藤梨根抗肿瘤作用机制及应用研究进展

马艳春，冯天甜，韩宇博，车艳玲，王特哈斯，王雪卿，刘雅芳*

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)

藤梨根(Actinidiaarguta(Sieb.& Zucc) Planch. ex Miq.)，又名藤梨、阳桃、木子、猕猴桃根，为猕猴桃科植物猕猴桃植物的根，洗净晒干而成，切碎而后入药使用。藤梨根主要分布河北、山西、陕西、山东等地，中华藤梨根主要分布于东北等地区。藤梨根最早见于唐代《食疗本草》中，“藤梨寒，左主下丹石……止消渴，久食发冷气，损脾胃。”《全国中草药汇编》记载：“藤梨根、根皮，苦、涩、寒。可清热解毒，活血消肿，祛风利湿，治疗……肿毒，癌症。”[1-2]《抗肿瘤中药的临床应用》中记载：“猕猴桃根可用治肺癌、胃癌、食管癌、肠癌、肝癌、乳腺癌等。”藤梨根被广泛应用于肿瘤的治疗中，疗效确切。现将近年来藤梨根的抗肿瘤作用机制及应用研究综述如下。

1 抗肿瘤的主要化学成分

现代医学研究表明，藤梨根药用价值很高，含有丰富的化学成分，具有广泛的药理作用因此在临床上应用范围很广。现代药理学从藤梨根的药用部位及其化学成分都进行了分析，发现藤梨根的药用部位主要集中于皮部，含有的化学成分包括五环三萜类化合物，黄酮类化合物，蒽醌类化合物，甾体类化合物，生物碱类化合物和其他类化合物[3]。王敏[4]等用稀乙醇提取液蒸干，水溶解乙酸乙酯萃取等方法提取野生藤梨根中，发现其同时存在槲皮素、齐墩果酸、熊果酸、阿魏酸和棕榈酸，认为可能是藤梨根具有抗肿瘤作用的主要因素。而何国浓[5]等从藤梨根乙醇提取物的氯仿部分首次分离鉴定出化合物Ⅴ、Ⅵ、Ⅷ，并发现这些化合物具有抗肿瘤的功效。赫军[6]等利用各种色谱法进行分离，根据理化性质和波谱数据鉴定结构为黄烷类、香豆素类等小分子酚类化合物。其中(-)-表儿茶素和(+)-儿茶素含量较高，而这两个化合物均具有抗肿瘤的药理活性；而S Peng等[7]研究人员也发现从藤梨根提取物UA(熊果酸)和OA(齐墩果酸)两种活性成分具有抗肿瘤作用。滕坤等[8]研究人员发现藤梨根甲醇提取物半数有效浓度(EC50)分别为(26.275±1.464)mg/mL和(29.826±1.309)mg/mL；并通过紫外光谱和质谱分析，发现藤梨根治疗癌肿可能与其甲醇提取物具有很好的体外抗氧化活性有关。

2 抗肿瘤作用机制

现代研究表明藤梨根在肺癌、食管癌、胃癌、等恶性肿瘤中有明显的抗癌作用；并主要通过抑制癌细胞增殖、激发癌细胞凋亡等途径发挥作用[9]。

2.1 抗肺癌作用

现代药理学研究发现藤梨根的抗肺癌的的化学成分主要集中在其水提取物和乙酸乙酯提取物对肺癌细胞A549的抑制作用。

黄竹青[8]在对藤梨根的研究中发现其活性成分和去氢鸦胆苦醇B协同顺铂具有抗肺癌细胞增殖作用。袁古治[9]在研究中发现藤梨根水提取物对人肺癌细胞A549增殖起抑制作用。杜庆聪[10]等通过体外培养细胞的研究中发现藤梨根乙酸乙酯提取物影响肺癌A549细胞生长增殖的作用机制。而张家敏[11]和孙雪飞[12]等研究也发现藤梨根治疗肺癌乙酸乙酯部位，其中总三萜为其主要抗肿瘤成分。吴淑莲[13]等通过对SD大鼠中血清含药量的实验，发现含藤梨根药的血清对人肺癌A549细胞有增殖抑制作用。

2.2 抗食管癌作用

藤梨根对于食管癌Eca-109细胞增殖具有抑制作用，并通过诱导其癌细胞凋亡来治疗食管癌的疾病。王涛[14]等发现藤梨根提取物对食管鳞癌细胞增殖的影响，在一定的浓度范围内可以上调食管鳞癌细胞株的表达水平。而孙雪飞[15]等研究发现藤梨根乙酸乙酯提取物在体内可以明显抑制人食管癌裸鼠移植瘤的生长并且能抑制癌细胞Ki-67抗原表达，促进癌细胞凋亡，并存在剂量依赖性。并且还通过体外培养食管癌EC109细胞，发现藤梨根乙酸乙酯提取物抑制食管癌EC109细胞增殖，并诱导细胞发生凋亡[16]。党辉[17]等通过实验发现藤梨根提取物与第三代铂类奥沙利铂(L-OHP)对人食管癌Ec9706细胞株增殖。而国宏利[18]等研究人员也发现藤梨根抑制人食管癌Eca-109细胞，发现其作用机制是通过下调Bcl-2表达，激活Caspase-9、Caspase-3诱导Eca-109细胞凋亡。曹书芬[19]等人通过MTT比色法发现藤梨根乙酸乙酯提取物对培养的人食管癌Eca-109细胞的生长抑制作用。

2.3 抗胃癌作用

现代研究也发现藤梨根对于胃癌的治疗有好的效果，并通过抑制、破坏胃癌细胞株SGC-7901来发挥作用。

柳春[20]等研究人员通过显性经验和隐性经验两个维度挖掘治疗胃癌用药规律，发现了胃癌中用药频率最高的药中含有藤梨根。而张凡勇[21]等研究发现藤梨根制剂可明显抑制胃癌SGC-7901细胞增殖、迁移、侵袭。党辉[22]等也发现藤梨根提取物可能通过干预细胞周期和凋亡对胃癌细胞SGC7901增殖起抑制作用，白吉庆[23]等通过研究发现藤梨根提取物对胃癌SGC-7901有明显促凋亡作用。卫培峰[24]等研究人员通过动物实验发现藤梨根提取物确有抑制实验性大鼠胃癌生长和转移的作用。储晶[25]藤梨根乙醇提取物联合CIK细胞体外对胃癌细胞株SGC-7901杀伤作用的实验研究。

2.4 对其他肿瘤的作用

除此之外，通过近年来的药理学和临床研究发现藤梨根在治疗其它肿瘤方面也有显著的效果。杨誉佳[26]等同通过分子生物学方法发现藤梨根提取物对人宫颈癌Hela细胞具有抑制作用。郭洁[27]等采用细胞计数法发现藤梨根提取物对人喉癌细胞HeP-2有生长抑制作用。胡兵[28]等将藤梨根作用于结肠癌RKO细胞，用CCK-8(CCK-8)法等检测方法观察藤梨根对人结肠癌RKO细胞悬浮生长及失巢凋亡作用中发现，发现藤梨根可抑制RKO细胞生长，促使其凋亡。据此可知，藤梨根在治疗各种癌肿均有一定的效果，这均表明藤梨根具有极高的研究价值。

3 临床应用

现代对于肿瘤恶性疾病的治疗主要是采取西医的放化疗，其副作用明显，常常会使患者的正常细胞也被灭活，带来一系列的全身激素分泌紊乱以及脏腑功能失调的症状，而中药在我国几千年来的临床检验中得到证实，具有简、便、效、廉的特点，在中医整体观念和辨证论治的指导下，更加注重针对不同证候进行特异性的治疗，疗效显著。因此采用藤梨根和其他抗肿瘤药物的合用，常常能增强治疗效果，缩短治疗时间，减轻患者的痛苦和经济负担，同时在预防和改善西医治疗的不良反应的作用也越来越引起人们的关注。

3.1 中药复方应用

中药复方是针对相对确定的病证而设立的，具有相互协同，增强疗效的优势。周留勇[29]等研究人员观察六君子汤配伍藤梨根治疗晚期胃癌107例的近期疗效、Karnofsky评分、CEA、生存率等指标发现其肿瘤稳定率为79.44%。尤建良教授认为用蛇六谷配藤梨根，可以达到寒热并用的效果，能纠正药物配伍的寒热偏性，尤适用于寒热不著者，他常常用蛇六谷10 g，藤梨根10 g搭配来治疗肿瘤疾病[30]。林洪生教授在应用清热解毒类中药辨治肿瘤中常常应用藤梨根，每每取得良效[31]。董晶等[32]通过回顾性研究发现复方藤梨根制剂辅助化疗治疗晚期结肠癌脾虚证患者近期临床疗效有效率高达58.1%,癌转移数目少、无内脏转移、转移脏器较少的患者无进展生存期更长。何萍[33]等人通过体外培养胃癌SGC-7901细胞，采用CCK-8法、流式细胞仪检测、Caspase-3活性检测四藤方中中药及联合应用对人胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡的影响，发现藤梨根、菝葜、红藤三药联合使用可增强对人胃癌SGC-7901的抗癌作用。阮善明[34]等在解毒三根汤(虎杖根、水杨梅根、藤梨根)干预肿瘤相关成纤维细胞及抑制结肠癌侵袭转移的实验研究中发现其能够通过对肿瘤微环境的干预来抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。王银辉[35]等有发现藤梨根制剂对卵巢癌A2780细胞增殖、迁移及侵袭能力具有明显抑制作用。以上均表明藤梨根的复方在抗肿瘤治疗的应用中有效，且这种疗效得到相关动物实验和临床观察的证实。

3.2 联合西药

藤梨根除了能直接抑制、破坏癌细胞之外，现在研究发现，其在与其它西药联用时疗效更佳，并且在癌前病变时期能有效延缓或避免病情的发展，在西药放化疗后也有消除余毒，减轻不良反应的作用。

苏林[36]等通过临床研究发现中药藤梨根煎剂联合m FOLFOX6方案治疗晚期大肠癌疗效较好, 可有效提高患者免疫功能, 降低毒副反应。说明在中西医联合治疗癌肿疾病中藤梨根配合其他西医疗法也能发挥作用。张士舜教授在治疗肿瘤标志物增高的数年经验也发现藤梨根在肿瘤标记物显示增高，也可以认为属于癌前期病变的时期也具有良好的治疗作用，在防止肿瘤的进一步发展也具有重要的意义[37]。方骁杰[38]等通过临床观察发现藤梨根复方联合化疗治疗结直肠癌术后患者能有效减少癌肿的复发。表明藤梨根不仅可以治疗癌肿，其还有预防和减轻癌肿放化疗的不良反应中有一定的作用。

4 小结与展望

藤梨根是在众多本草文献中均有记载的、历史悠久的中药，这为藤梨根的开发和研究提供了基础。经过现代药理实验研究和临床观察治疗发现藤梨根是一种有效的抗癌中药，并从它的化学成分中发现了抗癌的具体作用机制，而且在应用中医传统的复方对癌肿的疾病进行治疗中也发现其作用显著，同时研究发现在癌肿的预防和术后治疗中也有一定的效果，表明藤梨根在抗肿瘤方面有巨大的研究和利用价值。但就藤梨根的具体作用于不同肿瘤的靶点成分还未明确，关于藤梨根预防癌肿疾病的研究还比较少，它的复方也缺乏具体的应用标准，无法实现大范围的推广应用，对于它在放化疗后的具体作用效应现也无明确的药量及成药的标准，还缺乏动物实验和临床观察的验证，这是今后的工作中值得研究的方向。