非抗生素药物和肠道菌群

Maier等研究了非抗生素药物对肠道菌群组成的影响。他们采用改良的Gifu厌氧肉汤培养基，选择40种代表性细菌，模拟部分正常胃肠道菌群，用以评估1 197种市售药物对菌群生长的影响。上述药物覆盖所有主要的药物治疗类别，其中三分之一属于抗感染药物，包括156种抗菌药物（其中12种为消毒剂），88种药物具有抗真菌、抗病毒或抗寄生虫活性。 835种化合物是针对人类细胞的药物，如抗高血压药。

在所测试的抗生素中，78% 抑制至少一种细菌的生长，而超过半数的抗病毒药和抗寄生虫药对共生细菌具有抗菌活性。此外，203种（24%）人类靶向药物可以抑制共生菌生长，其中健康胃肠道微生物群中相对丰富者对药物的敏感性更高。这些对药物敏感的微生物对人类靶向药物具有不同程度的影响。人类靶向药物包括质子泵抑制剂、扎鲁司特、特非那定、氯雷他定、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、他莫昔芬、柔红霉素、依托泊苷、氯米芬、雌二醇、阿瑞吡坦、胺碘酮和一些抗精神病药物等均可抑制该微生物菌群的生长。化疗药物、钙通道阻滞剂和抗精神病药物最有可能抑制该菌群。已发表的关于某些药物（如质子泵抑制剂）与人类胃肠道微生物菌群关系的研究与上述体外结果一 致。

研究发现抗菌药物耐药性与对人类靶向药物耐药性之间存在很强的相关性。已证实，表达tolC的大肠埃希菌，其编码外膜通道蛋白，是几种耐多药外排泵的一部分，该菌不仅对抗生素耐药，而且对7种受试人类靶向药物中的6种具有外排作用，而缺乏tolC的大肠埃希菌对两类药物均呈敏感。上述结果提示，非抗生素类药物，如抗高血压药及许多其他药物，可以减少微生物菌群的多样性并增强细菌对抗菌药物的耐药性。

除了对抗生素耐药性的影响外，作者还提出如抗精神病药，引起的微生物群改变可能影响其临床效果。