类风湿关节炎患者前白蛋白水平与临床表现的关系探讨

李 凤，陈静丹，李珍珍

(四川大学华西医院健康管理中心，四川 成都 610041)

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)系全身性自身免疫性病变，主要表现为慢性多关节滑膜炎、骨及软骨破坏，最终导致结缔组织纤维蛋白样变性、坏死、增殖及硬化、典型血管炎性及坏死性改变等一系列病理生理改变[1]。有研究认为，RA的发生可能系遗传、环境等多因素共同作用所致，虽未能将其发病机制阐述明确，但随着分子生物学技术的发展，大量研究聚焦于从组织及细胞内整体蛋白质组成、表达及其功能模式，以通过对RA相关的特异性生物标志揭示RA发生的分子机理，寻找靶向治疗分子[2，3]。研究指出，处于活动期的RA患者中，90%存在蛋白质代谢异常现象，并指出这一异常表达或与RA所致的炎症反应、贫血等生理功能密切相关[4]。前白蛋白(PA)系急性时相反应蛋白的一种，是反应早期机体炎症反应的敏感指标[5，6]，本研究分析PA与RA患者临床症状体征间的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2016年1月至2018年12月我院收治的240例RA患者，按RA活动情况分为发作期组(n=130)与缓解期组(n=110)，同期我院健康体检的107例健康人群(对照组)。RA患者均符合RA诊断要求，临床症状及体征、实验室相关指标等资料均完整，具备一定文化程度，可配合完成部分量表评分，并签署知情同意书。排除合并心、脑、肝、肾等重要器官器质性病变患者及血液、内分泌系统异常患者。发作期组男67例，女63例，年龄18～65岁[(40.25±6.14)岁]，病程1～24年[(11.54±2.69)年]；缓解期组男61例，女69例，年龄20～63岁[(41.25±6.87)岁]，病程1～26年[(12.01±2.49)年]；对照组男55例，女52例，年龄20～61岁[(40.87±7.01)岁]，三组基线资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)，有可比性。

1.2方法

1.2.1PA检测 抽取患者静脉血，采用透射免疫比浊法于全自动生化仪(型号：7170，购自日本HITACHI)检测PA水平，试剂盒购自深圳晶美。

1.2.2临床症状采集 所有患者入院后立即应用VAS法(1～3分为轻度、4～6分为中度、≥7分为中度)由患者自行评价关节疼痛感受，关节肿胀、关节活动受限程度由医师评定；参照《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[7]评价晨僵情况，按时长设<1 h、1～2 h、>2 h三个等级。

1.2.3临床体征采集 参照《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[7]对关节功能进行分级，结合X射线资料进行关节功能X射线分期；采用握力计测量双手握力，取平均值为最终握力值，参照成人握力评分标准进行分级，对应1～5级，分级与握力值正相关；应用基于红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)RA疾病活动量表[DAS28-ESR=0.56×(疼痛关节数)1/2+0.28×(肿胀关节数)1/2+0.014×VAS+0.70×In(ESR)、DAS28-CRP= 0.56×(疼痛关节数)1/2+0.28×(肿胀关节数)1/2+0.014×VAS+0.36×In(CRP+1)+0.96)]对疾病活动情况进行评估，<2.6提示病情缓解、>3.2提示疾病活动、>5.1提示疾病高度活动，结合治疗后DAS28-ESR、DAS28-CRP差值评价疗效，差值>1.2提示治疗反应良好、0.6～1.2提示一般、<0.6提示无效；采用速率散射比浊法检测类风湿因子(RF)水平，统计阳性(RF>20 U/ml)数。

1.3观察指标统计发作期组、缓解期组及对照组PA水平；并按不同临床症状及体征条件暴露分组，统计不同临床症状及体征条件下RA患者PA水平，分析PA水平与临床症状及体征的相关性。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件处理数据。计数资料比较采用卡方检验；计量资料多组间比较采用单因素方差分析及LSD-t检验，两组间比较采用t检验；相关性分析采用多元线性回归分析。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1三组PA水平比较三组PA水平比较：发作期组<缓解期组<对照组(P< 0.05)，见表1。

表1 三组PA水平比较 (mg/L)

①与对照组比较，P< 0.05；②与缓解期组比较，P< 0.05

2.2不同临床症状患者PA水平比较不同关节疼痛分级、关节肿胀程度分级、关节功能受限情况分级患者PA水平比较：轻度>中度>重度(P< 0.05)，见表2。

表2 不同临床症状患者PA水平比较 (mg/L)

①与重度/>2 h比较，P< 0.05；②与中度/1～2 h比较，P< 0.05

2.3不同体征患者PA水平比较不同双手平均握力分级患者PA水平比较：1～2级<3～4级<5级；不同DAS28(ESR)评价患者PA水平比较：病情缓解>疾病活动>疾病高度活动；不同治疗反应患者PA水平比较：良好>一般>无反应；RF阳性患者PA水平低于RF阴性患者(P< 0.05)；不同关节功能分级、X射线分期患者PA水平比较差异无统计学意义(P> 0.05)，见表3。

表3 不同体征患者PA水平比较 (mg/L)

2.4RA水平与临床症状及体征的相关性分析以PA水平为因变量Y，将关节疼痛、肿胀及关节功能受限VAS评分、晨僵时长、关节功能及X射线分期(按Ⅰ～Ⅳ期依次对应1～4分)、双手平均握力值、DAS28-ESR及DAS28-CRP具体分值、RF水平等临床症状及体征相关指标为自变量(X)，先行多重线性回归分析，选取绝对系数最大时模型纳入多元线性回归终模型，绝对系数为0.4836，共纳入关节疼痛VAS评分(X1)、双手平均握力值(X2)、DAS28-ESR(X3)、△DAS28-ESR(X4)及DAS28-CRP(X5)、△DAS28-CRP(X6)6个自变量，方程为Y=1.8415+-0.1258X1+0.0118X2+0.0057X3+0.0012X4+0.0216X5+0.0747X6，提示PA与关节疼痛VAS评分负相关，与双手平均握力值、DAS28-ESR、△DAS28-ESR及DAS28-CRP、△DAS28-CRP6正相关，见表4。

3 讨论

RA的发病机制虽尚未能完全阐述明确，但作为自身免疫性炎症疾病，白介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子等细胞及体液所产生的炎症因子在疾病发展中发挥的重要作用已然明确[8]。PA作为血清蛋白的一种，系在细胞因子IL-6促进下经由由肝脏合成的急性时相反应蛋白，是反应机体当前炎症状态的敏感指标，受其合成及分解速度影响，临床将其归为负性时相反应蛋白[9]。如杨长春等[10]报道，较健康对照组，急性心肌梗死患者存在PA低表达现象，PA参与患者急性心肌梗死炎症反应；孔卓等[11]报道RA患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)与类风湿关节炎患者炎症活性有关，而PA又与MMP-3显著负相关，进一步提示PA在类风湿关节炎病情变化中有密切关联。本研究显示，RA发作期组PA水平<缓解期组<对照组，为进一步补充及完善PA与类风湿关节炎患者的关系，本研究进一步分析PA与此类患者临床症状及体征的相关性。

表4 PA水平与临床症状及体征的多元线性回归分析

结果显示，关节疼痛分级、关节肿胀程度分级、关节功能受限情况分级轻度患者PA水平>中度>重度；双手平均握力分级1～2级患者PA水平<3～4级<5级，DAS28(ESR)评价病情缓解患者PA水平>疾病活动>疾病高度活动，治疗反应良好患者PA水平>治疗反应一般>无反应患者，RF阳性患者PA水平

综上所述，较健康人群，RA患者PA处于更低水平，与关节疼痛程度、双手平均握力值、DAS28-ESR、DAS28-CRP等临床症状及体征指标密切关相关；但PA干预或影响RA患者临床症状及体征的具体机制还需给予更完全、深入探究以进一步补充及完善。