炎琥宁注射剂的质量分析研究

刘洪杰

摘 要：在临床治疗的过程中炎琥宁有着非常好的治疗效果，能够有效的对病毒性上呼吸道感染和病毒性肺炎进行治疗。炎琥宁系心莲经过提取之后，可以提取出穿心莲内酯，在对其进行脱水、酯化、成盐精制等一系列操作之后，可以得到脱水穿心莲内酯琥珀半脂钾钠盐。但是炎琥宁在进行应用之后非常容易产生不良反应，并且这些不良反应会对患者的身体造成非常大的损害。本文就炎琥宁注射剂的原料、生产工艺、稳定性等进行详细的研究，对炎琥宁注射剂在临床应用过程中存在的问题进行研究，希望能够进一步提高炎琥宁相关治疗标准的水平。

关键词：炎琥宁；质量分析；注射剂

炎琥宁注射剂有着非常好的解读、抗病毒、清热、抗菌作用，能够有效提高患者血清溶菌酶的含量，提高其中性粒细胞的吞噬能力。在对患者进行治疗的过程中，患者出现不良反应的种类非常多，主要有过敏反应、呼吸系统反应、消化系统反应、发热反应、过敏性休克、低血压等反应，导致这些反应出现的原因是因为，在进行炎琥宁注射剂提取的时候，炎琥宁提取纯度没有达到相关规定的标准；患者本身就是高敏体制；药物成分会引起患者过敏等。

1 炎琥宁注射剂的研究概况

炎琥宁注射剂主要包括炎琥宁氯化钠注射液、炎琥宁注射液、炎琥宁等，在这三种注射剂中炎琥宁氯化钠注射液虽然有相关的生产批文，但是现在并没有厂家生产，在药品市场上也没有炎琥宁氯化钠注射液。最初炎琥宁注射主要分为无菌粉末和冻干两种分装工艺，但是在进行实际生产的过程中生产厂家发现，这两种分装工艺的生产风险非常大，并且产品在进行临床应用的过程中，复溶性并不是非常好，经过改进之后，现在生产厂家在进行炎琥宁注射剂生产过程中，使用的生产工艺一般为冻干工艺。

炎琥宁本身就有着易溶于水的特点，因此生产厂家在进行相关制剂生产的过程中，采用生产方法也非常简单，甚至一部分企业在进行炎琥宁生产过程中，不会添加任何辅助类的药剂。炎琥宁本身的生产过程非常简单，因此相关人员在进行炎琥宁生产的过程中，相关人员要严格按照相关处方要求的药剂量进行生产，首先将炎琥宁和辅料进行搅拌，让两者溶解，很多企业在这个过程中会添加磷酸盐缓冲体系，即在其中进行加碱、加酸将其调节成PH溶液，并在其中加入活性炭对其进行脱色处理，并且还要对其进行滤膜粗滤、精滤，在过滤完成之后，相关人员还要对滤液进行冻干、分装、包装等一系列处理。

2 炎琥宁药理活性

穿心莲是一味常用的清热解毒中药，具有清热解毒、凉血、消肿等作用，中医常用于治疗感冒发烧、咽喉肿痛、胃肠炎等。其成分明确，不含杂质，毛细支气管炎多为呼吸道合胞病毒感染所致，也可由副流感病毒及腺病毒、流感病毒及鼻病毒所致，偶有支原体感染，也可带菌感染或细菌混合感染。小的患儿免疫力低，大的患儿多病情重，病程长，其病变特点为广泛的毛细支气管炎性渗出及黏膜水肿，导致气道狭窄引起咳嗽，喘憋发热及低氧血症等。炎症可波及肺泡，肺泡壁及肺间质。

3 炎琥宁注射剂现行标准的检验结果及分析

3.1 仪器与试药

3.1.1 仪器

Agilentl100高效液相色谱仪（美国Agilent公司），Watese2695高效液相色谱仪（美国Waters沃特世公司），U.3900紫外.可见分光光度计（美国Thermo公司），pH计（瑞士Mettler公司），YB-I减压干燥箱（上海医用精密仪器有限公司），AL204电子分析天平（瑞士Mettler公司），FE500电子天平（上海天平仪器厂）。

3.1.2 药品及试剂

对照品：脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯（中国药品生物制品检定所，批号为111598-201009）

试剂：甲醇（美国天地公司，色谱纯），磷酸、磷酸二氢钾均为国产分析纯试剂。样品：2011年全国评价性抽验品种炎琥宁注射剂。

3.2 方法和结果

3.2.1 炎琥宁注射液的检验结果

所抽取的3批炎琥宁注射液的质量标准中包括溶液的颜色、pH、有关物质、热原、含量测定等主要项目。其中溶液的颜色规定“不得过黄色或黄绿色6号”，样品溶液与黄绿色2号相当，限度较宽。有关物质采用薄层色谱法，未检出任何杂质。含量测定采用紫外法测定，均符合规定。

3.2.2 注射用炎琥宁的检驗结果

注射用炎琥宁的现行质量标准中涉及到到性状、鉴别、酸碱度、溶液颜色、干燥失重/水分、有关物质、热原/内毒素、可见异物、含量等11个项目。

3.2.3 酸碱度

标准规定10mg/ml的水溶液的pH应为6.0-8.0.199批1：次样品的pH值为6.2-7.8，均符合规定，均值为6.85。各企业均值最高的为7.7，均值最低的为6.3。

3.2.4 溶液的颜色

大多数标准规定不得过黄色或黄绿色6号，也有标准规定不得过4号色。但实际检验发现样品颜色与2号色相当，远远高于限度的要求。

3.3 检验结果的分析

本次国家评价性抽样总数为202批，所抽取的注射用炎琥宁和炎琥宁注射液按现行质量标准检验均符合规定，合格率100.0%，3年来的法定标准检验不合格样品，其中2015年穿琥宁注射液抽样139批，不合格7批，不合格率5.0%；注射用穿琥宁抽样67批，不合格1批，不合格率1.5%。2016年炎琥宁注射液抽样2批，不合格0批，不合格率0.0%；注射用炎琥宁抽样212批，不合格11批，不合格率5.2%。2017年炎琥宁注射液和注射用炎琥宁的不合格率均为0.0%。

4 结论

炎琥宁注射液在应用的过程中非常容易出现不良反应。在对炎琥宁注射液进行质量分析的过程中，相关人员要不断加大对炎琥宁注射剂本身的含量进行研究，并且还要采用有关物质HPLC检测方法，对炎琥宁注射剂中的杂质结构进行鉴定，采用LC/MS通过高湿、高温、强光照射等对杂质的稳定性进行考察，通过这种方法对杂质的来源进行科学、合理的分析，经过分析之后我们可以发现炎琥宁杂质与其的在临床应用过程中出现的不良反应有着非常大的关系。

在对炎琥宁注射剂原材料进行分析的时候，我们可以发现炎琥宁原料的稳定性和质量都有着非常大的不同，并且炎琥宁晶形在进行降解的过程中非常有可能会产生二聚体，二聚体就是其的过敏源，因此炎琥宁原料生产企业要不断加大对其的重视度，炎琥宁注射剂的临床应用效果才能得到提高。在对炎琥宁注射剂进行质量分析之后，可以发现我国炎琥宁注射剂的有效性和安全性并不是非常高，现行质量标准炎琥宁注射剂的要求过低。

综上所述，炎琥宁虽然在临床治疗过程中有着非常好的治疗效果，但是其在进行治疗的过程中出现的不良反应也非常多。因此在对患者进行临床用药的时候，要对患者的过敏史进行详细的询问，并且在对患者进行炎琥宁输液的过程中，相关人员还要不断加大对患者输液过程中出现的症状进行详细的观察，一旦发现患者在输液过程中出现异常情况的话，就要立即停药，根据患者出现不良反应的具体情况采取有效的措施。

参考文献

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