膝关节腔内注射医用臭氧治疗膝骨性关节炎的临床研究*

(广西柳州市工人医院，广西 柳州 545005)

膝骨性关节炎即增生性骨关节炎，主要表现为关节软骨变性破坏为主要症状的慢性关节病，患者通常会出现关节疼痛与关节功能障碍，严重影响生活质量。一般情况下采用的治疗方法是使用药物治疗，例如镇痛消炎药与硫酸氨基葡萄糖，但前者容易让患者产生各类胃肠道并发症，后者需要长期用药，在治疗效果上相对有限。此外，关节腔内药物注射的方式能够改善骨关节炎的症状，但无法改善软骨退变。由于治疗的局限性，临床上开始探究医用臭氧在相关疾病方面的治疗作用，本次研究也是以此为基础展开，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2016年1月—2018年1月收治的72例膝骨性关节炎患者作为本次研究的对象，对其资料进行回顾性分析。将患者分为观察组与对照组，每组36例。观察组中男20例，女16例，年龄40～75岁，平均年龄(62.00±1.20)岁，病程2个月～20年，平均病程(9.00±2.30)年；对照组中男19例，女17例，年龄42～74岁，平均年龄(63.00±1.00)岁，病程4个月～21年，平均病程(9.30±2.20)年。两组患者符合1995年美国风湿病学会修订的膝关节炎诊断标准[1]。入选标准：①临床症状体征表现为膝关节活动受限，疼痛感明显，运动时疼痛感加重；②膝关节X线正位片、侧位片结果显示膝关节骨性膨大。排除标准：孕产妇、凝血功能障碍者、严重免疫系统疾病者、臭氧过敏者等。两组患者在性别、年龄和病程等一般资料对比差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 治疗方案采用关节腔内注射玻璃酸钠，标示量为20 mg/2 ml。采取常规消毒后行无菌穿刺，有落空感后回抽，如遇关节积液，将所有积液抽尽后保持针头位置，将玻璃酸钠推入关节腔内，注射完毕之后以无菌材料覆盖针孔，让患者缓慢活动膝关节，保持药物能平均分布在关节软骨处与滑膜表面处。每周注射1次，每次注射一支，共注射7次。

1.2.2 观察组 治疗方案为注射医用臭氧。患者取仰卧位，保持患肢伸直，选择髌骨上方为穿刺点，在行消毒处理后，利用1%的利多卡因2 ml进行局部麻醉，以医用臭氧水发生器制备20 ml臭氧水进行关节腔内注射，浓度为23 μg/ml。当针头保持在关节腔内，如遇关节积液，则将积液完全抽尽后，让医用氧气瓶连接臭氧设备。推注过程中，如患者感觉关节有膨胀感，则回抽针头，在患者膨胀感消失后再行推注。如患者膝关节囊壁出现起伏，则再次抽取20 ml臭氧，重新注入关节腔，共计3次，臭氧总量为60 ml。注射完毕后，以无菌材料覆盖针孔，让患者缓慢活动膝关节。每周注射1次，共注射5次。

1.3 观察指标与疗效判定

1.3.1 疗效评定 根据《中药新药临床研究指导原则》[2]，结合患者的膝关节功能来评定治疗的有效性，分为显效、有效、无效。显效：患者膝关节功能恢复正常，关节周围无疼痛感，无肿胀，关节活动度>130°；有效：患者膝关节功能部分恢复，有轻微肿胀与压痛感，关节活动度为100°左右；无效：患者膝关节功能无明显变化，膝关节压痛感明显，或临床症状发生恶化。其中治疗总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 观察指标 以患者治疗后1个月、2个月和3个月的膝关节视觉模拟疼痛量表(VAS评分)来对治疗结果进行分析。

2 结果

2.1 两组疗效对比 观察组总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗有效率对比 (n，%)

注：组间结果比较，治疗有效率：χ2=5.258，P=0.022

2.2 两组VAS评分比较 两组患者在治疗前评分基本一致，在治疗后1个月、治疗后2个月与治疗后3个月的数据对比上，观察组均显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.001)，见表2。

表2 两组患者VAS评分数据对比分)

2.3 两组不良反应发生率对比 不良反应主要表现为剧烈疼痛与膝关节功能障碍。观察组不良反应发生低率于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较 (n，%)

注：组间结果比较，χ2=4.598，P=0.032

3 讨论

膝骨性关节炎多发于中老年人群，主要的症状表现为膝盖红肿、活动受限，坐行和起立时膝部酸痛不适感。此外，有部分患者会出现膝关节积液、肿胀等。如果患者未得到及时治疗，轻则引起关节畸形，重则导致韧带损伤、半月板损伤，甚至髌骨软化。膝骨性关节炎的发病通常包括长期劳损、外伤、关节退行性病变等因素，同时，长时间保持不良姿势或肥胖患者在患病率上也要高于常人[3]。多数患者在患病初期因为没有明显症状，往往忽视了疾病的发生，错过了最佳的治疗时机，导致病情逐渐加重。从目前的临床治疗方案来看，治疗的重点在于防止软骨进一步磨损，所以药物治疗是最主要的方案。例如常用的硫酸氨基葡萄糖，所包含的硫酸根就是软骨基质的重要成分，此外还包括糖皮质激素等药物。但这些药物都有一定的缺陷，如糖皮质激素容易产生不良反应，硫酸氨基葡萄糖的起效时间较慢。为了让患者的关节能承受日常活动的需求，减少关节周围组织的痉挛和粘连情况，临床上逐渐采用关节腔内注射药液的方式来进行治疗[4]。

从本次研究的数据结果来看，无论是在治疗总有效率还是在治疗后的VAS评分方面，观察组均显著优于对照组，这说明医用臭氧发挥了至关重要的作用。医用臭氧的特点在于强氧化作用，以此为基础来抑制炎性物质的合成与释放，产生镇痛和消炎的作用，并具有调节免疫的功能。在医用臭氧的研究工作方面，国外的相关学者也将其利用到颈椎疾病和腰椎疾病的治疗方案当中，并取得了良好的效果。所以本次研究也将医用臭氧注射入患者的关节腔之内，通过医用臭氧的氧化作用来破坏膝关节组织周围的炎性致病因子，并通过与软骨组织的接触，减少患者的肿胀感与疼痛感，让患者的活动受限情况得到良好控制[5]。医用臭氧的注射过程中，需要注意的问题在于臭氧的用量和浓度。在相关研究学者的研究报告中，针对不同的疾病，在臭氧的浓度和用量上有所差异。本次研究中的用量为60 ml，浓度23 μg/ml，目的在于提升治疗效果，让患者的疼痛感明显降低，延长药效维持时间。所以在研究中也对注射的方法进行了一定的改进和优化，例如推助频率的控制、适当回抽等，其目的在于扩大臭氧的覆盖面积，延长臭氧在关节腔内的作用时间，在反复的作用下对关节腔进行治疗。此时配合患者一定程度的关节活动，不仅增加了臭氧注射量，也让患者的临床症状得到了控制，关节经过较长时间内间断注入臭氧后，逐渐适应臭氧的作用，血液循环和关节内的粘连情况得到改善。但是要注意的一点是，医用臭氧的半衰期时间并不长，在常温下为20 min左右。所以臭氧注射入关节腔内时，在短时间内就会转化为氧气，不影响其它治疗方案的使用[6]。因而在研究中虽然没有采用其他治疗方案，但从医学理论的角度来看，如果关节腔内注射医用臭氧与其它治疗方案联用，不仅能减少膝盖积液的发生，还能对软骨和滑膜起到一定的保护作用，对于患者关节功能的恢复与行动力的恢复具有促进作用[7]。

对照组采用的治疗方案是注射玻璃酸钠。这种药物是长期以来的临床常用药物，分子结构和理化性质让其具有润滑关节的生理功能。例如人体的膝关节分泌物，主要成分是透明质酸钠，膝骨性关节炎患者的滑液中，玻璃酸的产量明显下降，在无法补充玻璃酸的前提下，关节摩擦损耗提升，自然会产生显著的疼痛感。因为玻璃酸钠起到的不单纯是机械的润滑作用，还包括抑制一些关节退变酶和炎症反应，刺激软骨细胞代谢和软骨基质的合成。如果早期的膝关节疾病患者能及时注射玻璃酸钠，则关节骨之间的摩擦也能得到一定的控制，改善滑膜软骨的代谢，延缓膝关节功能退化。换言之，玻璃酸钠的注射需要越早越好，否则必然影响治疗效果。如果在疾病晚期注射外源性玻璃酸钠，提升滑膜中玻璃酸钠的含量，对于患者的病理状态起到一定的生物学保护，可减少关节摩擦。与一般的治疗方案类似，玻璃酸钠的疗效存在明显的个体差异，一般情况下，首次注射后的患者在两周以后才显现治疗效果，相比于注射糖皮质激素，虽然疗效慢，却能保持良好的药效时间。但本研究表明其在远期疗效和安全性方面不及臭氧。

在本次研究治疗后的三个月内，对所有患者进行了观察和后续的随访，结果表明腔内注射臭氧患者的临床症状得到了有效缓解，在后续的一段时间内并不需要重复采用关节腔内医用臭氧的注射，充分说明了该方案的科学性与安全性，对于一些不适应传统药物治疗或糖皮质激素治疗的患者来说可以成为一种合理的代替方案[8]。

综上所述，臭氧在治疗膝骨性关节炎方面能发挥显著的作用，改善患者关节的活动受限程度，解除患者的关节疼痛。在不良反应方面也具有良好的控制作用，可以在今后作为相关疾病等优先治疗方案。但膝骨性关节炎是一种伴随患者终身的疾病，患者也需要做好长期的预防与治疗方案准备[9]。例如日常生活中避免膝关节过分负重，减少跑步或长时间劳动，配合药物治疗，会起到更好的抑制作用。