利培酮治疗痴呆的精神行为症状致大小便失禁1例

于 雪，张 冉，孙达亮

（天津市安定医院，天津市精神卫生中心，天津300222*通信作者：孙达亮，E-mail：daliangsun@yeah.net）

1 病 例

患者，男性，86岁，汉族，高中受教育程度。因“情绪不稳、迁延波动2年，认知能力下降伴冲动6个月，加重4天”于2018年5月4日首次在我院治疗。患者于2016年初无明显诱因逐渐出现情绪不稳、烦躁、易怒，偶有哭闹，自言自语，夜睡差，未至医院就诊。于2018年初上述症状加重，并出现多疑，怀疑家人害自己、侵占自己的财产；答非所问，日常生活能力减退，记忆力下降，理解判断能力下降；经常与儿子发生冲突。遂就诊于当地医院，诊断为痴呆，先后予奥氮平、多奈哌齐、美金刚、氯硝西泮等药物治疗（具体不详）。至本次住院前4天，患者尚能在家属督促下服药，生活需要照顾。入院前4天，患者症状加重，有打骂家人等冲动行为。既往高血压史7余年，否认癫痫发作等病史。病前性格内向、固执。目前已丧偶。否认两系三代中有精神疾病史。入院体格检查：BP 130/90 mmHg，左眼眶瘀青，双下肢肿胀、多处瘀青，余未见明显异常。精神检查：意识清晰，接触一般，时间、地点定向力有误，人物定向力尚完整，未查明显感觉及感知综合障碍，可查及幻听；未查及明显思维形式障碍，存在被害妄想；情绪不稳；记忆力减退，注意力不集中，理解判断能力差，一般常识差，计算力差，存在冲动行为，自知力不全。入院后头颅核磁检查结果显示：脱髓鞘改变；脑电图未见明显异常。简易精神状态评价量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）评分20分。依据《国际疾病分类（第10版）》（International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10），诊断为晚发性阿尔茨海默病性痴呆。入院继续沿用门诊治疗方案，予美金刚20 mg qd改善认知，联合利培酮口服液0.25 mL q12h改善幻听和被害妄想等精神病性症状。至入院后第29天，将利培酮口服液逐渐增量至0.75 mL q12h，3天后患者在日间出现大小便失禁，考虑可能与服用利培酮口服液有关，遂将利培酮口服液减量至0.5 mL qd、0.75 mL qn，约1周后患者大小便失禁情况未再出现。患者出现大小便失禁至该不良反应消失期间，美金刚服用剂量未作调整。

2 讨 论

阿尔茨海默病是一种起病隐袭的进行性发展的痴呆，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、执行功能障碍等认知功能损害为特征，同时伴有精神行为异常［1］。痴呆的精神行为症状（behavioral and psychological symptoms of dementia，BPSD）治疗较复杂，要考虑多种因素，包括与年龄有关系的药物代谢动力学和药效学变化、合并症药物的使用、药物治疗的安全性和效果等［2］。尽管目前非典型抗精神病药已广泛用于痴呆患者BPSD的治疗，但与剂量相关的不良反应仍需引起注意［3-4］。

利培酮是一种非典型的抗精神病药物，对多巴胺D2受体及5-羟色胺受体有强大结合力，同时还具有阻断α1-肾上腺素能受体和α2-肾上腺素能受体的作用［5］。Jin等［3］报道利培酮有助于控制BPSD，但也会出现癫痫发作、低血钾麻痹、躁狂发作和静坐不能等神经精神症状，以及心律失常、腹痛、黄疸、血细胞减少，诱发高血糖和体质量增加等不良反应，少数患者还会出现过敏性皮炎、血管神经性水肿和阴茎异常勃起等，但致大小便失禁的情况较少见。

本病例既往无癫痫发作病史，入院时脑电图检查未见明显异常，故暂不考虑由患者自身疾病导致大小便失禁。患者服用利培酮口服液0.75 mL q12h三天后出现大小便失禁，逐渐减量至0.5 mL qd、0.75 mL qn一周后大小便失禁情况未再出现，且期间美金刚剂量未作调整，故考虑大小便失禁系利培酮口服液所致。关于利培酮导致大小便失禁的原因，可能是长期应用利培酮导致血清催乳素水平升高、雌激素水平下降，继发尿道及肛门括约肌张力降低，从而导致控制大小便的能力下降［6-8］。也有研究认为α1-肾上腺素能系统可调节尿道内和肛门括约肌的紧张程度，利培酮通过阻断α1-肾上腺素能受体，从而降低尿道内括约肌张力而导致尿失禁，降低肛门内括约肌张力而导致大便失禁［9-10］。在该病例的治疗中，利培酮剂量减少后，患者大小便失禁的症状逐渐消失，提示利培酮引起的大小便失禁可能存在剂量相关性，临床使用利培酮或其他非典型抗精神病性药物治疗痴呆患者的BPSD时，应严格掌握适应症，从小剂量开始，逐渐加量，同时密切观察不良反应，注意监测血常规、生化指标和心电图等，若发现异常，应及时减量或停药，并给予相应的对症处理。

综上所述，本例为利培酮口服液剂量的变化导致大小便失禁情况，该副作用极为少见，与剂量相关的不良反应值得临床关注，其具体机制有待进一步研究。