催产素连续与间歇应用效果对比的随机对照研究

常 丹

(大连辽渔医院产科，辽宁 大连 116000)

催产素（oxytocin）是一种肽类激素，由垂体后叶分泌，下丘脑室旁核和视上核合成。催产素应用广泛，是用于引产和催产的常用药物[1]。而目前催产素使用的最佳证据方案尚不明确，尤其是对分娩时催产素给药持续时间、是否应持续到分娩前还是应在分娩活跃期前停止等研究较少，尚未达成共识[2]。本研究的目的是探讨与催产素持续应用至分娩相比，催产素间歇应用是否会影响分娩活跃期的持续时间，并比较产妇和新生儿并发症的发生。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2018年6月～2019年4月于大连辽渔医院的产妇作为研究对象。纳入标准为：单胎妊娠、孕37周以上、头先露、宫颈扩张3 cm，无阴道分娩禁忌证；排除标准：胎儿畸形，多胎妊娠，无法给予书面知情同意，宫颈扩张超过4厘米，有剖宫产史，临床估计胎儿体重超过4500克，10分钟内超过三次子宫收缩，Ⅱ类或Ⅲ类胎儿心率模式，胎儿异常，胎儿死亡和有分娩指征的妇女。

1.2 方法

纳入符合以上纳除标准的研究对象，获得知情同意后，采用随机表法进行随机分组[3]。根据研究方案，在分娩期间每小时进行阴道检查子宫颈的开放程度，宫颈消失，胎儿的旋转和下降，以评估分娩的进展情况。所有患者在分娩前及分娩过程中均行心电图(CST)监测。连续催产素应用组采用传统催产素治疗，起始剂量为1～2 mIU/min，每15分钟增加2 mIU/min, 直到形成10分钟内3～5次规律性宫缩[4]。催产素应用的最大剂量为40 miu /min，在不发生并发症的情况下持续应用催产素直到分娩[5]。间歇催产素应用组在宫颈扩张5 cm时停止应用催产素，停药2小时后再次使用催产素，初始剂量为1～2 mIU/min，并采用与连续催产素应用组相同的方案增加催产素。停用催产素后，每15～20分钟用多普勒超声和CST对胎儿进行监测。

主要观察指标是分娩活跃期的持续时间，即宫口扩张5 cm至阴道分娩的整个时间。次要观察指标是催产素应用的持续时间，分娩方式，胎心率异常，手术分娩率，会阴撕裂和新生儿结局，脐动脉pH值，阿氏评分（Apgar）得分低于7，新生儿重症监护病房入院需求（NICU）等。

1.3 统计分析

采用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析，计量资料不符合正态分布者以中位数（最小值～最大值）[M（min～max）]表示，采用秩和检验。计数资料结果以率表示，比较采用x2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义[6-8]。

2 结 果

本研究共纳入200名研究对象通过随机数字表法分为两组，即连续催产素应用组（n=95）及间歇催产素应用组（n=105）。研究对象基线特征之间均无统计学差异（P＞0.05），见表1。

表1 研究对象一般资料的比较

两组在胎儿出生体重、胎儿窘迫(Apgar评分＜7，脐动脉pH值＜7.10)、新生儿重症监护病房入院需求等方面均无显著差异，见表2。间歇催产素应用组的分娩活跃期的持续时间中位数大于连续催产素应用组，但两者不具有统计学意义（P=0.37）。在催产素应用的持续时间方面，间歇催产素应用组中位数为12.38小时，连续催产素应用组中位数为15.79小时，两组间具有统计学差异（P=0.005）。连续催产素应用组（21.1%）发生子宫过度刺激显著高于间歇催产素应用组（3.8%），具有统计学差异（P=0.001）。而在剖宫产率、胎心率异常(abnormalities in fetal heart rate,FHR)、阴道分娩器械应用、会阴撕裂程度等方面两组间无显著差异。

3 讨 论

催产素具有刺激乳腺分泌乳汁，在分娩过程中促进子宫平滑肌的收缩，促进母爱的作用。此外，它还能减少人体内肾上腺酮等压力激素的水平，以降低血压[9-10]。但分娩时催产素的不当使用可能导致产妇出现，如恶心，呕吐，头痛，潮红，低血压，心律失常和心动过速等不良反应。除此之外，另有研究还报道了与使用大剂量催产素相关的严重副作用，如低钠血症，水潴留，心肌缺血，癫痫发作和昏迷。正因如此，美国食品和药物管理局将催产素定义为一种可能导致患者严重伤害的药物。因此，本研究探讨持续催产素应用至分娩相比，间歇使用催产素应用是否会影响分娩活跃期的持续时间，并对产妇和新生儿并发症的发生进行了对比阐述。

研究发现，一旦进入了分娩活跃期，间歇催产素应用与子宫过度刺激的显着降低相关，而不会延长分娩时间，但子宫过度刺激率下降并未对胎儿心率模式或新生儿结局的产生积极影响。在持续催产素应用组中，子宫过度刺激发生率较高，但这种过度刺激与剖宫产率或不良新生儿结局间并无统计学联系。

研究在连续催产素应用组中发现子宫过度刺激发生率较高，该发现与其他相关研究结果相似。然而，Girard等的研究还发现: FHR有异常显着升高的现象，而Daniel等虽然也发现FHR异常较高，但无统计学意义。究其原因，这种差异可能与拥有足够的人员和设备以积极跟进分娩过程以及在确定过度刺激时通过快速和适当的干预来预防问题有关。

本研究应用随机对照试验研究方法，结果显示，当催产素间歇应用时，分娩活跃期持续时间更长，阴道分娩率更高，子宫过度刺激率明显降低，剖宫产率降低且对于产妇及胎儿均无明显并发症。考虑到催产素应用不当可能会产生的不良反应，本研究结果提示催产素间歇应用效果与催产素连续应用基本相同，同时对于降低产妇不良反应的发生也具有一定的积极作用，临床可根据实际情况进行合理有效的选择。