不同剂量沙美特罗替卡松辅助治疗支气管哮喘的临床研究

支气管哮喘是一种气道变态反应性疾病，此类疾病发展与白细胞介素、白细胞三烯存在紧密联系，临床表现以胸闷、喘息、气急及咳嗽等为主。现阶段，全世界支气管哮喘患者高达3亿，而且支气管死亡及发病人数逐渐增多[1]。如果治疗不及时，将会随着疾病的发展产生呼吸道不可以逆性的缩窄与重塑[2]。在哮喘防治指南中指出，糖皮质激素联合β2受体激动剂主要用于重度支气管哮喘的治疗，联合两种药物可以达到抗炎及平喘的功效，使肺功能得到改善。本次研究主要针对本院接收的支气管哮喘患者采用不同剂量沙美特罗替卡松治疗效果进行分析，以下是详细报告。

1 资料与方法

1.1 研究资料

将本院2017年2—11月接收的支气管哮喘患者72例纳入至本次试验中，两组患者均接受沙美特罗替卡松辅助治疗，按照不同剂量将其平均分为两组，分别是36例，低剂量组中，男患者与女患者的数量比是20∶16，年龄最大和最小分别是59岁和23岁，均值（34.25±5.64）岁；平均患病时间为（3.12±1.65）年；高剂量组中，男患者与女患者的数量比是21∶15，年龄最大和最小分别是58岁和24岁，均值（34.56±5.62）岁，平均患病时间为（3.09±1.63）年；组间年龄及性别等基础资料差异无统计学意义（P＞0.05）。入组标准：（1）与支气管哮喘临床诊断标准相符患者；（2）均签署了知情研究协议书；（3）经过伦理委员会批准；排除标准：（1）存在呼吸道感染疾病患者；（2）存在肝肾、心脏等器官严重疾病患者；（3）存在其他呼吸功能障碍患者。

1.2 方法

两组患者入院之后均接受抗过敏、抗感染及祛痰等治疗，在此基础上，低剂量组接受吸入型50/250 μg沙美特罗替卡松[批准文号：H20150324；生产厂家：Glaxo Wellcome production(法国)；规格：60泡（50μg∶100μg）]治疗；高剂量组接受吸入型50/500 μg沙美特罗替卡松治疗，2次/日，两组均接受连续5周的治疗。

1.3 观察指标

对两组不同时间肺功能及哮喘症状评分[3]进行对比，并记录有关数据和内容。肺功能指标包括呼气峰流速（PEFR）、第1秒用力呼气容积（FEV1）和肺活量（FVC）。

1.4 统计学方法

应用统计学软件SPSS21.0对本次试验数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用n（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 分析两组不同时间段肺功能指标

在PEFR、FEV1及FVC方面，治疗1周，高剂量组较低剂量组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗3周及治疗5周，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 对比两组不同时间哮喘症状评分

在日间及夜间哮喘评分方面，治疗1周，高剂量组较低剂量组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗3周及治疗5周，高剂量组与低剂量组组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

支气管哮喘是因为多种细胞因子共同参与引起的一种非特异性炎性病变，该病临床表现以多次发作性气道炎症及通气受阻为主，而且此类疾病发病时间集中在深夜和清晨，发作期间，伴有呼吸困难、咳嗽及胸闷等症状，有些甚至产生紫绀症状，如果病情控制不理想，则将转变为呼吸系统感染，严重患者则产生呼吸衰竭症状，对患者日常生活造成了严重影响[4-5]。现阶段，仍不具备彻底治疗支气管哮喘方法，相关指南显示，β2受体激动剂联合糖皮质激素治疗支气管哮喘较为显著，但是在药物服用剂量方面缺乏统一意见[6-7]。

表1 两组患者不同时间段肺功能指标对比表（±s）

表1 两组患者不同时间段肺功能指标对比表（±s）

指标 低剂量组 高剂量组 t值 P值FVC（L） 治疗1周 2.89±0.58 3.37±0.64 3.334 0.001治疗3周 3.61±0.95 3.78±1.03 0.728 0.469治疗5周 3.82±1.04 3.93±1.07 0.442 0.659 PEFR（L/s） 治疗1周 5.16±0.27 3.35±1.24 8.558 0.000治疗3周 7.12±0.48 7.21±0.52 0.763 0.448治疗5周 7.37±0.55 7.44±0.67 0.485 0.629 FEV1（L） 治疗1周 2.27±0.65 2.89±0.74 3.777 0.000治疗3周 3.05±0.96 3.11±1.03 0.256 0.799治疗5周 3.25±1.21 3.32±1.24 0.242 0.809

表2 两组患者不同时间哮喘症状评分对比表（分，±s）

表2 两组患者不同时间哮喘症状评分对比表（分，±s）

评分 低剂量组 高剂量组 t值 P值日间评分 治疗1周 4.25±1.18 3.57±0.95 2.693 0.009治疗3周 2.63±0.82 2.50±0.72 0.715 0.477治疗5周 1.34±0.41 1.25±0.36 0.989 0.326夜间评分 治疗1周 3.67±1.02 3.15±0.86 2.338 0.022治疗3周 1.94±0.48 1.83±0.39 1.067 0.289治疗5周 0.85±0.13 0.81±0.22 0.939 0.351

沙美特罗替卡松的主要组成成分是丙酸氟替卡松和沙美特罗，其中沙美特罗是一种长时间有效的β2受体激动剂，丙酸氟替卡松是一种糖皮质激素，其在改善支气管哮喘症状方面具有显著效果[8]。相比于短效β2受体激动剂，沙美特罗具有较强的支气管收缩功效，作用机制如下：（1）其能够对呼吸道内肥大细胞产生的脱颗粒反应进行有效抑制，避免前列腺素、局部白三烯及组胺的释放，从而达到减小气道高反应性的目的；（2）血清中cAMP含量提高之后，具有改善呼吸道平滑肌痉挛的功效，与此同时，通过对气道过敏反应进行抑制，使气道高反应状态降低，进而达到缓解支气管哮喘临床症状的目的；（3）加快糖皮质激素核内转移速度，促进了生物学效应的发生，缓解了气道重塑作用，使得局部炎症得到有效抑制；丙酸氟替卡松作用机制[9-11]：（1）其具有阻碍花生四烯酸体内低些，避免前列腺素与体内白三烯的合成，减少分娩炎性因子，使得嗜酸粒细胞得到有效抑制，进而改善了患者支气管哮喘症状；（2）通过降低血管渗液，使得细胞表面β2受体合成数量增加，进而达到缓解患者肺功能的目的。据有关资料显示，丙酸氟替卡松与沙美特罗具有共同作用，沙美特罗可以利用糖皮质激素核内转移将丙酸氟替卡松的生物学效应放大，并且其可以强化粘膜细胞β2受体蛋白合成，使患者耐药性降低，进而达到长时间保持药物作用效果的目的。

通过本次研究结果可知，在PEFR、FEV1及FVC方面，治疗1周，高剂量组较低剂量组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗3周及治疗5周，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。在日间及夜间哮喘评分方面，治疗1周，高剂量组较低剂量组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗3周及治疗5周，高剂量组与低剂量组差异无统计学意义（P＞0.05）。

总而言之，对于急性支气管哮喘患者来讲，应采用高剂量沙美特罗替卡松治疗[12-13]；就稳定期支气管哮喘患者来讲，应采用低剂量沙美特罗替卡松治疗。