多索茶碱注射液治疗COPD合并支气管哮喘的临床研究

刘鸿震

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以不完全可逆的气流受限为特点，是气流受限的慢性气道炎症性疾病，是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或) 肺气肿，随着病情的进一步发展，COPD会发展为肺心病和呼吸衰竭[1-3]。支气管哮喘也是气流受限的慢性气道炎症性疾病，这种慢性炎症与气道高反应性相关，通常出现广泛而多变的可逆性气流受限，是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，因此，COPD与支气管哮喘是有共同点的。支气管哮喘与COPD常合并发病，加重了病情，提高了治疗的难度。我院采用多索茶碱注射液治疗COPD合并支气管哮喘，获得了较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年9月至2018年2月我院收治的COPD合并支气管哮喘患者180例，均符合中华医学会《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南2016》《支气管哮喘诊疗指南》中的相关标准。按照治疗方法的不同，分为观察组和对照组。观察组90例，男51例，女39例，男女比例1.31∶1，年龄35～55岁，平均年龄(39.1±4.9)岁，BMI 17～28 kg/m2，平均BMI(22.3±1.56)kg/m2，研究经院内医学伦理委员会批准，患者自愿参与。对照组90例，男53例，女37例，男女比例1.43∶1，年龄34～53岁，平均年龄(38.8±4.1)岁，BMI 17 ～28 kg/m2，平 均BMI(23.5±1.71)kg/m2，研究经院内医学伦理委员会批准，患者自愿参与。比较验证所有患者基础资料，P＞0.05，差异无统计学意义。

1.2 方法 对照组给予氨茶碱注射液治疗。氨茶碱注射液(四川美大康华康药业有限公司，国药准字：H20067459)静脉滴注，0.25～0.5 g/次，0.5～1 g/d，以质量浓度为0.05～1 g/mL的葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。注射给药，极量0.5 g/次，1 g/d，治疗1周。观察组给予多索茶碱注射液治疗。多索茶碱注射液(福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字：H20174094)静脉注射，200 mg/次，每12 h一次，以质量浓度为0.25 g/mL的葡萄糖注射液稀释至40 mL缓慢静脉注射，时间＞20 min。治疗1周。

1.3 入选标准

1.3.1 纳入标准 均符合中华医学会《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南2016》《支气管哮喘诊疗指南》中的相关标准；患者均表现出不同程度的咳嗽、气促、痰多、发热等症状；可耐受本研究中所使用的药物治疗者。

1.3.2 排除标准 神经系统疾病者；精神病患者；其他脏器功能不全者；血流动力学不稳者；严重营养不良者；不同意本次研究的。

1.4 判断标准 显效：咳嗽、咳痰等症状消失，经肺部检查显示第一秒用力呼气量(FEV1)改善＞80%；有效：咳嗽、咳痰等得到改变，肺部检查显示FEV1改善程度＞20%；无效：咳嗽、咳痰等症状无改善，肺部检查显示FEV1改善程度＜20%。

1.5 统计学方法 采取SPSS 19.0统计学软件处理数据，两组患者临床治疗有效率以率表示，采取χ2检验，两组患者的第一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)以(±s)形式表示，采取t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较 观察组显效58例，有效25例，治疗总有效率92.2%，对照组显效38例，有效31例，治疗总有效率76.7%，观察组高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05(表1)。

表1 两组患者治疗总有效率比较(n)

2.2 两组患者治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指标比较 观察组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均明显高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05(表2)。

表2 两组患者治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指标比较(±s)

表2 两组患者治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指标比较(±s)

?

2.3 两组患者治疗前后动脉血二氧化碳分压[p(CO2)]指标比较 两组治疗后p(CO2)水平均较治疗前明显下降，且观察组治疗后p(CO2)水平低于对照组，P＜0.05(表3)。

表3 两组患者治疗前后动脉血二氧化碳分压p(CO2)指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后动脉血二氧化碳分压p(CO2)指标比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，#P＜0.05；1 mmHg＝0.133 kPa

?

3 讨论

COPD和支气管哮喘均是呼吸系统常见的临床疾病，COPD是气流发生不完全阻塞的慢性疾病，支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病，这种慢性炎症与气道高反应性相关。COPD和支气管哮喘患者随着病情的进一步发展，均可能导致患者死亡，给患者的身心健康带来严重威胁。COPD和支气管哮喘肺功能之间具有显著差异性。

多索茶碱与氨茶碱都是茶碱类药物。氨茶碱为茶碱与乙二胺复盐，药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强，不溶于甲醇、乙醇、乙醚，对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。氨茶碱的作用机制包括抑制磷酸二酯酶，阻断腺苷受体，增加内源性儿茶酚胺的释放，对气道平滑肌的钙离子转运形成干扰，具有免疫调节和抗炎作用[4-5]。氨茶碱可以促进纤毛运动，提高黏膜纤毛的清除速度，因此，用药后，有助于急性发作时的治疗。但临床研究表明[6-7]，氨茶碱用药后，当血药浓度＞13 mg/L时，患者出现腹胀和高血糖的发生率较高。

多索茶碱药物是临床支气管扩张剂，属于甲基黄嘌呤衍生物，是甲基黄嘌呤的衍生物，是一种支气管扩张剂，可直接作用于支气管，通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等作用，松驰支气管平滑肌，依据控制平滑肌细胞内相应酶来起到控制哮喘、松弛支气管平滑肌的目的，从而达到抑制哮喘的作用[8-10]。静脉注射多索茶碱，血浆药物达峰时间约为0.10 h，血药浓度峰值约为2.50 μg/mL，消除半衰期约为1.83 h，能迅速分布到各种体液和脏器，与氨茶碱相比，多索茶碱抗支气管痉挛作用更强。

本研究结果中，观察组显效58例，有效25例，治疗总有效率92.2%，对照组显效38例，有效31例，治疗总有效率76.7%，观察组高于对照组，P＜0.05；观察组治疗后FEV1、FEV、FEV1/FVC水平均明显高于对照组；两组治疗后p(CO2)水平均较治疗前明显下降，且观察组治疗后p(CO2)水平低于对照组，均P＜0.05。

综上所述，多索茶碱治疗COPD合并支气管哮喘可提高治疗效果，改善肺功能和患者的呼吸调节能力。