吉西他滨联合多西他赛治疗进展期软组织肉瘤患者的疗效

孙亚南

凌源市中心医院肿瘤科 (辽宁凌源 122500)

软组织肉瘤是一类结缔组织来源的恶性肿瘤，发病率约为3/10万，占全部恶性肿瘤发病率的1%左右，占15岁以下人群恶性肿瘤的6.5%[1-2]。在我国，软组织肉瘤是排在首位的儿童恶性实体瘤[3]。软组织肉瘤的病理亚型有50余种，其中仅有少部分类型对化疗敏感。阿霉素联合异环磷酰胺方案是进展期软组织肉瘤患者的一线化疗方案，其治疗效果已得到证实。而多西他赛联合吉西他滨方案治疗软组织肉瘤患者的效果仍存有争议。本研究旨在探讨吉西他滨联合多西他赛治疗进展期软组织肉瘤患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月至2016年12月我院收治的56例进展期软组织肉瘤患者作为研究对象，随机分为对照组和试验组，各28例。试验组男15例，女13例；年龄26～70岁，中位年龄47.9岁；滑膜肉瘤13例，恶性纤维组织细胞瘤8例，脂肪肉瘤5例，横纹肌肉瘤2例。对照组男17例，女11例；年龄23～69岁，中位年龄45.3岁；滑膜肉瘤14例，恶性纤维组织细胞瘤6例，脂肪肉瘤7例，横纹肌肉瘤1例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：年龄18岁以上；血常规、尿常规、肝肾功能、心电图检查结果无明显异常；首次接受治疗或经4周抗肿瘤治疗洗脱期；预计生存期3个月以上；KPS评分≥70分。

1.2 方法

两组均经锁骨下静脉穿刺置管给药，化疗前输入5-HT3受体拮抗剂以预防胃肠道反应。

对照组予以异环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H10950292)4 g/(m2·d)(第1、2、3天)+阿霉素(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H33021979)30 mg/(m2·d)(第1、2天)，持续静脉滴注24 h，21 d为1个治疗周期。

试验组予以吉西他滨(北京协和药厂，国药准字H20103523)900 mg/(m2·d)(第1、8天)+多西他赛(深圳万乐药业有限公司，国药准字H20060127)100 mg/(m2·d)(第8天)，21 d为1个治疗周期。

两组均持续治疗3个周期。

1.3 临床评价

(1)根据1997年WHO提出的实体瘤疗效评价标准评估两组的近期疗效，包括完全缓解、部分缓解、稳定、进展4个等级。(2)随访期间观察两组的远期预后，并根据WHO提出的抗癌药物毒性反应标准评估不良反应，包括0～Ⅳ度。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

对照组完全缓解2例(7.1%)，部分缓解14例(50.0%)，稳定7例(25.0%)，进展5例(17.9%)；试验组部分缓解11例(39.3%)，稳定13例(46.4%)，进展4例(14.3%)；两组近期疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组预后比较

两组均获随访。对照组随访6～16个月，中位随访时间10.53个月，中位无进展生存期5.8个月，中位总生存期7.4个月，3、6、12个月无进展生存率分别为61.8%、38.4%、39.1%。试验组随访5～19个月，中位随访时间10.97个月，中位无进展生存期5.1个月，中位总生存期6.8个月，3、6、12个月无进展生存率分别为40.8%、36.2%、34.4%。试验组中位无进展生存期、中位总生存期均短于对照组，3个月无进展生存率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；但两组6个月无进展生存率及12个月无进展生存率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.3 两组不良反应发生情况比较

对照组发生Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少18例(64.3%)，Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐15例(53.6%)，Ⅲ～Ⅳ度肝功能损害1例(3.6%)，Ⅲ～Ⅳ度黏膜炎2例(7.1%)；试验组发生Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少11例(39.3%)，Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐6例(21.4%)，Ⅲ～Ⅳ度肝功能损害2例(7.1%)。试验组Ⅲ～Ⅳ度不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

手术治疗软组织肉瘤患者的效果欠佳，术后局部复发率或远处转移率较高，复发率高达50%。化疗是治疗软组织肉瘤患者的重要手段，但治疗效果差异很大。有研究显示，早期软组织肉瘤患者的5年生存率为65.3%，而晚期或转移患者5年生存率为18.4%[4]。

多西他赛是一种细胞周期特异性药物，通过抑制细胞微管网络的再生抑制细胞的有丝分裂。一项Ⅱ期临床试验结果表明，多西他赛对进展期软组织肉瘤患者的治疗有效率可达17%[5]。吉西他滨是一种胞嘧啶核苷衍生物，具有细胞毒性，能够阻止DNA合成期的肿瘤细胞G期向S期发展，并且还能通过作用于DNA修复酶切除修复DNA来防止耐药性的产生。吉西他滨可作为异环磷酸胺与阿霉素治疗失败的晚期软组织肉瘤患者的二线化疗药物。有研究表明，多西他赛联合吉西他滨具有增效的作用，能够提高软组织肉瘤患者的临床疗效，延长无进展生存期与总生存期[6]。但是也有研究表明，该化疗方案的总缓解率不到7%[7]。本研究结果显示，两组的近期临床疗效相似；试验组中位无进展生存期、中位总生存期均短于对照组，3个月无进展生存率低于对照组，但两组6个月无进展生存率及12个月无进展生存率比较差异无统计学意义；试验组Ⅲ～Ⅳ度不良反应总发生率低于对照组。

综上所述，吉西他滨联合多西他赛治疗进展期软组织肉瘤患者可获得良好的预后，且患者耐受性较好。