中度肿大，边缘角圆钝；④彩色多普勒声像图提示肝内彩色血流信号减弱，肝内血管走向正常；⑤肝右叶包膜及横隔回声显示不清或不完整。符合①项及②～④项中任1项者为轻度脂肪肝；符合①项及②～④项中任2项者为中度脂肪肝；符合①⑤项及②～④项中任2项者为重度脂肪肝。

糖代谢紊乱的诊断按照《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[8]相关标准。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合非酒精性脂肪性肝病和糖代谢紊乱的诊断标准；②无饮酒史；③自愿受试并签署知情同意书。

3.2 排除病例标准

①不符合诊断标准和纳入病例标准者；②有饮酒史者；③有肝病史者；④有糖尿病史者；⑤有病毒性肝炎、药物性肝病、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病者。

4 治疗方法

3组患者均进行问卷调查，填写调查表，内容包括姓名、性别、年龄、其他病史、身高及BMI等。C组未行任何治疗。B组给予健康教育和饮食、运动治疗，嘱患者高蛋白、低脂肪等清淡饮食，忌肥甘厚腻、油炸食物，每天坚持运动至少半小时以上，活动方式可以是快步走、慢跑、爬山、游泳、各种球类等有氧运动。A组在B组治疗基础上加服化浊胶囊(由甘肃中医药大学附属医院制剂室生产，制剂批号081006，每粒0.5 g)，每次4粒，每日3次。3组均治疗6个月判定疗效。

5 统计学方法

6 结 果

6.1 3组治疗后脂肪肝程度对比

见表1。A组和B组对比，经Ridit分析，u=2.06，P<0.05，差别有统计学意义。A组和C组对比，经Ridit分析，u=4.32，P<0.01，差别有统计学意义。B组和C组对比，经Ridit分析，u=2.34，P<0.05，差别有统计学意义。

表1 3组NAFLD患者治疗后脂肪肝程度对比

6.2 3组治疗前后BMI对比

见表2。

表2 3组NAFLD患者治疗前后BMI对比

6.3 3组治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血浆葡萄糖(2 h PPG)水平对比

见表3。

表3 3组NAFLD患者治疗前后FPG和2 h PPG水平对比

7 讨 论

NAFLD可归为中医学“胁痛”“痰浊”“肝着”等范畴[9]。中医学认为：由长期饮食不节，过食肥甘厚味，脾胃不能运化水谷精微，反成痰膏脂，浊毒积聚，进而阻碍气血运行，最终导致气、血、痰、浊相互搏结，蕴结于肝；或运动量少、情绪波动大，发为本病。由于NAFLD 是一种可逆的慢性肝脏疾病，与脂代谢紊乱、胰岛素抵抗之间存在复杂的因果联系，因此，若能及时干预治疗，大多数NAFLD可明显减退或脱失。对于NAFLD的治疗首先应以预防为主，清淡饮食，适当运动，减轻体质量；其次，针对胰岛素抵抗和脂代谢紊乱应采用西药作为辅助治疗。然而，西药对机体有不同程度的肝脏毒性，患者依存性较差。中医药疗法从脏腑出发，注重整体论治，将辨证与论治相结合，专人专方，取长补短，发挥着其独特的优势，故得到不少学者的青睐。本研究采用的化浊胶囊是由黄连、黄柏、鸡内金、山楂、枳壳、丹参6味药组成的复方制剂，具有解毒化浊、活血通络、健脾疏肝的作用。前期研究[10]证实：化浊颗粒能够改善NAFLD大鼠的肝细胞脂肪变性，降低NAFLD大鼠血清的总胆固醇、三酰甘油、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数，改善IR。笔者在临床研究[11]中也证实：化浊颗粒联合西药治疗2型糖尿病合并NAFLD的效果明显优于单纯西药治疗。前期动物实验研究[12]提示：化浊颗粒可以提高胰岛素信号传导通路中磷脂酰肌醇3激酶和葡萄糖转运蛋白4基因的表达。

本研究结果显示：治疗后，A组疗效明显优于B组和C组(P<0.05)，且A组在改善BMI和血糖水平方面优于B组和C组(P<0.05)，说明化浊胶囊能够显著减轻患者脂肪肝程度，减轻体质量，改善血糖水平；C组未进行治疗，经随访发现患者脂肪肝呈加重趋势，说明脂肪肝未采取治疗任其发展只会进一步增加体质量和脂肪肝程度，加重胰岛素抵抗，甚至发展为糖尿病。综上所述，采用化浊胶囊治疗NAFLD可减轻或消退脂肪肝，对于预防2型糖尿病的发生作用优于单纯健康教育联合饮食运动治疗，充分体现了中医学治未病的理念，为临床早期预防2型糖尿病提供了客观依据；同时证实NAFLD若不及时治疗，会进一步加重胰岛素抵抗，甚至发展为糖尿病。