运动神经元病的临床治疗进展

杨洋

天津市第一中心医院 (天津 300000)

运动神经元病作为神经系统疾病之一，通常起病隐匿，且多为散发性，少数为家族性。目前，运动神经元病的发病原因尚未明确，可能与免疫、遗传、病毒感染、环境等因素有关。现阶段，临床上对于运动神经元病尚缺乏特效的治疗方法，主要采用对症支持治疗。由于该病变异大，类型多，以致预后往往不理想，影响患者生命质量[1]。因此，寻求有效的治疗方法已引起国内外医师的一致关注。基于现代医学对运动神经元病的不断探索，提出了一些新的理论和见解，为疾病治疗提供了良好的依据。我们就运动神经元病的临床治疗进展进行如下阐述。

1 药物治疗

1.1 兴奋性氨基酸拮抗药

临床试验证明，利鲁唑(2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑)作为一种谷氨酸拮抗药，能延长肌萎缩侧索硬化患者的生存期，具有一定的安全性和有效性[2]。利鲁唑的作用机制尚不清楚，可能与抑制谷氨酸释放、稳定电压依赖性钠通道的失活状态、干扰神经递质与兴奋性氨基酸受体结合后细胞内事件有关。赵建法和于苏文[3]关于利鲁唑治疗运动神经元病患者的两组随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，一组将155例运动神经元病患者随机分为两组，对照组服用安慰剂，治疗组服用利鲁唑，结果显示，治疗组生存率较对照组高，且生存时间较长；另外一组将959例运动神经元病患者分为安慰剂组和治疗组，结果显示，与安慰剂组相比，采用利鲁唑治疗的患者，能明显降低病死率及气管切开率。由此说明，利鲁唑能延长运动神经元病患者的生存期，且具有较高的耐受性。但利鲁唑服用后存在一定的不良反应，故临床使用过程中需注意患者有无不适，要定期检测相关临床指标。

1.2 神经营养治疗

1.2.1促甲状腺素释放激素

促甲状腺素释放激素是一种肽类激素，由焦谷氨酸、组氨酸和脯氨酰胺组成，能促使腺垂体分泌促甲状腺激素，并影响甲状腺的分泌和大脑功能。相关研究发现，采用促甲状腺素释放激素治疗运动神经元病患者，可使患者恢复部分肌力，缓解肢体强直症状，但其远期疗效并不理想[4]。目前，关于此类报道较少，仍需临床进一步证实。

1.2.2神经营养因子

神经营养因子是一类对神经元的发育、生存和凋亡均可起重要作用的蛋白质，主要包括神经生长因子、脑源性生长因子、神经营养因子3、神经营养因子4等，这些蛋白质均是治疗神经损伤等疾病的潜在药物标靶。神经营养因子由靶细胞产生，通过轴突逆向转运至支配其神经元。神经元一旦失去神经营养因子的保护，则会死亡并引起临床症状。肖向建等[5]的研究中，分别对1日龄SD乳鼠和8日龄SD乳鼠进行脑片培养和脊髓片培养，并将其随机分为对照组、模型组、不同浓度胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)组，分析脑片中皮层运动神经元和脊髓片中前角运动神经元数目的变化，并测定培养液中乳酸脱氢酶含量。结果显示，模型组SMI-32阳性的皮层运动神经元数目和脊髓运动神经元数目较对照组少，而GDNF各组神经元生存数目较模型组多；模型组乳酸脱氢酶含量较对照组高，GDNF各组培养液中乳酸脱氢酶含量较对照组高。由此可见，神经营养因子能保护运动神经元免受谷氨酸兴奋毒性的损伤，为临床治疗运动神经元病患者提供依据。但是该实验证据尚不充分，仍需进一步探讨。

1.3 抗氧化剂

在国外随机对照试验中，将家族性运动神经元病患者作为对照组，散发性运动神经元病患者作为观察组，比较两组免疫反应性与自由基清除酶CU/ZN超氧化物歧化酶的分布和密度。结果发现，与对照组相比，观察组脊髓运动神经元中CU/ZN超氧化物歧化酶、超氧化物歧化酶及过氧化氢酶的表达丰富，表明这些酶在该细胞群的神经保护途径中具有重要作用[6]。目前，关于抗氧化剂治疗运动神经元病患者的疗效和安全性仍在研究中。

1.4 参麦注射液

参麦注射液具有益气固脱、养阴生津、生脉之功效，可兴奋肾上腺皮质系统及增加网状内皮系统。丁凤玲[7]随机将45例运动神经元病患者分为两组，对照组给予综合疗法，治疗组采用参麦注射液结合综合疗法，结果显示，与对照组相比，治疗组治疗有效率较高，运动功能、神经功能及日常生活活动能力均较优。说明参麦注射液治疗运动神经元病患者疗效确切，能有效改善患者神经功能，提高日常生活活动能力。

1.5 肌萎灵注射液

齐跃[8]对医院收治的50例运动神经元病患者进行随机对照试验，对照组采用常规治疗，治疗组采用肌萎灵注射液治疗，结果显示，治疗组治疗效果和临床症状改善情况均较对照组优，可见采取肌萎灵注射液治疗可提高运动神经元病患者的临床疗效。

2 干细胞移植治疗

造血干细胞是一类具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，被称为“万用细胞”。干细胞移植是现今治疗神经系统疾病的一门先进技术，通过将干细胞移植入神经系统内可以修复或代替损伤的神经细胞，执行正常神经功能。沈华超等[9]对11例运动神经元病患者采取干细胞移植治疗，发现患者部分肌力有所改善。由此表明，干细胞移植治疗能缓解运动神经元病患者的部分神经系统症状，近期疗效明显，且无不良反应，但远期疗效还需进一步观察。

3 中医治疗

3.1 辨证论治

辨证论治是中医治疗疾病的重要手段。通过对疾病进行辨证分型，结合实际情况拟定药方，能有效治疗疾病。中医学理论中，根据运动神经元病的发病特点和临床表现，可将其归属于“痿症”的范畴，其发生与肝、肾、脾三脏相关。相关研究表明，运动神经元病的致病因素、病理变化和临床症状复杂且多样化，由于切入点不同，造成该病的分型也各不相同，但无论采取何种分型，均应从疾病本质出发，做到辨证论治[10-11]。(1)从肺脾论治。《素问·痿论》中“故肺热叶焦，则皮毛虚弱急薄，发为痿躄”。因外邪入内，首先侵犯肺经，造成肺中郁热，津液干涸，肺叶枯萎，可引起痿症。同时脾为后天之本，主肌肉四肢，脾气不足，津液气血之源不足，则筋脉失于营养则出现痿症。由此可见，肺脾失调与运动神经元病的发生发展有关[12]。因而，治以补益脾肺、扶正固本为主，方用补中益气汤、保元汤合清燥汤等加减。(2)从脾肾论治。《医宗必读》中有“肾为先天之本…”，因肾主骨生髓通于脑，如肾精不足，肾元亏虚，则易导致脊髓和骨发生病变[13]。因而，应用健脾补肾、疏肝解郁之品。(3)从虚论治。张丽萍等[14]认为，运动神经元病应从虚论治，分为肝肾阴虚型、脾肾阳虚型、阴虚火旺型和气虚血瘀型4种类型。治疗中遵循虚者补之、随证选方的原则，其中肝肾阴虚型可用地黄饮子加减；脾肾阳虚型方用右归丸加减；阴虚火旺型方用虎潜丸加减；气虚血瘀型方用补阳还五汤加减。

3.2 针灸治疗

针灸疗法根据“虚则补之，实则泻之”的辨证原则，通过补、泻、平补平泻等手法的配合运用，刺激体表穴位，并通过全身经络的传导，调整气血和脏腑功能，达到扶正祛邪、治病保健的目的。郜文霞和徐世芬[15]指出，针灸治疗运动神经元病患者，能改善患者的临床症状，提高治疗效果。

综上所述，运动神经元病属神经科疑难症之一，目前尚无实质性延缓疾病进展的治疗手段。总结国内外研究文献，发现中医在治疗运动神经元病患者中发挥重要作用，但缺乏一定的临床数据支持。因此，在临床工作中，应采用中西医结合治疗运动神经元病患者，以缓解患者症状，改善生命质量。同时，开展中医治疗运动神经元病患者的大样本临床试验，为疾病的治疗方案提供实证基础。