基于应急检验的文献查新与检索方法案例分析

周维利，赵艳霞，公为红

(山东省食品药品检验研究院，山东 济南 250101)

打击制售假劣、伪劣食品药品不法行为，是国家赋予食品药品监管部门的职责。辖区内突发对社会公众健康造成或可能造成严重损害的重大食品药品质量事件、群体性食品药品安全事件、严重食品药品不良反应事件、重大制售假劣食品药品事件及其他严重影响公众健康的突发食品药品安全事件时，需要由食品药品监督管理执法部门发出通知，相关检验单位对质量安全隐患进行排除或查证，谓之应急检验。应急检验不同于常规检验，主要针对集中监督抽查(例如中药材及饮片毒性检验、染色、增重等)和临时突发事件(例如根据举报查封制售假药窝点、临床用药的不良反应等)。其特点在于时间紧，种类多(包括食品、保健食品、化学药品、中成药、中药饮片等)，批量大(保障性检验)，检验项目繁杂且多变(根据鉴别项是否符合规定来确定是否需要下一步检验)，检验标准不完善甚至涉及非标方法[1-2]。

随着科学技术的不断发展，检验检测中涉及的学科越来越广泛，技术信息来源越来越多，给准确获取技术信息带来了一定难度。应急检验工作人员应运用综合分析、对比的方法，检索出具有新颖性、先进性、实用性的相关信息[3]。现结合近年来应急检验实际工作案例，对查新咨询与文献检索策略进行分析，为确保人民群众食品安全及用药安全有效提供科学依据。

1 方法

当食品药品检验单位接到应急检验通知后，实验室应迅速开辟绿色通道，启动应急检验预案，科技检索查新人员对拿到的查新咨询命题进行归纳梳理，运用导向思维对检验技术进行询证溯源[4]。应急检验人员应遵循科学检验理念，明确检验方向，合理运用信息资料查询法、标准检验选择法、对比实验排查法，对应急检验中需要的信息进行快速有效地筛选，提升食品药品检验机构应急检验的能力。

1.1 信息源的选择 在各个学科领域的查新过程中，主要是从检索文献数据库入手，查找相关文献。文献检索质量是查新质量的基础。为了保证文献检索的质量，首先必须选择最能满足检索要求的检索工具。万方、维普、CNKI作为中文文献检索的三大常用数据库资源，在信息检索过程中基本上是必检的数据库，其他中文通用数据库还包括中国科学引文数据库(CSCD)、超星数据图书馆及其他的学术搜索等，这几大数据库提供了包括国内外公开发表的学术期刊、会议论文、博硕士学位论文、科技报告、科研成果等资源。国外通用数据库主要有美国化学文摘(CA)、SciFinder Scholar(CA网络版)、Web of Science、Ei Compendex等。专业数据库包括ADIS药物开发数据库、EBSCO、Beilsrein(贝尔斯坦)等数据库。Baidu等搜索引擎能有效地搜索网上的相关信息，还可以专门购买医药信息数据库网上使用权，充分调用网络资源，提高查全率。

1.2 检索方法与技巧 首先深入了解检索背景，明确查新目的，确定科学的检索策略，进行有效的检索。对于模糊的查新点或关键词，可通过中文全文数据库或搜索引擎进行模糊检索，找到相关的文献资料，进行了解借鉴。同时，将同义词、英文关键词找准、找全，特别是对化合物，尽量找全化合物的化学名、分子式、结构式、化学登记号(CAS)、商品名。制定合适的检索式，通过不断的修正定位和改进检索策略，确定最佳的关键词和组配方式，找到目标文献。同时，依据文献检索范围和检索式，检索出相关文献，为应急检验提供借鉴。

2 实例分析

2.1 对降糖类中成药中非法添加的盐酸二甲双胍等化学成分进行鉴定 检索策略：采用美国化学文摘进行检索，通过化学物质索引查询，获得其分子式为：C4H12ClN5，通过分子式索引查询知其化学名称(Metformin Hydrochioride，1,1-二甲基双胍盐酸盐)，然后查化学物质索引，找到相关文献。此手动方法烦琐，查全率查准率较低。采用美国化学文摘(CA)光盘数据库,按照上文所列数据库及专利数据库进行检索，经过初步检索，确定中文检索词为：降糖中成药、盐酸二甲双胍、二甲双胍。中文检索式：“降糖中成药” and(盐酸二甲双胍or 二甲双胍)，英文检索词为：Metformin Hydrochioride；英文检索式：“anti-diabetes traditional chinese medicines” and(Metformin Hydrochloride or Metformin)只需在“Search”方式下，选择浏览项目“Organization”，检索字段“Mearch and Co.,Inc” ，与单元词进行布尔逻辑和(AND)检索，即得。

检索结果：运用高效液相色谱(HPLC)法进行比照检验，对降糖、风湿、平喘三类中成药中掺入西药成分(非法添加)进行快速筛选，对可疑成分进行最终确定。通过不断学习实践达到检验数据可靠、方法可行，检验出降糖类中成药中含有的盐酸二甲双胍、格列本脲、盐酸苯乙胍等药物成分；抗风湿类中成药中含有的双氯芬酸钠、吲哚美辛、萘普生等药物成分；平喘类中成药中含有的醋酸泼尼松、氨茶碱、地西泮等药物成分；以一定文函形式将检验结果提供给行政执法部门。在一定时期内，暂时弥补了国家正式检测标准在起草论证过程中还未下发的不足，为原国家食品药品监督管理局制定标准充实了数据，提供了依据。

2.2 对化学原辅料及制剂、中间体、生物制剂等分类分析质量、性能、配方、合成制备工艺、生产流程等 检索工具：中文数据库万方、维普网、清华同方；专业数据库《中国医药信息网》专业数据库、中国专利库、中国化学化工数据库、国家行业标准数据库，用于全面了解国内、国际目前和未来发展动态；查询的主要期刊：《中国食品药品监管》《药物分析杂志》《中成药》《Analytical Letters》《Journal of the American Chemical Society》《The Analyst》等；查询网站：国家药品监督管理局网，可查询其发布的制度规定、法令性文件、检测标准及非标方法的研发、技术指导原则等。

结果：2006年、2009年、2012年国家局逐步下发了食品及药品检验补充方法和检验项目批准件，适用于打假和日常监督检验。如某止咳平喘类产品：参照其说明书上的适应证，按照药品检验补充方法和检验项目批准件2009031(平喘类)检验，虽未检出止咳类中成药非法添加化学成分，但不能为终止检验，根据疑似点及相似点，继续参照药品检验补充方法和检验项目批准件2009025(风湿类)检验，检出阿司匹林和双氯芬酸钠，含量分别为10.94、0.56 mg·g-1。

2.3 切实把握执行检验标准的准确性，即必须执行现行标准 检验中常存在以下情形：执行《中国药典》2015年版已收载品种、未收载品种可能仍执行原版(如95版)、执行国家药品标准(如化六)、单篇与药典同时执行、新标准比原标准增加了项目(如增加有关物质项)、标准有修订(如含量测定限度有所变动)等等，化学品应注意样品与标准品名是否一致、规格增加的附文、包装规格及包装与批件的区别、中药饮片未被药典收载的，按当地地方标准执行等等。故标准的精准性、法典的严肃性是应急检验工作首要条件和技术保证。

3 构想

各级食品药品检验机构作为国家对食品药品质量实施技术检验的法定机构，又是国家食品药品监督管理体系的重要组成部分和药监部门实施行政监督的重要依托，应加强科技创新体系规划、组织、管理和调控，并从体制、政策、机制和资金等方面强化科技创新体系建设，不断创新食品药品监管技术手段和方法，有效破解技术难题，提升技术检验水平。现就加强食品药品应急检验工作提出如下构想：

一是与美国FDA及药典会加强联系，与英、法、意等欧美发达国家的专家进行了学术交流，参加质量控制技术交流会，就药品检测质量管理体系及食品安全监督管理的理念与做法进行研讨，并探讨实验室间之间合作的可能[5]；二是搭建食品药品检验研究院多元化检测平台，既实现各级食药检机构资源共享，又实现药品、食品、保健食品、化妆品检测数据平台联网，促进实验室从传统品种模式趋向于检验方法的新模式；三要搭建完善检验数据库，确定化学药品结构液相-液质联用数据库，中药及保健食品中农残、黄曲霉毒素数据平台，在平台体系建设上，进一步加强与监测预警系统、信息报送系统(行政和技术两方面)、应急检验检测系统和培训演练平台等的衔接[6-7]。

4 结语

随着数字化、网络化、信息化的发展及5G时代的到来，科学技术日新月异，数据库系统覆盖范围更广、技术更新速度更快，使得科技查新文献检索更加便利，极大提高了科技查新的效率。鉴于食品药品突发安全事件很难彻底根除，我们需要不断加强应急检验的能力，用更加科学高效的方式去积极应对，提升应急检验实战能力。

一是应急检验要开阔视野、扩展检验思路，完善应急检验管理机制，做到科学、实用、快捷；二是除了制定具体的工作方案，还要制定技术层面体系，增加技术储备，加强真假检测及非法添加的识别检测新标准的研究；三要“兵马未到，粮草先行”，巩固信息系统互通互联，强化网络系统和硬件体系建设。科技查新为先导，检验技术做保证，多部门联动，强化科研能力、处理能力、协调能力[5]。总之，无论造假者的手段如何翻新，技术监管部门应牢记职责，科技查新及检验人员以先进专业知识与技能为长矛，使假冒伪劣产品无处遁形，涉嫌造假者无处藏身。