孟鲁司特钠辅治RSV感染性毛细支气管炎儿童效果及对血清CRP、NF-κB水平的影响

黄晓英，沈莹，张锦琪通讯作者

1.东南大学附属中大医院江北院区（南京市大厂医院）儿科，江苏 南京 210044；2.福州儿童医院急诊科，福建 福州 350005

毛细支气管炎是一种急性呼吸道感染性疾病，好发于2岁以下婴幼儿，可同时累及上下呼吸道，严重影响患儿身体健康[1]。毛细支气管炎主要由病毒引起，其中以呼吸道合胞病毒（RSV）感染最为常见，且RSV感染性毛细支气管炎与患儿反复喘息性气道疾病的发生密切相关[2]。因此，有效治疗RSV感染性毛细支气管炎，及时缓解患儿喘憋等临床症状体征有其必要性。目前，临床尚无治疗RSV感染性毛细支气管炎的特效药，多以吸氧、抗感染等对症疗法为主[3]。但近年来，研究发现，联合使用孟鲁司特钠等半胱胺酰白三烯（CysLTs）受体拮抗剂可抑制CysLTs等炎症介质，促进临床症状缓解，并控制喘息性疾病的复发，避免患儿发展为哮喘，达到改善患儿预后的作用[4]。基于此，本研究回顾性分析我院139例RSV感染性毛细支气管炎患儿临床资料，以评估孟鲁司特钠的辅治疗效，为临床治疗RSV感染性毛细支气管炎提供新思路，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015年4月-2018年9月我院139例RSV感染性毛细支气管炎患儿临床资料。纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学·第8版》[5]中毛细支气管炎诊断标准患儿；经鼻咽分泌物定性检查确诊为RSV感染患儿；首次发病患儿；临床资料完整者。排除标准：就诊前使用糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂药物治疗患儿；伴支气管-肺发育不良等呼吸道畸形患儿；合并先天性心脏病等先天畸形患儿；相关药物过敏或禁忌患儿。根据139例RSV感染性毛细支气管炎患儿治疗方案分为孟鲁司特钠辅治组（观察组，n=73）及常规治疗组（对照组，n=66）。观察组男性39例，女性34例；月龄5-16个月，平均（10.41±2.16）岁；病程2-9 d，平均（5.12±1.06）d。对照组男性36例，女性30例；月龄4-16个月，平均（10.13±2.24）岁；病程2-8 d，平均（4.98±0.97）d。两组 患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究内容经医院医学伦理委员会批注，所有患者均自愿签署知情同意书。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

1.2 治疗方法 对照组给予常规治疗：包括抗病毒、吸氧、镇静、退热、止咳祛痰等对症疗法，及布地奈德混悬液、沙丁胺醇雾化吸入治疗。观察组在对照组基础上予以孟鲁司特钠治疗：孟鲁司特钠颗粒（生产企业：默沙东制药有限公司，规格：4 mg，批准文号：H20110596）4 mg，每晚1次，冲服，连续治疗12周。

1.3 观察指标 ①临床疗效：治疗7 d后，根据《反复呼吸道感染的临床概念和处理原则》[6]中疗效标准评估两组临床疗效，分为显效（临床症状体征基本消失）、有效（临床症状明显减轻、肺部哮鸣音及湿罗音减少）、无效（临床症状体征未见减轻、甚至加重）共3个等级，总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②症状体征消失时间：记录两组咳嗽消失时间、喘憋消失时间、呼吸困难消失时间、湿罗音消失时间。③治疗期间不良反应发生情况：记录两组黄疸、皮疹、哭闹不止等不良反应发生情况。④治疗前及治疗7 d后炎症指标：采用酶联免疫分析法（ELISA法，试剂由瑞典法玛西亚普强公司生产）检测两组血清C反应蛋白（CRP）、单核细胞趋化蛋白-4（MCP-4）、核因子-κB（NF-κB）水平，使用放射免疫法（试剂由德国罗氏公司生产）检测血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平；采用ELISA法（试剂由美国R&D Systems公司生产）检测两组血清CysLTs水平。

1.4 统计学方法 计量资料以平均数±标准差（Mean±SD）表示，采用t检验；计数资料以例或百分比n（%）表示，采用χ2检验或Fisher精确检验，等级资料使用Wilcoxon秩和检验；数据分析用SPSS 19.0软件处理，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床疗效明显优于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组症状体征消失时间比较 观察组咳嗽消失时间、喘憋消失时间、呼吸困难消失时间、湿罗音消失时间均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状体征消失时间比较（Mean±SD, d）

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

2.4 两组治疗前后炎症指标比较 治疗7d后，两组血清CRP、MCP-4、ECP、NF-κB、CysLTs水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05），见表4。

3 讨论

临床研究发现，RSV感染性毛细支气管炎患儿在RSV感染后，呼吸道局部及体液中CysLTs水平明显升高，并与靶细胞膜上相应受体结合，诱发呼吸道平滑肌收缩、黏液分泌增多，使血管通透性增加、炎症细胞大量浸润，阻塞小气道，导致肺部哮鸣音等症状体征产生[7]。且国内学者提出，CysLTs合成及分泌增加是感染诱发喘息的重要机制，能导致患儿喘息反复发作，影响预后[8]。故联合应用孟鲁司特钠等CysLTs受体拮抗剂受到临床广泛关注。但孟鲁司特钠是否能通过其他途径控制患儿气道炎症反应，学术界研究较少。对此，本研究就孟鲁司特钠联合常规疗法对RSV感染性毛细支气管炎患儿多种炎症介质的影响展开分析，以评估孟鲁司特钠的具体作用机制。

本研究结果显示，给予孟鲁司特钠联合常规疗法的观察组治疗后血清CysLTs水平明显低于仅予以常规治疗的对照组。说明孟鲁司特钠能发挥其CysLTs受体拮抗效应，使患儿体内CysLTs减少，达到控制CysLTs介导的气道重塑作用。另外，近年来，有学者研究发现，孟鲁司特钠不仅能降低CysLTs水平，还能同时抑制嗜酸粒细胞、单核细胞、中性粒细胞功能，发挥全面的抗炎作用[9]。本研究也发现，观察组治疗后血清MCP-4、ECP水平明显低于对照组。考虑该结果与孟鲁司特钠能抑制嗜酸粒细胞、单核细胞聚集与激活，而减少嗜酸粒细胞、单核细胞浸润及激活引起的炎症反应，使机体MCP-4、ECP合成及分泌减少有关[10]。此外，NF-κB为一种基因调控蛋白，在正常机体内以无活性形式存在，但受感染等抗原刺激时可激活，并诱导炎症因子合成与分泌，与炎症反应关系密切[11]。而本研究中，观察组血清NF-κB水平低于对照组。这也提示，但孟鲁司特钠还能降低外周血NF-κB水平，避免RSV感染性毛细支气管炎患儿过度炎症反应，而减轻患儿病情[12]。不仅如此，观察组血清CRP水平也低于对照组。推测此结果由以下2个因素共同作用引起：①孟鲁司特钠发挥其抑制嗜酸粒细胞、单核细胞功能及降低NF-κB水平的功效，使上述细胞、因子介导的炎性因子释放作用降低，引起炎症因子减少[13]；②随着炎性因子的减少，机体炎症反应进一步减轻，使CRP等急性炎症指标降低[14]。

表4 两组治疗前后血清CRP、MCP-4、ECP、NF-κB、CysLTs水平比较（Mean±SD）

除上述结论外，本研究还发现，观察组咳嗽消失时间、喘憋消失时间、呼吸困难消失时间、湿罗音消失时间均低于对照组，临床疗效也优于对照组。这也证实，孟鲁司特钠能发挥良好的抗炎作用，抑制炎症介质释放，使呼吸道黏液刺激减轻，而有效缓解患儿临床症状体征，提升治疗效果[15]。且两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义。这也表明，孟鲁司特钠可在提升治疗效果的同时，不增加药物不良反应，具有良好的用药安全性。更有学者指出，孟鲁司特钠为口服药物，能直接以喂服的方式，使患儿吸收药物，对患儿配合度要求较低，也具有良好的依从性，临床使用价值较高[16]。故孟鲁司特钠在婴幼儿中应用安全性较好。然而，本研究缺乏有关患儿复发情况的评价，针对孟鲁司特钠控制喘息复发的作用仍需后续深入探讨。

综上所述，孟鲁司特钠可提升RSV感染性毛细支气管炎患儿临床疗效，能通过多种途径减轻炎症反应，并促进患儿症状体征缓解，也具有较高的用药安全性，于患儿预后有利。