阿奇霉素分散片的制备及质量研究

金明

摘 要：目的：对制备阿奇霉素分散片的工艺进行研究和分析，并对制备的质量进行深入的研究与分析。方法：选择具有适用性的片剂，并观察其硬度、溶解度等，将其作为考察的主要指标，并获取具有一定优化性的制备工艺，并对其稳定性进行有效考察。结果：6%的浓度和45%的粘合剂用量时，制备出浓度为30%的乙醇，其中含有1.3%的液体香精，说明该制备处方具有有效性，并且具有一定的合理性，效果较好。结论：在进行阿奇霉素分散片的制备时，对其制备工艺应有效掌握，从而保障制备出的分散片的质量，还应充分保障生产工艺的稳定性。

关键词：制备工艺；基础处方；阿奇霉素

阿奇霉素属于一种大环内酯类的抗生素类药物，在酸性环境中，其稳定性好于红霉素类药物。可通过相应的措施提升其生物利用度，通常可用于治疗由敏感菌导致的呼吸道等具有传播性的疾病中，并具有较好的治疗效果。通过相应的制备工艺，将阿奇霉素制备为分散片，有利于外出携带，并且具有快速溶出的特点，和其他片剂相比，具有较好的效果。并且和一般的片剂相比，分散片进行吞服时，更方便服用，避免出现无法吞咽等问题，有利于提高患者的依从性。以往在进行制备时，分散片的崩解较为缓慢，因此应对该过程进行优化。对处方工艺、崩解剂选择等方面进行加强，从而实现对制备工艺进行优化，并保障制备的阿奇霉素分散片的质量。

1 仪器与试药

1.1 仪器

高速剪切制粒机（重庆翰威迪科技有限公司）、CPM流化床（重庆翰威迪科技有限公司）、锥形整粒机（温州制药设备厂）；DP-30單冲压片机（北京创博佳维科技有限公司）；电子分析天平（Mettler Toledo）；ZRS-8G药物溶出仪（天津市天大天发科技有限公司）；Agilent1260高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）；LIH-2型自动片剂硬度测试仪（美国先锋制药机械公司）。

1.2 试药

阿奇霉素（淅江奥托康制药公司），交联羧甲基淀粉钠（深圳优普惠发展有限公司），羟丙甲纤维素（泰安瑞泰纤维素有限公司），微晶纤维素（德国瑞登梅尔父子公司），乳糖（德国巴斯夫股份公司），薄荷液体香精（深圳波顿香料有限公司），滑石粉（广西龙胜华美滑石开发有限公司），硬脂酸镁（浙江湖州展望药业有限公司），乙醇（江苏太仓新太酒精有限公司）。

2 方法与结果

基础处方：阿奇霉素250g，交联羧甲淀粉钠50g，乳糖56g，微晶纤维素80g，羟丙甲纤维素（HPMC）乙醇溶液适量，外加液体香精适量，滑石粉8g，硬脂酸镁5g。按中国药典2010年版二部方法进行含量、硬度和溶出度及分散均匀度附录IA测定。

2.1 制备工艺

将原药、交联羧甲淀粉钠、乳糖、微晶纤维素置高速剪切制粒机混匀，加黏合剂（2%HPMC乙醇溶液）制软材，锥形湿法整粒机5mm筛网制湿粒，管道输送至流化床中干燥，送风温度50～72℃，物料温度55～65℃，水份含量≤5%收粒，锥形干法整粒机3mm筛网整粒，加薄荷液体香精、滑石粉、硬脂酸镁混匀压片。

2.2 黏合剂浓度、用量的优化

在优化粘合剂的用量、浓度的实验中，主要的考察对象为硬度、脆碎度和外观，并选择最佳条件。主要有以下几方面会对其产生影响：其一便是粘合剂的浓度，其二为粘合剂的用量，其三便是乙醇的浓度，其四则为液体香精的用量。在四项影响因素中选择三个，并将相应的硬度、分散的均匀性和外观等作为参照的考察指标。通过L9正交实验进行实验，从而对各个影响因素间互相产生的影响进行研究，从而明确各个因素间最佳的配比，进而对片剂的质量进行改善。

2.3 分散片制备工艺优化

（1）原料粒度的优化。微细颗粒自身的溶解度会进一步加快，而饱和溶解度会随之提高，因此具有较强的附着性，在胃肠道壁吸收的过程中，其吸收率也会随之提高，在分散片与水相遇以后，可以迅速的崩解，由此产生分散体，因此在制备药物以前大多都先采用微粉化的处理方式，本文中主要选择的手段是将原材料进行粉碎，然后在100目下过筛的手段。（2）颗粒水分控制的优化。颗粒水分过高会造成黏冲，而水分过低又会造成裂片，影响片剂的外观质量。试验控制水分含量在5%左右。（3）润滑剂用量优化。适量润滑剂能够有效解决黏冲问题，润滑剂过少，会导致润滑剂不能完全覆盖颗粒表面，造成压片黏冲；润滑剂过多会造成裂片，影响片剂外观质量。本试验润滑剂总量约3%。

2.4 质量考察

经优化的处方工艺进行三批生产，按2010版药典进行含量、溶出度（6片药丸平均累积溶出度）、分散均匀度及外观各指标检测，并与市售产品（批号20100601）进行对比研究。相比市售产品，本工艺产品溶出速度略快，但无显著差异，但分散均匀度明显较快。

2.5 加速试验考察

按铝塑复合膜包装，成品在（40±2）℃、相对湿度（RH）75%±5%环境下放置6个月，作稳定性考察，测定指标包括含量、溶出度、分散均匀度、总杂峰总面积、外观等，考察结果表明药物试验时间内各项指标无明显变化，证明产品稳定，适合工业化生产。

3 讨论

以往在进行分散片的制备时，通常选择槽形的混合机制备湿粒，之后再对其进行干燥的处理，通常可选择流化床、烘箱等进行，最终实现一步制粒。在进行制粒是具有一定的均匀性，有利于保障颗粒的结实性和流动性。但是该方法也存在部分缺陷，如无法控制分散片的实际均匀性，因此应优化其制备的工艺，从而实现对其均匀性的有效控制。在优化后的制备工艺中，应充分结合分散片自身所具有的特点，并对自身的质量进行有效考虑。在对制备工艺进行优化时，原来的处方并不会发生较大的变化，如增加、减少等。通过新生产工艺，应控制其中的水分含量在5%以下，将润滑剂的用量适当增加，达到3%左右。该新型的生产工艺，有机融合流化床联用工艺、湿法高速剪切，从而将二和的优势发挥到最大化并摒弃二者的缺陷。改良粘合剂的用量、固体物的用量等，使配合比更具合理性和实用性。保障处方的最优，从而提升工艺的水平和片剂的质量。

在进行分散片的制备时，会存在多种问题进而对制备品的质量产生影响。如在一般条件下，分散片的均匀度与硬度二者成反比关系。当所处的环境中压力较小时，则硬度会受到影响减小，此时分散片的表面会出现空隙，极易导致水分子由此进入内部，进而使分散片在极短的时间内出现崩解、分散的现象。当所处环境压力过小时，则会影响到分散片的外观，使之出现裂片、松片等现象。

在制备过程中满足硬度的要求，从而有利于保障分散片的均匀度。在本次实验中发现，阿奇霉素的原材料具有特殊的特性，即具有一定的粘纸性。因此无法保障其流动性，极易出现粘冲等现象。因此在对处方进行优化时，对于会对片剂的硬度产生影响的因素进行全面性的考察。合理控制粘合剂中的乙醇的浓度，从而避免液体香精的用量影响制备，并导致出现粘冲等问题。

4 结语

阿奇霉素对于临床中治疗敏感菌引起的呼吸道等具有传播性的疾病具有较好的效果，但是该药物通常具有吞咽困难的缺陷，因此将其制备成分散片，不仅可以方便外出携带，还有利于吞咽，提高患者依从性的特点。应对其制备工艺进行优化，并对制备出的分散片的质量进行研究。本文所采取的方法，可以在保障质量的同时使生产效率提高，在制备工艺的可操作性、生产周期等具有较好的优势。因此可将该制备工艺推广使用。

参考文献

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