78例产甲胎蛋白胃癌患者的临床病理特征、治疗及预后分析

王儒涵，李晶，李瑞阳，徐丹，陈泽宇，巩平

(1 石河子大学医学院第一附属医院，新疆石河子832000；2 石河子大学医学院)

除生殖细胞肿瘤和原发性肝细胞癌外，其他肿瘤患者的肿瘤组织都能产生甲胎蛋白(AFP)，其中以胃癌最为常见，在血清或胃癌组织中都可以检出AFP。全球首例产甲胎蛋白胃癌(alpha-fetoprotein producing gastric carcinoma，AFPGC)由Bourreille等[1]于1970年首次报道。研究[2]表明，AFPGC临床病理特征与一般胃癌有较大不同，针对一般胃癌的标准治疗方案在治疗AFPGC时常常无法达到预期效果，且预后较差。石河子地区两家三级医院2007年1月～2017年6月收治AFPGC患者78例，现对其临床病理资料作回顾性分析，旨在总结其临床病理特征，探讨其诊治方案及预后。

1 资料分析

78例AFPGC患者中男55例、女23例，年龄33～82岁，平均年龄61.9岁，中位年龄61.5岁。其中年龄<40岁的患者6例(男1例、女5例)，占7.7%；年龄40～59岁的患者28例(男21例、女7例)，占35.9%；年龄60～74岁的患者33例(男25例、女8例)，占42.3%；年龄>74岁的患者11例(男8例、女3例)，占14.1%。患者多以腹痛、腹胀为主诉入院。临床分期多见于Ⅲ期(31例，占39.7%)，其次是Ⅳ期(26例，占33.3%)和Ⅱ期(16例，占20.5%)，Ⅰ期(5例，占6.5%)较少。78例AFPGC患者中53例发生远处转移，转移部位以淋巴结转移(25例，占47.2%)最多，其次是肝转移(18例，占34.0%)，胰腺转移(4例，占7.5%)、食管转移(3例，占5.6%)、卵巢转移(3例，占5.6%)较少。78例AFPGC患者中，原发部位以胃窦(46例，占59.0%)最多，其次是胃体(16例，占20.5%)和贲门(16例，占20.5%)；分化程度以低分化腺癌最多(59例，占75.6%)，其次是中分化腺癌(16例，占20.0%)，黏液腺癌(7例，占9.0%)、印戒细胞癌(6例，占7.7%)、高分化腺癌(3例，占4.3%)较少。

78例AFPGC患者中，接受单纯手术治疗的患者10例，占12.8%；接受单纯化疗的患者30例，占38.5%；接受手术+化疗联合治疗的患者29例，占37.2%；仅姑息对症治疗的患者9例，占11.5%。接受手术治疗的39例患者5年生存率和中位生存期分别为15.4%、26个月，未接受手术治疗的39例患者5年生存率和中位生存期分别为0.0%、18个月，两者相比，P均<0.05。

采用化学发光法分别于治疗前后检测AFPGC患者的血清AFP，根据患者治疗后血清AFP水平是否下降，将患者分为AFP下降组(17例)和AFP未下降组(58例)。有3例患者分别由于放弃继续治疗或未遵医嘱按时来医院复查肿瘤指标等原因无法查证其治疗后的血清AFP水平。75例AFPGC患者的5年生存率为8%(6/75)。AFP下降组1、3、5年生存率和中位生存期分别为82.3%、47.0%、17.6%和29个月，AFP未下降组1、3、5年生存率和中位生存期分别为55.2%、10.3%、5.2%和13个月，两者相比，P均<0.05。75例AFPGC患者治疗前后AFP水平与是否发生远处转移、是否手术相关(P均<0.05)，与性别、年龄、原发部位、分化程度、临床分期无关(P均>0.05)，详见表1。

表1 75例AFPGC患者治疗后AFP水平与患者临床病理参数的关系(例)

2 讨论

AFPGC是指经过病理或组织学检查确诊，伴有血清AFP升高，并可以排除肝炎、肝硬化、肝细胞癌及生殖细胞恶性肿瘤等其他疾病的胃癌。AFPGC是一种较为罕见的恶性程度极高的肿瘤，具有高度侵袭性，常伴有肝脏及淋巴结转移[3]。AFPGC发病率较低，仅占胃癌的1.3%～15%，具有独特的临床病理特点[4，5]。本研究发现，AFPGC患者多见于中老年男性，肿瘤多发生于胃窦部，发现时多属于晚期，具有高度侵袭性，常伴有肝脏及淋巴结转移，预后较差，患者5年生存率较低，与相关研究[6～8]一致。

AFPGC患者AFP升高的原因目前尚不明确，AFPGC组织学亚型可分为：肝样型、胎儿胃肠型、卵黄囊瘤样型和普通型[9]。有研究[10]认为，AFPGC患者AFP升高的原因可能是胃与肝均起源于内胚层，其原始细胞都具有产生AFP的潜能，当胃细胞癌变时，在胚胎发育过程中被抑制的基因被激活，产生AFP的潜能得到充分发挥，使得患者AFP升高。另一种观点[11]认为，AFP是由胃癌肝转移灶周围的肝细胞在增殖再生过程中产生的，这种观点可以解释有些胃癌患者行根治术前血清AFP 阴性、发生肝转移后血清AFP 阳性的现象。最新研究[12]认为，血管内皮生长因子、肝细胞生长因子受体、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、婆罗双树样基因-4及人表皮生长因子受体-2等基因的表达都与AFPGC的发生发展有重要关系。Akune等[13]提出检测AFP对于AFPGC患者治疗后的肝转移和复发具有重要的临床意义。也有研究[14]发现，AFP检测在AFPGC患者的管理中具有预测和预后价值。本研究分析了75例AFPGC患者治疗后AFP水平与患者临床病理参数的关系，发现AFPGC患者治疗前后AFP水平与是否发生远处转移、是否手术相关，与性别、年龄、原发部位、分化程度、临床分期无关。

本研究发现，AFPGC患者经治疗后AFP下降组患者1、3、5年生存率及中位生存期明显高于AFP未下降组。临床资料显示，治疗后AFP水平未下降组患者的肿瘤负荷大、病情晚、预后较差、生存时间较短；同时，在治疗后AFP水平下降的患者治疗效果相对较好、预后好、生存期较长。由此可见，AFP可作为AFPGC患者诊断、疗效预测及判断预后的重要标志物。

目前对于AFPGC的治疗方案、预后，临床上还没有明确的标准。Yosuke等[15]通过分析270例 AFPGC患者的预后影响因素发现，胃癌根治术是影响 AFPGC患者预后的独立因素。本研究通过对78例AFPGC患者治疗方法的分析，也得到是否手术是影响AFPGC患者AFP指标的关键因素。田蓝天等[16]报道32例AFPGC患者,胃癌根治术后5年生存率为11.5%，而未经手术治疗的患者5年内全部死于肝转移，认为胃癌根治术可延长AFPGC患者的生存时间。本研究中78例AFPGC患者中39例接受了手术治疗，未接受手术的患者39例，中位生存期分别为26个月和18个月，可见手术治疗可延长AFPGC患者的生存期，与相关研究相符。

综上所述，AFPGC多见于中老年男性，临床上多表现为腹部胀痛，多发生于胃窦部，血清AFP水平升高，恶性程度高、易发生远处转移、预后差，手术治疗可明显改善预后。