大剂量羟考酮缓释片治疗晚期癌症疼痛的临床分析

史清义

抚州第六医院，江西 抚州 344000

晚期癌症患者主要痛苦因素之一，临床可表现为全方位疼痛，伴植物神经异常、心理学异常、躯体化症状，同时可表现出强烈的社会性疼痛、神经性疼痛，严重影响晚期癌症患者精神生活、睡眠质量及生活质量[1]。羟考酮缓释片为常见的镇痛药物，常用于癌痛患者临床治疗，同时存在较多不良反应。但随患者疼痛程度的增加，对镇痛药物需求量增加，但增加用药剂量后药物安全性未知[2]。基于此，本次选取我院收治的73例伴中、重度癌痛的晚期癌症患者，分组探究大剂量羟考酮缓释片的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料研究时限为2017年3月至2018年8月，研究对象为此期间我院收治73例晚期癌症患者，均伴中度或重度癌痛，将其随机分为常规剂量组(n=36)、大剂量组(n=37)。常规剂量组患者男女比例为7:5，即分别为21例、15例，年龄45～78岁，平均(62.38±1.82)岁；病程0.6～11年，平均(7.62±0.68)年；大剂量组患者男女比例为21:16，年龄47～76岁，平均(62.43±1.64)岁；病程0.5～11.3年，平均(7.68±0.95)年。患者组间资料数据相近(P＞0.05)。本次研究经患者及家属同意；符合医学伦理。

1.2 方法两组患者均采用同种盐酸羟考酮缓释片(厂家：BARD PHARMACEUTICALS LIMITED；注册证号H20120518)；常规剂量组起始用药剂量为5mg/次，2次/d，根据镇痛效果调整用药剂量，最高不超过400mg/d；大剂量组起始用药剂量为75mg/次，2次/d，根据镇痛效果调整用药剂量，最高不超过1040mg/d。及时治疗纠正两组患者不良反应情况。均持续治疗1个月。

1.3 观察指标比较两组治疗前后疼痛水平、治疗后不良反应、生活质量。疼痛水平以主诉疼痛评定量表(complaints assessment scale,VRS)表示：以0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级分别表示不痛至剧痛。疼痛率=(Ⅱ级+Ⅲ级)。不良反应包括便秘、恶心、头晕、多汗。生活质量量表以EORTCQLQ-C30[3]为蓝本自制，包括角色、身体、情绪、认知、社会功能以及总体健康状况、症状、疾病相关经济情况8项内容，每项总分20分，分数高则表示生活质量好。

1.4 统计学方法采用SPSS24.0计算，生活质量用()表示，t检验；不良反应发生率、疼痛率用(%)表示，χ2检验；当P＜0.05时，则表示组间数据具显著差异。

2 结果

2.1 治疗前后疼痛率比较两组治疗前疼痛率相近(P＞0.05)，治疗后，大剂量组评分下降水平较常规剂量组差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后疼痛率比较[例(%)]

2.2 不良反应比较常规剂量组患者不良反应发生率为25.0%，与大剂量组27.0%相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组不良反应比较[例(%)]

2.3 生活质量比较大剂量组患者除经济压力评分低于常规剂量组以外，其他生活质量各项评分均高于常规剂量组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组生活质量比较[()分]

表3 两组生活质量比较[()分]

3 讨论

3.1 晚期癌症患者癌痛情况分析癌痛是晚期癌症患者主要痛苦因素之一。在接受自身病变组织器官疼痛感受影响的同时，其心理会产生一定程度的影响，包括对自身生存期限的担忧而产生焦虑、恐惧等心理状态，并以此影响睡眠质量，使精神状态、躯体功能均具疲乏之感，从而增加对疼痛的敏感程度，并加重失眠症状，形成恶性循环。晚期癌症患者因得知疾病治疗无望，只能通过药物延长生存期限时，可对癌症患者产生破坏力的影响，此种破坏力可延伸至社会工作及家庭生活中，不仅影响患者社会、家庭功能，为患者带来极大的心理痛苦，甚至在治疗时轻微不良反应会引起患者心理至生理层面的崩溃感，使其内环境严重紊乱，影响治疗效果、增加患者精神层面疼痛感受。当患者意识到即将与家人离别时，心理会产生强大的失落感与不安感，增加其生理、心理上应激反应，使其精神状态产生异样改变，常发生敏感、易怒等情绪，影响患者剩余时间的生活质量[4]。因此，对晚期癌症患者开展有效的镇痛治疗，可改善患者精神状态，并提升其生活质量。

3.2 羟考酮缓释片镇痛机制羟考酮是完全阿片μ、k受体激动剂，其中因对k受体激动作用，具有极好的内脏镇痛效果。通常在静脉给药后，2～3min可起到有效镇痛效果，与芬太尼起效时间相同，并且持续强烈镇痛时间，不依赖肾功能，并且在常规阿片受体激动剂的比较中，不良反应较少；与蛋白结合率高达40%～45%，脂溶性低。在对皮肤、肌肉镇痛效果的比较上，羟考酮与吗啡镇痛效果相近，但食道、内脏镇痛效果由于吗啡[5]。当口服吸收后，药物经小肠吸收，对机体产生强烈镇痛感受，并且为缓释剂型，用药后可持续12h镇痛，达到有效镇痛效果。Schmidt-Hansen M[6]指出，不同给药方式对羟考酮镇痛效果未产生显著影响，只单纯影响镇痛时长。羟考酮未限制给药最高剂量，用药剂量通常以镇痛效果以及药物不良反应为剂量标准。在本次研究中可见，两组患者治疗前疼痛率数据相近，治疗后采用大剂量羟考酮缓释片的大剂量组患者疼痛率下降水平较常规剂量组差异具有统计学意义。

3.3 羟考酮缓释片不良反应以及对患者生活质量的影响作为阿片受体激动剂，羟考酮缓释片产生镇痛效果的同时，可发生便秘、恶心、头痛、口干、多汗、头晕等阿片受体激动剂常见不良反应。李改英[7]在相关报道中指出，羟考酮较其他阿片受体激动剂不良反应轻微，临床安全性较高。从本次研究结果可见，在增加羟考酮用药剂量后，不良反应发生率无显著变化，与郭珺[8]在报道中结论一致。李占东[9]在相关研究中表示，当晚期癌症患者疼痛感受减轻后，可增加对健康生活的向往，提升对治疗的信心，可有效提升生活质量。

4 总结

癌痛是晚期癌症患者不可避免的苦痛之一，在忍受病症带来的疼痛感受之外，仍受到精神层面巨大压力，可放大疼痛感受，严重影响患者日常生活质量。而羟考酮缓释片作为阿片受体激动剂，虽不良反应较多，但镇痛效果良好且作用时间长，并且增加用药剂量后，对疼痛感受控制力度增强，未增加不良反应，同时可显著提升患者日常生活质量，临床效果显著。