不同血液净化模式对慢性肾衰竭患者FGF-23、?2M、VEGF和N-cadherin的影响

何扬彪

作者单位： 321000浙江省金华，金华市中医医院

慢性肾衰竭（CRF）是由各种原因造成慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持基本功能，以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要临床表现[1]。血液净化疗法是治疗CRF的主要方法，其通过将患者的血液引出体外并通过一种血液净化装置将其中毒素除去，从而减轻病理性损伤，改善患者的生活质量，延长患者的生存年限[2]。目前，常规的血液净化模式包括血液透析、血液滤过、血液灌流。本文探讨这3种血液净化模式对CRF患者成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）、2微球蛋白（ 2M）、血管内皮生长因子（VEGF）和神经钙黏蛋白（N-cadherin）的影响及安全性分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2014年 2月至2017年2月在浙江省金华市中医医院行血液净化治疗的CRF患者120例，入选标准：（1）符合CRF的诊断标准[3]；（2）年龄≥18岁；（3）接受血液净化模式治疗 6 个月以上；（4）肝肾功能正常；（5）近期未使用细胞毒药物和激素；（6）知情同意并签署知情同意书。排除标准：（1）伴发热、感染、自身免疫性疾病；（2）入选前1个月发生急性心血管事件；（3）伴恶性肿瘤及精神障碍者；（4）处于妊娠期和哺乳期妇女。依据随机数字表法分为血液透析组、血液滤过组和血液灌流组，各40例，3组一般资料差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

1.2 治疗方法 血液透析组：采用一次性中空纤维型透析器，血流量保持在250～300 ml/min，给予含钙1.5 mmol/L的碳酸氢钠透析液，透析流量为500ml/min，普通肝素抗凝。每周2次，每次4 h，持续治疗6个月。血液滤过组：采用一次性高通量中空纤维型血液透析过滤器HF80S型，置换流量20～30 L，前稀释方式，血流量保持在250～300 ml/min，给予含钙1.5 mmol/L的碳酸氢钠透析液，透析流量为500 ml/min，普通肝素抗凝。每周1次血液过滤，2次血液透析，持续治疗 6个月。血液灌流组：采用HA130型灌流器，安装在透析器前，血流量保持在250～300 ml/min，每两周1次灌流，5次血液透析，持续治疗6个月。

1.3 观察指标 分别在血液净化治疗前、治疗1和6个月抽取患者的空腹静脉血，采用酶联免疫吸附实验测定FGF-23、2M、VEGF和N-cadherin。并监测患者生命体征，观察不良反应。

1.4 统计方法 采用SPSS19.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，多组比较采用方差分析，两组比较采用t检验；计数资料采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 3组一般资料比较

2 结果

2.1 3组治疗前后FGF-23、2M、VEGF和N-cadherin的变化 3组各个时间段FGF-23、2M、VEGF和N-cadherin水平差异均有统计学意义（F≥13.624，均P＜0.05）；血液过滤组和血液灌流组治疗后6个月的FGF-23、2M、VEGF和N-cadherin的水平与治疗后1个月差异均有统计学意义（均P＜0.05）。血液灌流组治疗后6个月的FGF-23、2M、VEGF和N-cadherin的水平均优于血液透析组和血液过滤组（F≥16.382，均 P＜0.05），见表 2。

2.2 3组患者并发症发生率比较 3组并发症发生率差异有统计学意义（x2=13.339，均P＜0.05），其中血液过滤组和血液灌流组并发症发生率均低于血液透析组，血液过滤组和血液灌流组并发症发生率相近，见表3。

3 讨论

血液净化是目前治疗 CRF主要的手段之一，当CRF患者肌酐清除率降至10 ml/min左右时即应开始血液透析。血液透析是利用半透膜原理，通过扩散、对流体内各种有害以及多余的代谢废物和过多的电解质移出体外，达到净化血液，纠正水电解质及酸碱平衡的目的[4]。研究认为，血液透析可以清除CRF体内尿素氮和肌酐等小分子，但对于 2M、瘦素等大分子物质清除率很低，甚至不能清除，长期在体内的蓄积可引起一系列并发症，影响患者的生活质量[5]。

研究指出，FGF-23在骨组织中生成，是体内重要的调磷因子，主要通过FGF受体（FGFR）及其共受体蛋白klotho作用于肾脏、甲状腺等靶器官而发挥调节磷、维生素D平衡的作用，其与肾功能指标尿素氮、肌酐和eGFR均呈正相关，其水平升高则提示肾功能下降[6]。而 2M是由100个氨基酸残基组成的单链多肽低分子蛋白，其几乎全部在肾分解代谢，当体内 2M水平明显升高时，则提示机体肾功能对 2M 代谢能力降低，也是反映CRF患者肾功能的重要指标[7]。VEGF是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，可在体内诱导血管新生。N-cadherin是钙依赖性细胞黏附分子，介导细胞的黏附和调节细胞迁移和侵袭，而血液透析在改善CRF内环境时，会使VEGF水平升高而N-cadherin水平降低，促进新生血管有规律连接而形成有效的血管结构，有助于改善患者的血管内皮功能[8]。本文结果显示，3组血液净化模式均可明显改善 CRF患者内FGF-23、2M、VEGF和N-cadherin的水平，血液灌流净化模式改善CRF患者内FGF-23、2M、VEGF和N-cadherin的水平程度最大，表明血液灌流净化模式改善作用较大。这可能是由于血液灌流是将患者的血液引出体外，与固态的吸附剂（如HA树脂血液灌流器内的树脂）接触，以吸附的方式清除体内某些代谢产物以及外源性药物或毒物等，然后将净化后的血液回输给患者，能够更有效地改善CRF患者的内环境，有助于较好地改善患者的肾功能及促使新生血管有规律连接而形成有效的血管结构而改善了血管内皮功能，从而达良好的治疗作用。本文结果显示，血液灌流净化模式引起的并发症发生率低于血液透析净化模式（P＜0.05）。胡煜琳等[9]指出，CRF患者进行普通血液透析加血液灌流的并发症发生率明显低于血液透析滤过引起的并发症，本文血液灌流净化模式与血液滤过净化模式引起的并发症发生率无明显差异，可能与样本量大小有关。

表2 3组治疗前后FGF-23、2M、VEGF和N-cadherin的变化

表3 3组患者并发症发生率比较