低剂量阿帕替尼联合化疗二线治疗晚期胃癌的有效性和安全性

沈二栋　翁洁　文芳　肖佳　罗盘　谢王踢　粟钰淇　黄辉云

【摘 要】目的：探析对晚期胃癌患者行以低剂量阿帕替尼联合化疗二线治疗的有效性及安全性。方法：择取2015年6月至2018年8月我院收治的74例经病理确诊的一线化疗失败晚期胃癌患者，所选患者均行以低剂量阿帕替尼联合化疗二线治疗，分析治疗有效性及安全性。结果：按照RECIST标准对临床疗效进行评价，其中无完全缓解患者，7例为患者为部分缓解，46例患者为疾病稳定，21例为患者为疾病进展。其中7例为客观缓解，53例患者为疾病控制。无进展生存期均值为（115.1±6.7）天，生存时间均值为（181.3±15.6）天。从不良反应上来看，37例患者出现白细胞减少现象、20例患者出现高血压症状、9例患者出现蛋白尿症状。结论：对晚期胃癌患者行以低剂量阿帕替尼联合化疗二线治疗不仅可以对疾病进行有效控制，还可以控制不良反应出现，临床价值显著。

【关键词】低剂量阿帕替尼；化疗；二线治疗；晚期胃癌；有效性；安全性

【中图分类号】R735 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2019）01-03--01

胃癌属于消化道疾病，同时也是临床常见恶性肿瘤，具有较高的发病率。胃癌病情进展缓解，发病初期无明显症状表现，所以多数患者确诊时已经为疾病晚期，给临床治疗带来难度，对患者生命健康产生严重威胁，因此对临床治疗进行深入研究[1]。基于此，本文探析对晚期胃癌患者行以低劑量阿帕替尼联合化疗二线治疗的有效性及安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取2015年6月至2018年8月我院收治的74例经病理确诊的一线化疗失败晚期胃癌患者，所选患者治疗前均接受血常规检查、凝血功能检查、肝肾功能检查、胸腹部CT检查、心电图检查，既往接受一线化疗失败，疾病复发或进展，年龄在18岁及以上，经病理确诊为腺癌，经过CT检查可以确定病灶大小，按照美国东部肿瘤协作组PS评分介于0-2分，所选患者的肝功能以及骨髓储备均处于正常状态，均知晓并同意参与本次研究，已经通过伦理委员会批准。其中男40例，女34例，年龄最大为70岁，最小为40岁，年龄均值为（58.6±10.4）岁。

1.2 治疗方法

所选患者均行以低剂量阿帕替尼联合化疗二线治疗，选用江苏恒瑞医药股份有限公司生产的阿帕替尼（国药准字H20140105）进行治疗，口服，每次250mg或500mg，每天1次，餐后30分钟服用，每4周为一个治疗周期，持续治疗，直至患者出现不耐受不良反应或疾病进展。单药化疗选用多西他赛及替吉奥，选用江苏奥赛康药业股份有限公司生产多西他赛（国药准字H20064301）治疗，静脉滴注，每次75mg/m2，每天1次，28天为一个治疗周期。选用山东新时代药业有限公司生产替吉奥（国药准字H20080802）治疗，餐后用药，按照体表面积确定用药剂量，体表面积在1.25m2以下患者，用药剂量为40mg，每天2次；体表面积介于1.28-1.50m2患者，每天2次，早用药剂量为40mg，晚用药剂量为60mg；体表面积在1.50m2以上患者，用药剂量为60mg，每天2次；28天为一个治疗周期。所选患者均持续治疗2个周期。治疗过程中给予对症治疗。

1.3 临床观察指标

通过实体瘤疗效评定标准（RECIST）评估疗效，包括完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展，客观缓解例数为完全缓解与部分缓解例数之和；疾病控制例数是完全缓解、部分缓解、疾病稳定患者例数之和。无进展生存期指的是使用阿帕替尼治疗开始到疾病进展、患者死亡或失访时间。生存时间指的是从使用阿帕替尼治疗开始直至患者死亡或失访的时间。观察患者不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0软件对数据进行处理、分析，P<0.05，差异明显，具有统计学意义。

2 结果

按照RECIST标准对临床疗效进行评价，其中无完全缓解患者，7例为患者为部分缓解，46例患者为疾病稳定，21例为患者为疾病进展。其中7例为客观缓解，53例患者为疾病控制。无进展生存期均值为（115.1±6.7）天，生存时间均值为（181.3±15.6）天。从不良反应上来看，37例患者出现白细胞减少现象、20例患者出现高血压症状、9例患者出现蛋白尿症状。

3 讨论

现阶段，肿瘤治疗的途径主要涉及到两个，一是以化疗为主的抗肿瘤细胞增殖治疗，二是抗血管分子靶向治疗，后者具备靶点明确、患者耐受性良好等优势，但临床实践研究指出，单药治疗无法取得显著效果，因此联合化疗成为抗血管靶向治疗的重要方式[2-3]。肿瘤发生与发展均与肿瘤血管生长之间存在密切联系，血管内皮生长因子及受体对肿瘤血管生成而言非常重要，因其与受体的胞外区特异性结合，使丝裂原活化蛋白激酶以及蛋白激酶C等下游信号通道被激活，一方面对肿瘤异常血管形成有促进作用，另一方面对肿瘤细胞抗凋亡有帮助，使机体抗肿瘤免疫应答受到抑制，所以对血管内皮生长因子与其受体结合进行抑制，可以对肿瘤血管生成有抑制作用[4]。

阿帕替尼属于小分子VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生物，VEGFR-2为主要作用靶点，且与肿瘤血管生成之间存在紧密联系。该药物可以对血管内皮细胞迁移和增殖产生抑制，同时对血管形成产生抑制，进而对胃癌细胞增殖有直接抑制作用，与化疗药物联合应用可以起到协同作用，因此可以取得显著临床效果[5]。

结语：

对晚期胃癌患者行以低剂量阿帕替尼联合化疗二线治疗不仅可以对疾病进行有效控制，还可以控制不良反应出现，临床价值显著。

参考文献

薛丹，崔灵芝.用阿帕替尼对进行二线化疗无效的晚期胃癌患者实施治疗的效果观察[J].当代医药论丛，2016，14（22）：126-127.

王鹏远，尚娜娜，刘志，etal.应用阿帕替尼和替吉奥对晚期胃癌进行二线治疗的临床研究[J].泰山医学院学报，2016，37（08）：919-920.

郭运杰，井小会.多西他赛联合阿帕替尼二线治疗非鳞癌非小细胞肺癌的有效性及安全性分析[J].中国肿瘤临床，2017，44（11）：544-546.

韩恒昌.应用阿帕替尼和替吉奥对晚期胃癌进行二线治疗的临床研究[J].医药卫生：全文版，2016，01（09）：15.

杨宝玉，林小燕，王新利.阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌效果观察[J].肿瘤研究与临床，2017，29（09）：630-633.