“鸡尾酒式”新药可对抗所有已知埃博拉病毒

“鸡尾酒式”新药可对抗所有已知埃博拉病毒

美国研究人员在《细胞·宿主与微生物》杂志线上版发表了两篇配套论文，称他们开发出一种实验性药物MBP134，由两种人体单克隆抗体组合而成，可对抗包括最近在蝙蝠体内发现的邦巴利病毒在内的所有已知埃博拉病毒。

自1976年以来，埃博拉病毒就不断侵扰着人类，刚果民主共和国东部地区至今还处于疫情阴影中。科学家正在加紧研究相关疫苗和治疗手段，基于单克隆抗体的治疗药物则是重点研究方向。但目前多数在研抗体药物都只针对扎伊尔病毒，对另外两种引起疫情暴发的苏丹病毒和本迪布焦病毒无效。要更有效地应对埃博拉疫情，需要尽早开发出能预防或治疗所有埃博拉病毒感染的单一疗法。

组成MBP134的两种单克隆抗体源自2013-2016年西非埃博拉疫情中的幸存者，且都针对埃博拉病毒共有的关键脆弱位点。在第一篇论文中，研究人员介绍了MBP134的研发过程。他们对一种抗苏丹病毒的单克隆抗体进行修饰，增强其活性，并使其可以与第二种天然单克隆抗体一起发挥作用，阻断所有埃博拉病毒感染；在第二篇论文中，研究人员介绍了MBP134的效果验证情况。大型动物模型研究显示，单一低剂量的MBP134可以保护猴子免受与人类疾病相关的所有3种埃博拉病毒——扎伊尔病毒、苏丹病毒和本迪布焦病毒的侵害，即使在其感染4～7天后开始治疗也有效。

研究人员指出，新研究为对抗目前尚无任何针对性疫苗或药物的苏丹病毒和本迪布焦病毒，甚至是可能出现的新型埃博拉病毒，提供了潜在的治疗手段。MBP134这一“鸡尾酒式”药物的出现，是埃博拉病毒研究领域的一个重要进步。

MBP134是美国马普生物医药公司与美国生物医学高级研究与发展管理局合作的成果，此前该公司还开发出了针对埃博拉病毒的人鼠嵌合单克隆抗体的混合物Z-mapp。

科学家发现治疗三阴性乳腺癌的候选药物

美国和中国科学家最新发现，一种基于机体内天然蛋白质的重组药物能同时阻断乳腺癌细胞增长及向其他器官扩散的两个通道，有望成为治疗三阴性乳腺癌的候选药物。

三阴性乳腺癌指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2三个主要治疗靶点均为阴性的乳腺癌，在所有乳腺癌中占12%～17%，其特点是预后差、耐药性强、复发率高且治疗手段少。

发表在美国《癌细胞》杂志上的研究显示，这种基于Tinagl1蛋白的重组药物可显著抑制实验小鼠体内原发性肿瘤生长和自发性转移。

论文通讯作者、美国普林斯顿大学分子生物学教授康毅滨说，Tinagl1重组蛋白可以阻断表皮生长因子受体，后者是一种能促进肿瘤发展和转移的蛋白质；同时Tinagl1重组蛋白还干扰连接介导细胞和其外部环境的跨膜受体“整合素”的分子信号通路，“整合素”分子负责调节将细胞转移到新位置并转化为肿瘤的过程。这两种分子通路相互关联，互为补充，导致三阴性乳腺癌进展并产生耐药性。而新药物能同时阻断两个通道，达到“一石二鸟”的效果。

康毅滨团队和来自复旦大学等机构的合作者分析了800多個人类肿瘤样本，发现Tinagl1相关的基因表达低与肿瘤发展到晚期和存活率较差有关，三阴性乳腺癌患者尤其如此。他们使小鼠肿瘤细胞的这种基因表达增加，结果显示癌症细胞增长放缓，转移到肺部的可能性降低。

研究人员给带有乳腺肿瘤的小鼠注入Tinagl1蛋白，发现7周后这种蛋白显著抑制了原发性肿瘤生长和自发性转移，且未观察到明显的副作用。另外，即使肿瘤开始转移后，这种药物依然有效。