术前吉西他滨联合顺铂辅助化疗对Ⅲ期非小细胞肺癌患者手术及预后的影响

张霞

作者单位：116000 辽宁 大连，大连市第五人民医院胸内一科

近年来，随着空气、水源等环境污染的加剧，恶性肿瘤已逐渐成为威胁人们健康的重要社会负担，肺癌已成为我国发病率和病死率最高的恶性肿瘤，而且其发病率和病死率呈逐年升高趋势[1-2]。非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常见类型，在所有肺癌中占比达80%，NSCLC因其发病隐匿，多数患者来诊时已错过最佳手术时机[3]。对于肿瘤患者术前行辅助化疗，可控制肿瘤病灶，杀灭微小转移灶，能够提高肿瘤手术根治率。对于Ⅲ期NSCLC，新辅助化疗可在一定程度上控制肿瘤发展，达到提高手术根治率[4]和患者预后生存时间的目的。本研究旨在分析术前行吉西他滨联合顺铂化疗对Ⅲ期NSCLC临床手术及预后的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2016年6月我院收治的Ⅲ期NSCLC患者72例。纳入标准：年龄＞18岁；进一步接受肺癌根治术；综合身体状况卡氏功能评分≥60分；临床资料完整，可配合随访；预期生存时间＞3个月。排除标准：严重肝肾功能不全者；妊娠或哺乳期女性；合并其他重要脏器功能不全或恶性肿瘤者；器官移植、胸腔大量积液、出现广泛转移者。所有患者依据治疗方案的不同分为对照组和观察组各36例。对照组：男25例、女11例；年龄43～77岁，平均(54.74±8.22)岁；病理类型，鳞癌19例、腺癌12例、腺鳞癌3例、其他2例。观察组：男24例、女12例；年龄42～76岁，平均(55.01±7.38)岁；病理类型，鳞癌20例、腺癌12例、腺鳞癌2例、其他2例。两组性别、病理分型、年龄差异无统计学意义(统计值分别为0.064、0.226、0.371，P值均＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意治疗方案并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组完善临床检查后，直接行手术切除肿瘤，术前完善心电图、胸腹部CT、血常规等检查，选择适宜的手术方式，如楔形切除、肺叶切除、全肺切除等。观察组术前接受辅助化疗，采用吉西他滨加顺铂(GP)方案：治疗第1天和第8天静脉滴注吉西他滨1 000 mg/m2，治疗第1天和第21天静脉滴注顺铂80 mg/m2，21 d为1个疗程，连续治疗2个疗程，两次疗程间隔3周，新辅助化疗期间密切观察患者身体状况并对症支持治疗，以减轻化疗药物的毒副作用；新辅助化疗方案结束2周后评估患者手术适应证，行择期手术(手术方法的选择同对照组)。两组均行纵隔、肺门淋巴结清除术。两组患者术后2～4周根据恢复情况接受4～6个周期的GP化疗，药物具体用量和用法与新辅助化疗相同。

1.3 观察指标及疗效判定标准 手术结束后记录并比较两组的手术切除情况，分为楔形切除、肺叶切除、全肺切除、不能切除等，总切除率=(切除病例－不能切除病例)/总例数×100%。观察比较两组术后感染等并发症发生情况。随访观察两组术后2年总体生存情况，随访截止日期为2018年10月，患者在此期间死亡随访终止。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计软件分析和处理数据，符合正态分布方差齐的计量资料以均数±标准差表示，组间比较应用独立样本t检验；计数资料以率表示，组间对比采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组手术切除率比较 手术总切除率：观察组91.7%(33/36)，其中肺叶切除21例、楔形切除7例、全肺切除5例、不能切除(开胸探查)3例；对照组72.2%(26/36)，其中肺叶切除15例、楔形切除6例、全肺切除5例、不能切除(开胸探查)10例；两组手术切除率差异具有统计学意义(χ2=4.599，P＜0.05)。

2.2 两组术后并发症发生情况比较 观察组出现并发症6例，其中肺部感染、心律失常各2例，低氧血症、胸腔积液各1例，并发症发生率16.7%；对照组出现并发症8例，其中肺部感染3例，低氧血症、胸腔积液各2例，心律失常1例，并发症发生率22.2%；两组并发症发生率差异无统计学意义(χ2=0.355，P＞0.05)。

2.3 两组术后生存情况比较 观察组术后2年生存率为55.6%(20/36)，高于对照组的30.6%(11/36)，差异具有统计学意义(χ2=4.589，P＜0.05)。

3 讨论

NSCLC是肺癌最常见的组织类型，患者如错过最佳手术时机，进展到临床Ⅳ期，预后生存质量和存活时间均不佳[5]。临床上，Ⅲ期NSCLC患者既有原发病灶，又有转移病灶，单纯应用保守治疗或手术治疗的临床效果均不理想。研究显示，术前应用新辅助化疗，可减灭潜在病灶和转移的微小病灶[6]，可降低原发肿瘤的分期，为根治手术提供有利条件[7]；此外，新辅助化疗可初步评估患者肿瘤的化疗敏感性为后续治疗提供参考[8]。

手术前新辅助化疗疗程的选择非常关键，新辅助化疗时间过长或两次疗程间隔时间过长，则会延误手术时机，错过最佳手术时机，出现术野组织纤维化、胸腔粘连等，增加手术难度，导致手术切除率下降[9-10]。本研究采用的新辅助化疗治疗周期为2个疗程，两次疗程间隔3周，化疗时间安排与国外其他研究者[11-12]建议时间一致，在一定程度上提高了手术切除率和患者预后生存率。

本研究结果显示，观察组术前接受2个疗程的新辅助化疗后，手术切除率和术后2年生存率高于对照组，而两组手术并发症发生率无差异。综上所述，对于Ⅲ期NSCLC患者，术前行GP新辅助化疗，可在不增加手术并发症的同时，有效提高手术切除率和术后生存率，具有较好的临床应用价值。