脐血Betatrophin水平与巨大儿发生的关系

郑俊虎，潘益匆，柯汝淑，陈洪，胡晓娜，王大化

（瑞安市人民医院妇幼分院 新生儿科，浙江 温州 325200）

巨大儿可导致成年后肥胖[1]，成年人肥胖与2型糖尿病、心血管疾病等的发生密切相关，是重要的医学和社会问题。巨大儿发生的原因目前尚未完全阐明，研究认为胎儿生长调节因素的异常是重要原因，其中激素和细胞因子等对胎儿生长的调控非常重要[2-3]。促代谢因子（Betatrophin）是近年发现由肝脏、脂肪组织分泌的一种活性多肽，其通过抑制脂蛋白酯酶的活性，提高血清三酰甘油水平，调控脂类代谢，其代谢途径的功能失调可引起一系列脂代谢紊乱，与肥胖症、胰岛素抵抗、糖尿病以及心血管疾病的发生密切相关[4-7]。本研究通过检测巨大儿脐血Betatrophin水平，分析其与母血Betatrophin水平、新生儿出生体质量、重量指数、血脂和脂联素水平等的关系，探讨Betatrophin在胎儿期肥胖发生、发展中的意义。

1 对象和方法

1.1 对象 采用横断面研究的方法，选择2018年1月至2018年6月在浙江省瑞安市人民医院妇幼分院出生的巨大儿及产妇30例作为观察组。用在线随机数字生成器在1～10数字内随机选择1个数字作为序号，选择在巨大儿出生后24 h内的1位正常出生体质量儿（normal birth weight，NBW）及产妇配对，共30例NBW及产妇为对照组。巨大儿和NBW的诊断标准[8]：巨大儿：出生体质量≥4 000 g的新生儿；NBW：出生体质量在2 500～4 000 g之间的新生儿。排除标准：妊娠期糖尿病、糖尿病家族史、慢性高血压、妊娠期高血压疾病、肝炎、其他急慢性疾病、胎儿畸形、吸烟及饮酒史等；新生儿有畸形、宫内窘迫和窒息缺氧史等。2组产妇均在本院系统孕期保健，孕期体检资料齐全。本研究经过医院伦理委员会同意，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 检查方法 ①标本采集：2组产妇禁食8 h，次日凌晨抽取产妇肘静脉血5 mL，留取血清；在新生儿出生后胎盘未娩出前抽取近新生儿端脐静脉血5 mL，留取血清；留取的标本均置于-70 ℃冰箱保存备检。②仪器和试剂：-70 ℃冰箱（日本SANYO公司）、2.0R低温离心机（德国Hereaus Megefuge公司）、OlypasII型全自动生化分析仪（日本奥林巴斯公司）；Betatrophin和脂联素ELISA试剂盒（武汉伊艾博公司）。③测定方法：ELISA法测定血清Betatrophin和脂联素浓度，均严格按照说明书的操作方法进行；免疫比浊法测定血脂浓度[9]。④生长发育指标测量：新生儿出生后擦干羊水，用电子称测量出生体质量（误差为5 g）；记录产妇孕前身高、体质量。出生重量指数（ponderal index，PI）=出生体质量（g）×100/出生身长（cm）3；体质量指数（body mass index，BMI）=体质量（kg）/身长（m）2。

1.3 统计学处理方法 采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计数资料用构成比或率表示，用χ2检验进行分析；计量资料以 ±s表示，用配对样本t检验进行分析；数据间相关性用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组新生儿及产妇一般情况 2组新生儿性别构成、胎龄差异无统计学意义（P＞0.05）；新生儿出生体质量、身长和PI差异有统计学意义（P＜0.01）；2组产妇年龄、孕前和分娩时体质量、孕前BMI、孕期ΔBMI差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组新生儿一般情况比较

2.2 2组新生儿脐血与母血Betatrophin水平与相关指标测定结果 巨大儿组脐血Betatrophin水平高于NBW组，脐血脂联素水平低于NBW组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）；2组母血Betatrophin、脐血甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCH）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）等比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

2.3 脐血Betatrophin与新生儿各因素等的相关性

新生儿脐血Betatrophin水平与新生儿出生体质量、身长、PI和脐血TG水平均呈显著正相关（r=0.894、0.632、0.860、0.631，P＜0.001），与脂联素水平呈显著负相关（r=-0.398，P＜0.05）；新生儿脐血Betatrophin水平与母血Betatrophin水平、孕前和分娩时体质量、孕前BMI、孕期ΔBMI和脐血血脂其他成分无相关性（均P＞0.05）。见表3。

3 讨论

Betatrophin是近年发现由肝脏、脂肪组织分泌的一种活性多肽，通过抑制脂蛋白酯酶的活性，提高血清三酰甘油水平，其代谢途径的功能失调，可引起脂代谢紊乱[4-7]，在肥胖成人和儿童的研究中均发现Betatrophin水平与BMI呈正相关[10]，及妊娠期糖尿病孕妇Betatrophin水平与胎儿出生体质量呈正相关[11]。本研究结果显示，巨大儿脐血Betatrophin水平高于NBW组，脐血Betatrophin水平与新生儿出生体质量、身长、出生PI和脐血TG水平等呈正相关，与上述研究相吻合，提示血清Betatrophin通过参与脂代谢调控胎儿生长发育，Betatrophin产生过多，抑制脂蛋白脂肪酶活性而降低TG的清除，导致脂肪堆积和分布异常，胎儿体质量增加；反之易致宫内发育不良。

表2 2组新生儿脐血与母血Betatrophin水平及相关指标测定结果比较（每组30例， ±s）

表3 脐血Betatrophin水平与新生儿各因素的相关分析

有研究证实脂联素水平与新生儿出生体质量及BMI呈负相关[12-13]。本研究表明，脐血Betatrophin水平脂联素水平呈负相关，提示血清Betatrophin可能与脂联素协同参与调控胎儿的生长发育。异常增多的Betatrophin通过抑制脂蛋白酯酶的活性，提高血清三酰甘油水平，脂肪积累，胎儿体质量增加，随胎儿体质量增加，脂联素水平下降，导致巨大儿的发生；反之易致宫内发育不良。

本研究表明，脐血Betatrophin水平高于母血Betatrophin水平，且与母血Betatrophin水平、孕前和分娩时体质量、孕前BMI、孕期ΔBMI无相关性，说明Betatrophin的功能在胎儿期即已存在，这与WAWRUSIEWICZKURYLONEK等[14]的研究结果一致，说明胎儿Betatrophin分泌调节由胎儿自身控制，不受母亲Betatrophin水平影响。因此，测定脐血Betatrophin水平能够反映胎儿Betatrophin水平，以及胎儿的生长发育状况，并有助于判断胎儿期肥胖发生、发展趋势，为早期预防糖尿病、心血管疾病等多种肥胖相关性疾病的发生提供新的途径。