蒙药蓝刺头研究进展

谢友良，赖小平，易智彪*

(1.东莞广州中医药大学中医药数理工程研究院，广东 东莞 523808；2．广东省中药新药研发重点实验室，广东 广州 510006)

蒙药蓝刺头为菊科植物蓝刺头(EchinopslatifoliusTausch.)的干燥头状花序，又名驴欺口、火绒草、单州漏芦[1]。该药用植物主要分布于中国、蒙古以及西伯利亚等地区[2]，我国主产于内蒙古、黑龙江、辽宁、吉林、河北、山西、河南等地，蒙药名为扎日阿-乌拉。该药味苦，性凉，效稀、轻、柔、钝，蒙医临床认为其可固骨质、接骨愈伤、清热止痛，常用于骨折、骨热、骨刺痛、疮疡等的治疗[3]。同植物的干燥根作中药禹州漏芦用，收载于《中国药典》，可清热解毒、消痈、下乳、舒筋通脉，用于乳痈肿痛、痈疽发背、瘰疬疮毒、乳汁不通、湿痹拘挛的治疗[4]。本文对蒙药蓝刺头及其植物地上部分的相关研究进展进行综述。

1 化学成分研究

蓝刺头具有多种生物活性，其成分主要为黄酮类、生物碱类、甾体类、挥发油类等化合物。

1.1 黄酮类

已有文献报道从蒙药蓝刺头中分离出的黄酮类成分主要为芹菜素及其糖苷，包括芹菜素[5，6，7]、槲皮素[7]、芹菜素-7-O-葡萄糖苷[6-7]、芹菜素-7-O-β-D-(6″-p-香豆酰基)葡萄糖苷、芹菜素-7-O-β-D-(4″-p-香豆酰基)葡萄糖苷[6]、芹菜素-7-O-龙胆二糖苷[8]。

1.2 生物碱类

蓝刺头干燥花序中分离鉴定得到蓝刺头碱(echinopsine)[5，9]、蓝刺头醚碱(echinorine)、echinopsidine等[5]。

1.3 噻吩类

张玉伟等[9-10]从蓝刺头干燥茎叶中分离出α-三联噻吩(α-terthienyl)、5-(丁烯-3-炔-1)联噻吩、卡多帕亭(cardopatine)、异卡多帕亭(isocardopatine)、5-乙酰基-2，2′-联噻吩(5-aeetyl-2，2′-bithiophene)。

1.4 三萜与甾体类

王佳琪等[8]从蒙药蓝刺头中分离出蒲公英甾醇乙酸酯(taraxasterol acetate)、3-O-反式-阿魏酰基-23-羟基白桦脂醇(3-O-(trans)-feruloyl-23-hydroxybetulin)、3β-羟基豆甾-5-烯-7-酮。张玉伟等[9-10]从蓝刺头地上部分分离出蒲公英萜醇乙酸酯(taraxerol acetate)、伪蒲公英甾醇乙酸酯(ψ-taraxasteryl acetate)、羽扇豆醇(lupeol)、4，6，8(14)，22(E)-四烯-3-酮-麦角甾[ergosta-4，6，8(14)，22(E)-tetraen-3-one]、β-谷甾醇(β-sitosterol)；两者有分离出木栓酮(f riedelin)[8，9]；另有报道[6，9]分离得到胡萝卜苷(daucosterol)。

1.5 挥发油类

Liu等[11]采用水蒸气蒸馏法提取蓝刺头地上部分挥发油，采用GC-MS分析了其组成，结果显示，蓝刺头地上部分挥发油出油率为0.15%，鉴定了35个化合物，挥发油中主要含有1，8-桉叶油素(19.63%)、(Z)-β-罗勒烯(18.44%)、β-蒎烯(15.56%)，还含有β-月桂烯、香芹酮、β-桉叶油醇、石竹烯、β-蒎烯、芳樟醇、樟脑等，其中单萜类成分占78.45%，倍半萜类成分占16.49%。

1.6 其他成分

薛培凤等[6]从蓝刺头干燥花序中分离出1，5-O-双咖啡酰基奎宁酸(1，5-Odicaffeoylquinicacid)、3，5-O-双咖啡酰基奎宁酸(3，5-O-dicaffeoyl quinic acid)、3，4-O-双咖啡酰基奎宁酸甲酯(methyl 3，4-O-dicaffeoyl quinic acid)、3，5-O-双咖啡酰基奎宁酸甲酯(methyl3，5-O-dicaffeoyl quinic acid)、3，4-O-双咖啡酰基奎宁酸(3，4-O-dicaffeoyl quinic acid)、1-O-甲基-3，5-O-双咖啡酰基奎宁酸甲酯(methyl-1-O-methyl 3，5-O-dicaffeoyl quinic acid)。另有报道[9]从蒙药蓝刺头分离得到绿原酸、咖啡酸(caffeic acid)、咖啡酸乙酯、正十六烷酸、13-丙基-二十五烷(13-propyl-pentacosane)、2，3-二氢-2-(4′-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3′-甲氧基-苯基)-3-羟甲基-5-(3-羟基丙基)-7-甲氧基苯唑呋喃、3β-乙酰氧基-9β-鲍尔-7-烯-6-酮[6-7]、丁二酸、5-羟甲基糠醛。

2 提取工艺及质量研究

2.1 提取工艺研究

袁少飞[7]对蒙药蓝刺头中总黄酮的提取纯化工艺进行了研究，确定最佳提取纯化工艺为12倍量50%乙醇回流提取2次，每次1.5 h；提取液回收乙醇，上LX-18型大孔吸附树脂，依次用蒸馏水、50%乙醇进行洗脱，收集50%乙醇部分，减压浓缩至干，得到的总黄酮纯度在50.0%以上。郑敏[12]采用高效液相色谱法测定蒙药蓝刺头中总黄酮的含量，以蓝刺头总黄酮含量作为指标，采用正交试验建立并优化蓝刺头总黄酮的提取工艺，确定最佳提取工艺为加12倍量70%乙醇，提取3次，每次2 h。杨斌等[13]对蓝刺头全草多糖的除蛋白方法进行了考察，确定木瓜蛋白酶法的除蛋白效果较好，并利用响应面法优化了该方法除蛋白的最佳工艺，确定参数为酶解温度64 ℃，时间2.6 h，pH=6.0，在此条件下的蛋白清除率为56.57%，多糖保留率为98.12%。

2.2 质量研究

袁少飞[7]采用高效液相色谱法测定蓝刺头中芹菜素-7-O-葡萄糖苷的含量，并对4个产地的蓝刺头药材进行了HPLC指纹图谱研究，相似度均在0.9～1.0之间。花晓薇[14]采用TLC法鉴别蓝红胶囊中的蓝剌头药材，以芹菜素-7-O-葡萄糖苷为对照，采用硅胶HSGF254薄层板，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(4∶1∶1∶0.5)溶液为展开剂，三氯化试液为显色剂，于105 ℃加热，365 nm下观察，并采用HPLC法对蓝刺头药材指纹图谱进行分析，标定了12个共有峰。李岩等[15]采用HPLC法对蓝刺头和蓝红胶囊中的芹菜素-7-O-葡萄糖苷进行定量测定，芹菜素-7-O-葡萄糖苷由蓝刺头药材至蓝红胶囊的转移率均值为72.4%。麻剑南等[16]采用UPLC-MS法同时测定蒙药材蓝刺头中绿原酸、1，5-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸、4，5-二咖啡酰奎宁酸、芹菜素和芹菜素-7-O-葡萄糖苷的含量。高建萍等[17]采用HPLC法建立咖啡酸、3，4-O-双咖啡酰基奎宁酸、3，5-O-双咖啡酰基奎宁酸以及1，5-O-双咖啡酰基奎宁酸4种成分的定量分析方法，并对16批蓝刺头药材进行了特征图谱研究，确定了18个共有峰，指认了其中8个特征峰。赵永革[18]应用HPLC法测定呼伦贝尔市地产蓝刺头叶中绿原酸的含量，平均含量为0.75%。

3 药理作用

3.1 抗炎作用

花晓薇[14]釆用乙醇回流提取，D101大孔树脂纯化，得到蓝刺头提取物分段部位，以最大给药量法进行各部位的急性毒性反应考察，采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验，考察蓝刺头各纯化部位的抗炎作用。最终测得水及30%乙醇洗脱组、50%乙醇洗脱组、70%及以上乙醇洗脱组的最大给药量分别相当于人日用量的854、415、383倍。二甲苯所致的小鼠耳肿胀试验结果表明，阿司匹林组和30%乙醇洗脱组、50%乙醇洗脱组、70%及以上乙醇洗脱组均能抑制小鼠耳肿胀程度，且剂量与效应呈正相关，提示芹菜素-7-O-葡萄糖苷等黄酮类成分为蓝刺头抗炎的主要有效成分。

3.2 降血糖、降脂作用

胡彦卿等[19]考察蓝刺头水提物对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠胰腺组织的影响，结果显示高、中剂量蓝刺头水提物对糖尿病小鼠的胰腺损伤有一定修复作用，可能与其修复胰腺和抑制胰岛细胞凋亡有关。杨斌等[20-21]以四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠模型，证实蓝刺头水提物能够降低糖尿病小鼠的血糖水平，且呈剂量依赖关系；此外，采用柱层析纯化水提物的多糖，证实多糖为蓝刺头水提物降低糖尿病小鼠血糖的有效成分。姜梦如等[22]以饲喂高脂高糖饲料加小剂量STZ腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，发现蓝刺头及蓝刺头复方水提物能够改善实验性2型糖尿病大鼠脂代谢异常，减轻胰岛素抵抗，修复2型糖尿病大鼠肝脏及胰腺组织损伤。

3.3 抗氧化、抗菌

杨斌等[23]研究蓝刺头粗多糖及其洗脱纯化组分蓝刺头多糖的体外抗氧化和抗菌作用，蓝刺头粗多糖及蓝刺头多糖A具有较强的还原能力以及清除羟基自由基和DPPH有机自由基的能力，并具有一定的抗大肠杆菌活性。

3.4 细胞保护作用

王岩等[24-25]报道蓝刺头多糖对由H2O2引起的INS-1细胞氧化损伤具有保护作用，能显著提高Bcl-2表达量，显著降低Bax表达量(P<0.05)，显著改善由H2O2引起造成的细胞凋亡。

3.5 对骨科疾病作用

巴音额古乐等[26]以日本大耳白兔制备双侧桡骨中段骨折模型，研究蒙药蓝刺头对骨折愈合的影响，结果显示，蓝刺头可通过升高血清PINP浓度和降低CTX-1浓度，提高成骨细胞活性和成骨能力，促进骨折局部膜内成骨和软骨内成骨速度，促进骨痂早期改建和塑形，加快骨折愈合，其作用存在量-效依赖性、给药持续时间-效应关系；对骨折愈合具有一定的促进作用，能够提高BMP-2、VEGF的表达，其机制可能是促进成骨细胞活性及提高骨生长因子BMP-2和VEGF的表达有关[27]。刘岩等[28-29]采用完整摘除双侧卵巢法制备大鼠骨质疏松模型，考察蒙药蓝刺头对实验大鼠及其骨组织雌激素受体α和β mRNA的影响和机制。结果显示，蓝刺头各剂量组均可降低血清BGP水平，与阳性药物对照组己烯雌酚无差异，还能上调去卵巢大鼠ERα和ERβ的表达，提示蒙药蓝刺头可通过类雌激素样作用促进骨形成，调节骨吸收与骨形成的偶联，降低骨转换率，减少骨丢失，可有效防治绝经后骨质疏松症。

高小明等[30-31]采用摘除双侧卵巢法制备绝经后骨质疏松实验动物模型，研究蒙药蓝刺头对去卵巢大鼠骨密度及骨最大变形挠度以及血清中血清碱性磷酸酶、白细胞介素-1的影响。结果显示，与模型组比较，蒙药蓝刺头各剂量组大鼠股骨的最大变形挠度均明显增加(P<0.01)，血清碱性磷酸酶水平显著降低(P<0.01)，血清白介素-1水平均降低(P<0.01)，提示可提高去卵巢大鼠骨最大变形挠度及离体骨骨密度，提高骨抵御外力冲击的能力，改善骨质量；并能调节去卵巢大鼠血清中血清碱性磷酸酶及白细胞介素-1的水平，直接作用于成骨细胞、破骨细胞，促进成骨细胞增殖，抑制破骨细胞活性，纠正去卵巢所致骨代谢失衡，达到治疗去卵巢大鼠骨质疏松的作用。

4 复方制剂研究

含蓝刺头的蒙药复方制剂主要包括清肺十三味散、风湿止痛二十五味丸、协日乌素、清瘟十二味丸等，其代表制剂为蒙药二味杜仲汤(蒙医名塔布森-2)，由杜仲、蓝刺头2味药组成，是蒙医常用接骨疗伤复方药之一。刘晋[32]观察60例绝经后骨质疏松患者，分别给予蒙药二味杜仲汤和钙尔奇D片治疗方案。结果表明，蒙药二味杜仲汤对绝经后骨质疏松引起的疼痛有较好疗效，治疗后总有效率达83.3%。董重阳等[33]采用去卵巢骨质疏松动物模型，从骨密度、骨生物力学及骨代谢无机元素方面观察蒙药二味杜仲汤对骨质疏松大鼠的影响。结果表明，用药后，实验各组大鼠骨密度、骨生物力学性能、骨代谢无机元素含量显著升高(P<0.01)，提示蒙药二味杜仲汤可提高去卵巢大鼠离体骨骨密度和骨组织生物力学性能，提高骨抵御外力冲击的能力，显著增加实验大鼠离体骨矿含量指标。刘岩等[34]复制去卵巢大鼠骨质疏松动物模型，研究蒙药二味杜仲胶囊对去卵巢大鼠子宫雌激素受体的影响，并探讨其防治绝经后骨质疏松症的作用机制。结果显示，蒙药二味杜仲胶囊提高了去卵巢大鼠血清雌二醇水平，增强了大鼠子宫雌激素受体ERα、ERβ的表达，证实蒙药二味杜仲胶囊通过上调子宫雌激素受体ERα的表达而发挥类雌激素样作用。孟克巴牙尔等[35-36]以蓝刺头与红花、三七、苏木等配伍组方，采用渗漉法提取，加冰片制成蓝刺头-5味喷雾剂，用于跌打损伤、皮肿骨痛、外伤红肿的治疗。同时采用HPLC法测定了该制剂中红花的主要成分羟基红花黄色素A的含量。

5 结语

蓝刺头属植物种类较多[37]，在我国传统中医药及一些少数民族医药中应用较广，但蒙药蓝刺头的研究报道较少，特别是在化学成分、药理作用及临床应用方面都有很大的研究空间。今后应对蒙药蓝刺头进行深入细致的基础科学研究，为其开发和利用提供更多的科学依据。