复方金银花注射液的制备及防治禽新城疫的试验研究

杨成祥，张芳生，孟令召，赵 蕾

（1.河南省中兽药制剂工程技术研究中心，河南 郑州 450008；2.河南省南阳市禽药工程技术研究中心，河南 方城 473200；3.河南省河南纳瑞森生物药业有限公司，473200；）

新城疫（newcastle disease，ND）是由新城疫病毒引起禽的一种急性、热性、败血性和高度接触性传染病。以高热、呼吸困难、下痢、神经紊乱、黏膜和浆膜出血为特征，具有很高的发病率和病死率，是危害养禽业的一种主要传染病，OIE将其列为A类疫病。

复方金银花注射液是以金银花、蒲公英、栀子和大青叶为原料，按照一定的比例合理配伍，并经现代提取技术研发的一种防治禽瘟热病的中药复方水针制剂，该产品可用于防治畜禽多种瘟热性疾病，如家禽的新城疫、禽流感及猪、牛、羊等家畜瘟热病等。

1 复方金银花注射液方解

1.1 金银花 性甘、寒，归肺、心、胃经。功能与主治：清热解毒，疏散风热。用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。现代医学研究，金银花具有广泛的抗多种原微生物、抗炎和解、抗内毒素、兴奋中枢神经和加强免疫功能等作用。

1.2 蒲公英 性苦、甘、寒，归肝、胃经。功能与主治：清热解毒，消肿散结，利尿通淋。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疬，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。现代医学研究发现，蒲公英含有多种化学活性成分，具有较强的抗菌通乳、抗肿瘤、利胆等作用，此外本品尚有利尿健胃，轻泻等作用。

1.3 栀 子 性苦、寒，归心、肺、三焦经。功能与主治：泻火除烦，清热利湿，凉血解毒；外用消肿止痛。用于热病心烦，湿热黄疸，淋证涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡，外治扭挫伤痛。栀子果实及果皮中含有很多活性成分，对金黄色葡萄球菌、脑膜炎双球菌、卡他球菌、钩端螺旋体及血吸虫成虫等抗病原微生物有抑制和杀灭作用。

1.4 大青叶 性苦、寒，归心、胃经。功能与主治：清热解毒，凉血消斑。用于温病高热，神昏，发斑发疹，痄腮，喉痹，丹毒，痈肿。大青叶具有广谱而较强的抗菌抗病毒作用，对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、卡他球菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌、白喉杆菌及痢疾杆菌均有一定程度的抑制作用，对乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒亦有抑制作用，对钩端螺旋体也有杀灭作用。另外还具有较好的抗炎、解热等作用。

2 复方金银花注射液的制备

2.1 原料药的预处理 将优质金银花、蒲公英、栀子和大青叶分别除杂、晾干，粉碎成粒度为40～160目细粉备用。

2.2 按照配方称取金银花、蒲公英、栀子和大青叶，加水浸提3次，第一次浸提用12倍金银花重量的水浸泡30～40min，文火煎煮40h，过滤，得第一滤液；第一次过滤药渣加入10倍金银花重量的水进行第2次浸提，文火煎煮30h，过滤，得第2滤液；第2次过滤药渣再加10倍金银花重量的水进行第3次浸提，文火煎煮30min，过滤，得第3滤液，合并第一滤液、第2滤液和第3滤液。

2.3 将步骤2合并后的滤液离心处理得上清液，将上清液进行微滤、超滤，超滤后的滤液经减压浓缩至相对密度为1.2～1.36。

2.4 将步骤3减压浓缩后药液加蒸馏水定容至配制量，灌装、灭菌即得成品。

3 复方金银花注射液防治禽新城疫病临床试验

3.1 试验材料

复方金银花注射液；由河南省中兽药制剂工程技术研究中心按上述制备工艺和步骤制得，批号：2018072001；利巴韦林：购自北京某医药化工有限公司，批号：2018061001。

3.2 试验鸡场选择与分组

试验安排在南阳方城县某存栏5万只规模化商品罗曼褐壳蛋鸡场处于326日龄产蛋高峰期的不同发病阶段的三个圈舍，采病料、血样经AGP、HI试验、细菌培养、病毒分离，结合临床症状、病理剖检确诊为新城疫病毒感染性疾病。分别在3个圈舍分别各随机检出100只蛋鸡并编组。甲组100只完全随机分成试验组50只，对照组50只；乙组100只完全随机分成试验组50，对照组50只；丙组100只完全随机分成试验组50只，对照组50只。

3个组供试蛋鸡均为326日龄罗曼褐壳蛋鸡。甲组罗曼褐壳蛋鸡群为发病第3日龄，乙组罗曼褐壳蛋鸡群尚未出现症状但已处于潜伏期，丙组罗曼褐壳蛋鸡群为发病后第14日龄。

3.3 饲养管理

每个按正常的饲养管理办法进行饲养管理，各个饲养管理条件相同，各试验组与其相应的对照组管理办法亦完全一样。

3.4 试验方案

各对照组用160mg/L的利巴韦林饮水，试验组用复方金银花注射液，试验甲组剂量为200mg/L，试验乙、丙组剂量为160mg/L，连用14d。每天观察并记录各组罗曼褐壳蛋鸡的精神、采食、饮水、粪便、发病数和死亡数等情况。在本试验中乙组罗曼褐壳蛋鸡群在试验的第4天2组均开始发病，丙组罗曼褐壳蛋鸡群的对照组在试验的第6天即初发后第20天复发新城疫。

4 结果与分析

表1 试验结果

由表1可以看出，试验开始时各试验组与对照组产蛋率水平相当（P＞0.05），试验期中，各试验组在所有指标上明显优于相应的对照组，各试验组与相应的对照组比较，在发病率上甲组表现相同，乙组表现显著性差异（P＜0.05），丙个表现极显著性差异（P＜0.01）；在死亡率上甲、乙两个组表现差异不显著（P＞0.05），丙组表现差异极显著（P＜0.01）；在产蛋率下降幅度上甲、乙、丙3个组表现差异均极显著 （P＜0.01）；在畸形蛋率上甲、乙、丙3个组表现差异均显著 （P＜0.05）。

5 结论

通过本次防治试验的结果结合本病在当地的流行特点，可以得出下面几点结论：

5.1 在瘟病发病的前、中、后三个阶段应用复方金银花注射液防治，均可大大降低蛋鸡的死亡率和产率下降的幅度，中药复方金银花注射液有明显的抗病毒、抗炎症作用，效果明显优于利巴韦林。

5.2 初次发病的耐过蛋鸡群显然对本病能获得一定的免疫力，但因本病破坏蛋鸡的免疫系统，不少蛋鸡群常在初发20～30d后会有不同程度地复发本病，如果初发后使用复方金银花注射液可有效防止本病的复发。

5.3 应用防治畜禽瘟热病的复方金银花注射液防治本病在降低产率下降、壳质量恢复方面明显优于利巴韦林。

5.4 中医认为金银花具有“补中益气，固表升阳，生肌，扶内固本”的药效。防治畜禽瘟热病的中药复方金银花注射液是由中药金银花通过精致提练而成，主要成分为金银花Ⅰ、金银花Ⅱ等多种免疫增强物质，再配以蒲公英、栀子和大青叶，互相支持，能激发机体产生大量白细胞干扰素和吞噬细胞、淋巴细胞；而且能强化体内的体液免疫途径，产生大量的免疫球白和补体，改善微循环，有效地调理和增强机体的体液免疫和细胞免疫，提高机体免疫功能，对病毒产生干扰、吞噬、结合作用，多种途径杀灭病毒和细菌，并有清热解毒和调节机体代谢机能紊乱之功效，增强禽类抗病能力。

5.5 复方金银花注射液对畜禽瘟热疾病治疗效果良好，而且中草药能克服耐药问题并符合无公害产品的生产要求。复方金银花制剂可以开发为注射剂、口服液或粉剂，应用方便；机械化生产，产量大，成本低，并且卫生标准也容易达到。

5.6 复方金银花注射液具有广谱抗病毒、抑制细菌、退热消炎、提高细胞免疫功能的作用，散外邪，清内火，驱瘟疫邪毒。一些临床实验研究结果表明，还具有强大的广谱抗病毒作用，能够有效地防治瘟热毒症侵害机体所致的畜禽流行性感冒、禽温和型流感等热毒症。