激素替代治疗对围绝经期女性阴道微生态的影响

谢明珠，刘双玥，张 雯

（昆明市妇幼保健院 妇科，云南 昆明 650031）

围绝经期是指妇女绝经前后的一段时期（从45岁左右开始至停经后12月内的时期），包括从接近绝经出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起至最后1次月经后1年[1]。该时期女性由于卵巢功能下降，激素水平降低从而出现月经模式改变、潮热、睡眠障碍、骨质疏松症状及体征，雌性激素下降还会导致阴道微生态环境改变，从而出现阴道干涩等生殖道症状。本研究通过对具有相应症状围绝经妇女，给予性激素替代治疗，检测该治疗其对阴道微生态的影响。

资料与方法 一、一般资料 选取45例围绝经期女性，均伴有不同程度潮热、睡眠障碍、骨质疏松所致关节疼痛、阴道干涩等相关症状，根据患者是否自愿接受激素替代治疗将以上女性分为，治疗组20人，对照组25人，所有研究对象肝、肾功能等生化指标检查正常，均排外生殖系统激素依赖性肿瘤，宫颈癌筛查正常，乳腺检查正常，无吸烟、饮酒嗜好，无心血管系统疾病史，无内分泌代谢疾病，年龄45～55（平均50）岁。

二、方法 1.阴道微生态检查内容取样：取阴道侧壁上1/3处分泌物，利用显微镜检测镜下是否见假丝酵母菌、滴虫。

2.阴道微生态的诊断标准：阴道微生态分析（使用硕世生物自主研发的新一代bPR-2014A阴道炎自动检测工作站） 进行检测，①阴道微生态正常[3]：阴道菌群密集度Ⅱ～Ⅲ级，菌群多样性Ⅱ～Ⅲ级，优势菌为乳杆菌，且阴道微生物功能正常，即H2O2(+)，清洁度为Ⅰ度，阴道pH值≤4.5。②阴道微生态异常[3]：通过描述阴道菌群密集度、多样性、优势菌、机体炎性反应和原因菌5方面，并结合阴道pH值、过氧化氢、白细胞酯酶、唾液酸苷酶、β-葡萄糖醛酸酶、乙酰氨基葡萄糖苷酶6项功能指标，对阴道微生态环境进行全面评价，任何一项指标出现异常诊断微生态失调[2]。

3.实验方法：选取45例围绝经期女性，均伴有不同程度潮热、睡眠障碍、骨质疏松所致关节疼痛、阴道干涩等相关症状，根据患者是否接受激素替代治疗将以上女性分为，治疗组20人，对照组25人，所有研究对象肝、肾功能等生化指标检查正常，均排外生殖系统激素依赖性肿瘤，宫颈癌筛查正常，乳腺检查正常，无吸烟、饮酒嗜好，无心血管系统疾病史，无内分泌代谢疾病，年龄45～55（平均50） 岁。治疗组予口服替勃龙6月，用法：1片/次，1次/d，连续口服，随访6月。服药期间治疗组女性未出现异常阴道流血，血压、体重等无明显改变。治疗组及对照组女性在该期间均未进行任何阴道给药。替勃龙治疗6月后分别检测治疗组及对照组女性阴道分泌物，检测前2周2组女性均未服用抗菌及抗真菌药物。分别从2组女性阴道干涩症状、阴道微生态状态进行比较。

四、统计学处理 采用四格表的χ2值检验，P＜0.05具有统计学意义P＞0.05不具有统计学意义。

结 果 治疗前后2组女性阴道分泌物检测均未见假丝酵母菌、滴虫感染。治疗前2组女性阴道干涩症状、阴道微生态状态均无明显区别，治疗组经过6月替勃龙替代治疗后，该组女性阴道干涩症状明显缓解，阴道微生态状态明显改善，见表1、2。

讨 论 围绝经期是指妇女绝经前后的一段时期（从45岁左右开始至停经后12月内的时期），包括从接近绝经出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起至最后1次月经后1年[1]。该时期女性由于卵巢功能下降，激素水平降低从而出现月经模式改变、潮热、睡眠障碍、骨质疏松症状及体征，雌性激素下降还会导致阴道微生态环境改变，从而出现阴道干涩等生殖道症状，严重降低该时期女性生活质量。女性下生殖道为开放性腔道，是人体内重要微生态区[2]，正常状态下，阴道内存在的多种微生物，其中优势菌通过产生乳酸降低阴道pH值，从而抑制阴道炎症的发生[3]，生理情况下，雌激素使阴道上皮增生变厚并增加细胞内糖原含量，阴道上皮细胞分解成为单糖，阴道乳酸菌将单糖转化成为乳糖，维持阴道正常酸性环境。然而围绝经期雌性激素的减少，难以维持阴道内酸性环境，出现阴道干涩等症状及微生态环境改变减低阴道抵御病原体能力。通过对该时期具有围绝经期症状女性进行身体情况评估，排外相关激素替代治疗禁忌症，征求其治疗意愿，进行规范激素替代治疗，可明显改善女性相关潮热、睡眠障碍、阴道干涩等症状围绝经期症状，改善生活质量。2016年国际绝经协会（IMS） 提出：MHT可有效治疗更年期阴道外阴萎缩，对更年期泌尿生殖综合征有明显治疗效果，对于症状仅限于阴道干燥或伴有性交不适，优于局部底剂量雌激素疗法。该研究通过对治疗组（替勃龙治疗6月），及对照组（未进行激素替代治疗），女性阴道干涩症状、阴道微生态状态进行对比，得出激素替代治疗可明显降低围绝经期女性阴道干涩症状，有助于恢复阴道微生态平衡，增强阴道抵御病原体能力，围绝经期女性通过激素替代治疗，可得到多方面的获益。

表2 治疗组与对照阴道微生态状态比较