冻融胚胎人工周期应用小剂量hCG对提高临床妊娠率的疗效研究

漆艳萍 邱颖婷 唐甜

【摘要】 目的：研究冻融胚胎人工周期应用小剂量绒促性腺激素（hCG）对提高临床妊娠率的疗效。方法：选取2017年1月-2018年6月在本院生殖健康科实行体外受精-胚胎移植全胚冷冻之后行冻融胚胎人工周期患者100例，按照随机数字表法分为试验组和對照组，各50例。试验组采用人工周期，内膜转化日传统黄体支持+肌注hCG 2 000单位的治疗方法;对照组采用传统的黄体支持。治疗后，对比两组患者的临床妊娠率、早期胚胎流产率及早产率。结果：试验组患者的临床妊娠率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组患者早期流产率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组早产率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：冻融胚胎人工周期应用小剂量绒促性腺激素可提高临床妊娠率，降低早期流产率，改善妊娠结局，可作为冻融胚胎移植人工周期的广泛应用。

【关键词】 冻融胚胎; 人工周期; 小剂量hCG; 临床妊娠率

Study on the Effect of Low-dose hCG on the Clinical Pregnancy Rate of Frozen-thawed Embryo Artificial Cycle/QI Yanping，QIU Yingting，TANG Tian.//Medical Innovation of China，2019，16（26）：-126

【Abstract】 Objective：To study the effect of low-dose hCG on the clinical pregnancy rate of frozen-thawed embryos.Method：From January 2017 to June 2018，100 patients with artificial cycles of freeze-thawed embryos were treated with in vitro fertilization-embryo transfer whole embryo cryopreservation in our hospital.According to random number table method，the patients were divided into experimental group and control group，50 cases in each group.The experimental group was treated with artificial cycle，endometrial transformation，traditional corpus luteum support + intramuscular injection of hCG 2 000 unit，the control group using traditional corpus luteum support.After treatment，the clinical pregnancy rate，early embryo abortion rate and preterm birth rate were compared between the two groups.Result：The clinical pregnancy rate of the experimental group was significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The early abortion rate of the experimental group was significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The early pregnancy rate of the experimental group was lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The application of low-dose hCG in freeze-thaw embryo artificial cycle can improve the clinical pregnancy rate，reduce the early abortion rate，improve the pregnancy outcome，and can be widely used as the artificial cycle of freeze-thaw embryo transfer.

【Key words】 Frozen-thawed embryo; Artificial cycle; Low-dose hCG; Clinical pregnancy rate

First-authors address：Pingxiang Maternal and Child Health Hospital，Pingxiang 337000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.26.033

冻融胚胎移植技术是指在体外授精及胚胎移植的过程中冷冻、保存胚胎，等到解冻后再移植回子宫的一种技术，来提高一次取卵后的累计妊娠率[1]。冻融胚胎移植技术应用于刺激周期未获妊娠时，将多余胚胎冷冻储存，这样便于在以后的刺激周期或自然周期移植，以期妊娠成功[2]。一次取卵可供多次移植，进而增加每例的成功率。如果女性需要生育力保存，就可用冻融胚胎移植技术低温保存胚胎、卵子，以供日后妊娠需要[3]。临床上为了避免卵巢过度刺激综合征（OHSS）[4]，通常在本刺激周期不移植，等到冷冻储存胚胎备自然周期再进行移植[5]。冷冻和解冻需要特殊的方法和试剂。冻融胚胎移植术目前已经成为辅助生育技术的常规方法[6]，这种技术可以避免女性患者再次超促排卵、取卵术造成的身体痛苦，同时为新鲜胚胎移植失败或流产提供了再次妊娠的机会，提高了体外受精的妊娠率，也降低了医疗费用[7]。为了增加临床妊娠率、降低早期胚胎流产率，本次研究在冻融胚胎人工周期应用小剂量hCG来提高临床妊娠率，取得了良好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年6月在本院生殖健康科实行体外受精-胚胎移植全胚冷冻之后行冻融胚胎人工周期患者100例，纳入标准：在本科体外受精-胚胎移植行全胚冷冻患者。排除标準：有子宫内膜不良因素者，如子宫畸形、子宫内膜异位症、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫内膜息肉等影响人工周期子宫内膜生长因素的。依据随机数字表法分为试验组和对照组，各50例。且该研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 试验组 人工周期使用芬吗通红片（通用名称：雌二醇/雌二醇地屈孕酮片，生产厂家：雅培制药有限公司，批准文号：国药准字H20150345，规格：2 mg/10 mg）2片，2次/d，口服，建立好内膜，用药14 d后，内膜8 mm以上即转化内膜，转化日采用黄体酮阴道缓释凝胶[商品名称：雪诺同，生产厂家：英国Fleet Laboratories Limited，批准文号：国药准字H20140552，规格：8%（90 mg）]治疗，阴道用，1次/d，共14 d，以及口服芬吗通的黄片（雌二醇2 mg+地屈孕酮10 mg）2片，2次/d，连续服用14 d，同时肌注注射用绒促性素（hCG）（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H44020674，规格：2 000单位）2 000单位，隔日1次，共4次，当移植后14 d血hCG阳性时，传统黄体支持继续用14 d，B超观察妊娠囊。

1.2.2 对照组 人工周期使用芬吗通红片2片，2次/d，口服，建立好内膜，用药14 d后，内膜

8 mm以上即转化内膜，转化日采用雪诺同治疗，阴道用，1次/d，共14 d，以及芬吗通黄片2片，2次/d，口服共14 d，当移植后14 d血hCG阳性时，传统黄体支持继续用14 d，B超观察妊娠囊。

1.3 观察指标 （1）观察两组患者的临床妊娠率及流产率。临床妊娠率=妊娠例数/总例数×100%;流产率=流产例数/临床妊娠例数×100%。（2）观察两组患者的分娩情况。分娩情况包括早产、足月产以及过期产3种情况。28周≤妊娠周期<37周分娩为早产，早产率=早产婴儿例数/（临床妊娠例数-流产妊娠例数）×100%;37周≤妊娠周期≤42周分娩为足月产，足月产率=足月婴儿例数/（临床妊娠例数-流产妊娠例数）×100%;妊娠周期>42周为过期产，过期产率=过期分娩例数/（临床妊娠例数-流产妊娠例数）×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组女50例，年龄20～40岁，平均（32.1±3.4）岁，优胚胎率61.2%，移植内膜厚度（9.4±1.8）mm，移植胚胎个数（1.9±0.7）个。对照组女50例，年龄20～40岁，平均（33.4±4.2）岁，优胚胎率59.8%，移植内膜厚度（9.6±2.0）mm，移植胚胎个数（1.8±0.9）个。两组患者年龄、优胚胎率、移植子宫内膜厚度、移植胚胎个数比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者的临床妊娠率及流产率比较 试验组患者的临床妊娠率为60.0%（30/50），高于对照组的40.0%（20/50），而早期流产率为3.3%（1/30），明显低于对照组的25.0%（5/20），差异均有统计学意义（P<0.05）;试验组晚期流产率为3.3%（1/30），对照组晚期流产率为5.0%（1/20），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组患者的分娩情况比较 两组足月产率和过期产率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;试验组早产率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

体外受精胚胎移植技术已有40余年的发展历史，但是依旧会面临着着床失败。对于新鲜周期各种原因不能移植的患者行全胚冷冻，冻融胚胎移植技术要通过机器精细的冷冻程序，把胚胎降温冷冻储存在-196 ℃的液氮中，等需要时再将冷冻的胚胎进行复苏移植[8]。冻融胚胎移植技术适用于剩余胚胎的保存、超促排卵周期发生了严重的OHSS、突发疾病或传染病导致本周期无法移植新鲜胚胎，需要冻存胚胎[9-10]。月经周期规律的女性可以在排卵后移植，月经周期不规律的女性，需要先用人工周期的方法构建子宫内膜，当子宫内膜厚度≥8 mm后再进行胚胎移植[11]。采用人工构建子宫内膜的女性，黄体支持必不可少，在人工周期中，没有黄体形成，卵泡未生长，导致缺乏自身分泌的黄体酮，因此必须依赖外部给予黄体酮，才能支持子宫内膜的正常发育使胚胎着床[12]。冻胚周期移植子宫内膜厚度合适[13]，移植优质胚胎仍有50%的患者移植失败，如何提高子宫内膜容受性就是人工周期行冻胚移植面临最大挑战。因子宫内膜容受性是影响妊娠成功建立重要因素，决定胚胎能否植入和继续发育[14]。有研究证实，胚胎均黏附并着床于内膜有胞饮突的区域[15]。很多证据表明hCG是胚胎植入及发育过程中最为密切的信号物质，hCG不仅能够刺激黄体形成，分泌大量P，同时hCG通过支持子宫内膜上皮细胞泌血管内皮生成因子来促进血管生成，一种是由hCG直接激活介导内皮细胞[16]，另一种则是在hCG控制下增加血管内皮生成因子分泌[17]。两种机制均支持hCG在调节局部血管生成的过程中发挥关键作用，而且肌注hCG即可抑制母体对胎儿的排斥，又可延长和提高黄体功能的作用，改善子宫局部的血液循环，蜕膜增厚，使妊娠延续[18]。本研究结果显示，与对照组相比，试验组患者早产率明显降低（P<0.05），这说明在冻融胚胎人工周期中采用小剂量hCG，不仅刺激黄体形成，支持子宫内膜的正常发育，而且通过支持子宫内膜上皮细胞泌血管内皮生成因子来促进血管生成，改善子宫内膜血液循环，使妊娠延续，从而达到降低早产率的目的。

hCG在胚胎植入的过程中发挥重要的作用，提高子宫内膜容受性，有助于提高胚胎移植后的临床妊娠率[19]。本研究结果显示，试验组患者早期流产率明显低于对照组，而临床妊娠率明显高于对照组（P<0.05），这说明hCG能改善子宫内膜容受性，促进血管和腺体增生，有利于胚胎着床，同时降低子宫对缩宫素的敏感性，使子宫处于静止状态，有利于胎儿的正常发育。由此可见在冻融胚胎人工周期应用小剂量hCG能够提高临床疗效。但受到伦理、技术手段等因素的限制，需要去发现hCG在母胎妊娠过程产生更为广泛的作用[20]。

综上所述，冻融胚胎人工周期应用小剂量hCG可提高临床妊娠率，降低早期流产率，改善妊娠结局，可作为冻融胚胎移植人工周期的广泛应用，值得临床推广。

参考文献

[1]金琪，骆丽华，黄玲莉，等.三种移植策略在反复种植失败患者冻融胚胎移植周期中的应用比较[J].生殖医学杂志，2019，28（4）：342-347.

[2]王心怡，李东，辛喜艳.冻融胚胎移植结局相关影响因素的研究进展[J].生殖医学杂志，2019，28（4）：444-449.

[3]项云改，禹果，宋玉霞，等.自体外周血单个核细胞对反复种植失败患者子宫内膜容受性标志分子和冻融胚胎移植妊娠结局影响研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2019，35（3）：347-351.

[4]田小龙，陈薪，许丽娟，等.他莫昔芬用于薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植时子宫内膜准备的研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2015，31（8）：736-740.

[5]黄晓燕，吕红，吴春香，等.多囊卵巢综合征患者的体质量指数和脂代谢水平对促性腺激素释放激素拮抗剂方案妊娠结局的影响[J].中华生殖与避孕杂志，2018，38（12）：969-975.

[6]李艳梅，马晓玲，张莉莉，等.自然周期与激素替代周期准备内膜对冻融胚胎移植结局的影响[J].实用妇产科杂志，2018，34（10）：774-777.

[7]赵诗艺，余璐萍，刘英，等.芬吗通内膜准备对多囊卵巢综合征患者冻融胚胎移植周期妊娠率的影响[J].生殖医学杂志，2015，24（5）：381-385.

[8]毛文琪.激素替代周期玻璃化冻融胚胎移植结局的相关因素分析[D].南宁：广西医科大学，2016.

[9]朱华芳，吴培雅.新鲜胚胎移植和冻融胚胎移植用于OHSS高风险患者辅助妊娠的效果观察[J].临床合理用药杂志，2016，9（19）：52-53，55.

[10]王薇，袁月，杨婷，等.人绒毛膜促性腺激素改善反复种植失败患者冻融周期子宫内膜厚度及血流的研究[J].中华生殖与避孕杂志，2018，38（10）：837-841.

[11]李波，刘敬卫.多囊卵巢综合征患者冻融胚胎移植子宫内膜准备方案的选择[J].中国优生与遗传杂志，2016，24（2）：102-103.

[12]姚娟，郑洁，吴蔓，等.不同黄体支持方案在冻融胚胎移植中的应用效果比较[J].生殖医学杂志，2018，27（4）：322-326.

[13]郝翊，徐野，李建华，等.黄体期降调节联合人工周期方案在冻融胚胎反复移植失败患者中的应用[J].生殖医学杂志，2018，27（7）：627-631.

[14]杨媛，李东，辛喜艳，等.针药联合对反复种植失败患者冻融胚胎移植结局及子宫内膜容受性的影响[J].北京中医药大学学报，2018，41（6）：516-522.

[15]马淳，田莉.排卵期宫腔灌注hCG对复发性流产患者子宫内膜胞饮突及临床妊娠率的影响[J].实用临床医药杂志，2016，20（21）：69-71，75.

[16]成海英，谭小军，彭婀娜，等.多囊卵巢综合征患者不同预处理对冻融胚胎移植临床疗效的影响[J].生殖医学杂志，2019，28（2）：146-150.

[17]顾玉琴，潘宇芬，王盘妹.HCG肌内注射引起局部组织反应的相关因素探讨[J].当代护士（上旬刊），2016（8）：124-125.

[18]郭萍萍.GnRH拮抗劑方案中对卵巢正常反应患者应用GnRHa联合个性化剂量hCG激发卵子成熟的临床研究[D].广州：南方医科大学，2016.

[19]许丽娟.GnRH拮抗剂方案中两次应用GnRH激动剂诱导卵子成熟的临床结局分析[D].广州：南方医科大学，2015.

[20]姚立丽.注射HCG日孕酮/雌二醇比值与IVF助孕结局的关系[D].天津：天津医科大学，2014.

（收稿日期：2019-07-29） （本文编辑：张爽）