海南医学院第一附属医院勇当遗传病防治“排头兵”

为降低出生缺陷，提高出生人口质量，防治地中海贫血等遗传性地方病，助力健康中国建设，近年来，海南医学院第一附属医院结合海南省情，在热带生殖医学特色专科建设方面谋求新突破，以地中海贫血的筛查和诊断为基础，建立起一整套比较成熟的针对单基因遗传疾病的筛查和诊断、治疗流程，并在国内较早开展干细胞研究，相关临床研究成果走在了全国前列，为海南省优生优育事业及遗传病诊治作出重要贡献。

结合省情精准定位

我国地中海贫血患者超过30万人。而海南则是我国地中海贫血高发的地区之一。针对这一省情，海医一附院精准定位，以地中海贫血筛查及产前诊断为重点，锻造热带生殖医学重点专科，勇当海南遗传病防治“排头兵”。

“我们中心实验室自2005年起相继开展地中海贫血和胎儿染色体核型检测的工作，在2009年12月首次通过原卫生部临检验中心临床基因扩增检验实验室验收。”海医一附院生殖医学中心主任卢伟英说，“目前，生殖中心实验室已陆续通过‘海南省人类生殖与遗传重点实验室’‘海南省产前诊断中心”和‘海口市人类遗传资源宝藏重点实验室’验收，也是目前海南省唯一一家可以开展胚胎植入前诊断/筛查（PGD/PGS）的机构（国内第一批可开展该类技术的生殖中心）。”

早在1995年，海医一附院就成立了海南省生殖医学中心，这也是国内首批由原卫生部批准准入人类辅助生殖技术的机构之一。如今，该中心已经建立起一套比较成熟的针对单基因遗传疾病的筛查和诊断流程，为遗传病提供治疗和阻断的可能。卢伟英表示，如今，海医一附院在遗传病的筛查和诊治方面已经走在全国前列。

近年来，海医一附院特色重点专科的建设让医院知名度大大提升，前来求医问诊的省内外患者越来越多。“这是我们坚持科教兴院的结果。”海医一附院院长李丽表示，“2017年，医院生殖医学获批开展PGD技术，精子库通过国家验收，获批国家‘基因检测技术应用推广示范中心项目’（海南），使得我院在该学科领域居于国际同步、国内先进、省内领先水平。”

医教研协同发展

多年的临床工作和科研工作的开展，让海医一附院生殖医学中心在地中海贫血的筛查和诊断工作上积累了丰富经验。

“地中海贫血是海南省高发遗传病，危害极大，目前有效的治疗手段是骨髓移植，但是由于供体缺乏，很多患者难以得到及时治疗。”海医一附院生殖医学中心副主任、海南省人类生殖与遗传重点实验室主任马燕琳表示，要治疗这一疾病，必须建立检测筛查—多中心联合临床治疗—新技术开发一体化的综合网络体系，“要实现根治，干细胞结合基因编辑是新的手段。因此,有效地开展地中海贫血干细胞治疗临床研究成了这一疾病治疗的新路径。”

2018年5月,海南省科技厅、原海南省卫生计生委和省食药监局正式批准海医一附院组建“海南省地方病（地中海贫血）临床医学研究中心”。如今，海医一附院正朝着新的目标迈进——申报国家临床医学研究中心。如果项目能够成功申报，将填补海南在国家医学临床研究中心方面的空白。

在国家及海南省重大项目的培育与支持下，海医一附院在干细胞治疗地中海贫血的临床转化研究上取得了突破性进展，针对β-地中海贫血患者，采用精准基因编辑技术结合自体干细胞移植研究，已经完成了临床前研究的所有实验，在病人造血干细胞中编辑效率超过90%。截至2018年8月，海医一附院生殖医学中心共检测地中海贫血3万多例，其中产前诊断共2069例。

“希望通过国家级临床医学研究中心建设，能够搭建起系统的地中海贫血诊断平台，打造多中心地中海贫血临床治疗网络，建立完善的干细胞（包括造血干细胞、间充质干细胞、胚胎干细胞以及诱导多能干细胞）临床转化研究平台和造血干细胞移植中心。”马燕琳介绍，中心的总体建设目标，是希望通过多层次、网络化的协作，以防控和临床治疗为基础，结合干细胞治疗与基因编辑等临床转化研究，建立从基础研究到疾病诊疗的地中海贫血“防—治—研”临床诊疗与研究网络体系。

提高站位面向国际

“坚持突出特色发展。加强热带医学研究与探索。积极跟踪已申报的国家‘地中海贫血临床医学研究中心’项目，力争获批。建设好地中海贫血研究中心、基因检测实验室、干细胞和组织工程实验室等科研技术平台。加强与东南亚、西亚等国家合作交流，争取获批‘中缅热带地区重大疾病研究联合实验室’”。2018年年初，院长李丽在院职代会上提出了上述目标。

2018年8月25日，由上海市儿童医院和海医一附院联合承办的中国工程院2018医学前沿论坛在海口市举行，曾溢滔、贺林、王红阳、杨焕明、乔杰等院士专家齐聚一堂，围绕“遗传与健康——造福人类”主题展开学术探讨。

缅甸、巴基斯坦等“一带一路”沿线国家与海南地理位置相似，地处亚热带或热带，都是地中海贫血的高发地区。因此，海南省地方病（地中海贫血）临床医学研究中心的建设，也站在了更高的高度——立足海南，面向全国，辐射东南亚乃至“一带一路”沿线国家和地区。

从2012年起，海医一附院依托海南省人类生殖与遗传重点实验室,联合香港中文大学承办了6届科技部“东盟地区重大热带疾病的防治与诊疗技术国际培训班”，来自印度尼西亚、埃及、马来西亚等国家的92名教授、专家来海南学习。近几年，医院多位专家接受巴基斯坦、缅甸等国家的邀请，前往这两个国家进行讲学，把通过生殖遗传在孕前预防地中海贫血的“海南经验”推广到同样是地贫高发的缅甸等“一带一路”沿线国家。

2018年8月，海南医学院、海医一附院相关负责人又应邀前往缅甸首都内比都，与缅方正式签订共同建设联合实验室的合作协议。科技部也正式批准海南医学院第一附属医院与缅甸仰光医科大学中心妇女医院设立“中—缅区域性重大疾病防治联合研究中心”，这是海南省获批首家国家联合研究中心，标志着海南省国际联合研究中心实现零的突破。