环磷酰胺联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮的疗效研究

张晓燕

（丹东市第一医院风湿科，辽宁 丹东 118000）

系统性红斑狼疮属于青壮年常见的免疫系统疾病，常表现为皮肤黏膜、肌肉骨骼损害，也可累及全身其他部位，女性的发病率高于男性。近10年来，随着我国医疗技术水平的提升，系统性红斑狼疮的10年生存率可达到90%以上[1]。环磷酰胺为细胞周期非特异性类药物，泼尼松为糖皮质激素，本研究采用环磷酰胺联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2016年5月至2017年5月我院收治的140例系统性红斑狼疮患者，①符合2012年美国风湿病学会分类标准；②近12周内未使用过激素与免疫抑制剂。排除标准：①ALT超过正常上限的1.5倍，Scr超过正常水平；②过敏体质及药物过敏；③孕妇及哺乳妇女。其中男性36例，女性104例，年龄35～74岁，平均（44.36±9.77）岁；随机分为研究组与对照组各70例，两组一般资料不具有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法。研究组：环磷酰胺前2 d缓慢静脉滴注环磷酰胺8 mg/kg，之后每隔2周静脉滴注1次，同时口服醋酸泼尼松片0.4 mg/（kg•d）。对照组单用环磷酰胺治疗，用法同前。两组连续治疗12周。

1.3 观察指标：分别在治疗前后抽取静脉血5 mL，抗凝，离心，分离血清，贮存待检。采用免疫比浊法上机检测补体C3、C4水平。

1.4 疗效判定标准[2]：临床症征基本消失，实验室检查基本无异常为显效；临床症征明显好转，实验室检查部分指标仍存在异常为有效；临床症征与临床症征基本无变化为无效。

1.5 统计学方法：采用SPSS19.0统计学软件，进行t或卡方检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：研究组痊愈33例（42.9%），显效20例（28.6%），好转14例（20.0%），无效3例（4.3%），有效率为95.7%；对照组痊愈23例（32.9%），显效16例（22.9%），好转20例（30.0%），无效11例（15.7%），有效率为84.3%；研究组有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后补体水平比较：治疗前，研究组C3为（0.43±0.03）mg/L，C4为（0.13±0.05）mg/L，对照组分别为（0.48±0.07）mg/L、（0.17±0.06）mg/L，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组C3为（0.94±0.05）mg/L，C4为（0.33±0.06）mg/L，对照组分别为（0.69±0.09）mg/L、（0.19±0.02）mg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

目前认为，系统性红斑狼疮的发病因素包括免疫因素、遗传因素、内分泌因素等多种。环磷酰胺为细胞周期非特异性类药物，为细胞毒类药物，具有抑制DNA合成及免疫抑制的作用。泼尼松为糖皮质激素，研究表明，糖皮质类激素具有良好的特异性免疫反应抑制作用与非特异性炎症抑制作用，对细胞因子及细胞的功能具有良好的调节作用，抗炎作用强大。大量前瞻性研究表明，小剂量泼尼松可有效延缓类风湿关节炎患者的骨侵蚀[3]。研究表明，环磷酰胺与激素联合使用，激素可通过对诱导肝药酶系统产生抑制作用，使环磷酰胺细胞毒代谢产物的代谢速度减慢，进而使烷化作用时间延长。本研究结果显示，治疗后，研究组有效率为95.7%明显高于对照组的84.3%（P＜0.05）。证明，环磷酰胺联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮的疗效优于环磷酰胺单药治疗。

补体是一组可被抗原抗体复合物或其他应激反应激活的具有酶活性的糖蛋白，主要存在于新鲜血清与组织液中，广泛参与机体的免疫反应及免疫调节，并可介导免疫病理的损伤性反应[4]。C3是补体系统中含量最多的，参与补体的经典途径的激活，其活化产物C3a又称过敏毒素，可通过介导白细胞的浸润及活化增加溶酶体酶的释放及氧自由基的生成，促进炎性因子合成，引起血浆外渗而导致水肿。C4既可参与经典途径又可参与旁路途径的激活，C3a和C4a均可附着于细胞表面与许多巨噬细胞进行耦联，促进巨噬细胞的吞噬，从而导致细胞损伤。本研究结果显示，治疗后，研究组C3、C4水平明显高于对照组（P＜0.05）。

综上所述，环磷酰胺单药治疗系统性红斑狼疮的疗效有限，联合泼尼松可进一步提高疗效，改善机体免疫功能状态。