急性脑梗死患者炎症因子与同型半胱氨酸、纤维蛋白原相关性研究*

李福泰， 姚春虹，慕廷民，张东亚，韩晓芳

延安大学咸阳医院(咸阳 712000)

急性脑梗死(Acute cerebral infarction,ACI)多见于中老年人，具有较高的致残率及病死率，病情发展极快，已经成为老年人死亡的重要原因[1]。据报道，心血管疾病发生及发展与同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(FIB)具有紧密关系[2]。其中，Hcy对炎性因子具有直接影响，可导致炎性因子释放量增加，对凝血系统及血小板产生影响，增加脑梗死发生风险[3]。为探究急性脑梗死患者炎症因子肿瘤坏死因子-a(TNF-α)、白介素-6(IL-6)与Hcy、FIB的相关性，本次研究选取2017年4月至2018年4月期间我院收治急性脑梗死患者150例及同期健康体检者150例作为研究对象，分别作为病例组及对照组，报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2017年4月至2018年4月期间我院收治急性脑梗死患者150例及同期健康体检者150例作为研究对象，分别作为病例组及对照组，FIB、Hcy、炎性因子分别利用免疫比浊法、循环酶法、酶联免疫吸附法检测，通过Pearson分析炎症因子TNF-α、IL-6与Hcy、FIB的相关性。病例组男性86例，女性64例；年龄均值(65.49±4.53)岁。对照组男性85例，女性65例；年龄均值(65.88±4.28)岁。两组年龄及性别对比差异无统计学意义(P>0.05)。病例组患者入院后给予影像学检查(比如MRI、CT)明确病灶面积，依据梗死面积分为不同亚组，将病例组分为大面积组(n=56)、中面积组(n=44)、小面积组(n=50)。病例组纳入标准：全部入选病例都通过伦理学会审核，患者签署知情同意书；都与全国第四届脑血管病学术(1995年)中相关内容符合[4-5]。对照组纳入标准：全部研究对象均身体健康，而且健康体检各项指标无异常，均不存在其他疾病。排除标准：急性感染、自身免疫系统、血液系统等疾病；近期使用过免疫抑制剂、糖皮质激素、雌激素等药物。

2 治疗方法

2.1 采集血液标本：全部入选研究对象均是清晨抽取5 ml静脉血，空腹。其中2 ml血液添加肝素进行抗凝，混合摇晃均匀，给予低温离心获取血浆，然后将其置于冰箱中待检测。其余3 ml血液不给予抗凝剂，将其放置于干净食管中，分离血清后，然后将其置于冰箱中待检测[6]。FIB、Hcy、炎性因子分别利用免疫比浊法、循环酶法、酶联免疫吸附法检测。

2.2 FIB、血浆Hcy：FIB、Hcy分别利用免疫比浊法、循环酶法检测。其中，Hcy采用奥林巴斯AU2700(德国)全自动生化分析；FIB利用CA-550 全自动血液凝固分析仪进行检测，严格按照仪器使用说明及试剂进行检测操作[7]。

2.3 炎性因子：包括TNFα、IL-6。取出3 ml，离心30 min(3000 r/min)，利用酶联免疫吸附法测定TNF-α、IL-6水平[8-9]。

3 观察指标 对比病例组及对照组炎性因子及FIB、Hcy； 对比不同梗死面积组的炎性因子及FIB、Hcy[10]； 观察炎性因子及FIB、Hcy相关性。

结 果

1 病例组及对照组炎性因子及FIB、Hcy比较 病例组炎性因子及FIB、Hcy均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，其中，病例组FIB(3.89±1.06)g/L显著高于对照组(2.96±0.85)g/L，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 病例组及对照组炎性因子及FIB、Hcy比较

2 不同梗死面积组的炎性因子及FIB、Hcy比较 大面积组及中面积组炎性因子及FIB、Hcy均显著高于对照组，对比差异有统计学意义(P<0.05)，而且大面积组炎性因子及FIB、Hcy均显著高于中面积组，对比差异有统计学意义(P<0.05)。 见表2。

表2 不同梗死面积组的炎性因子及FIB、Hcy比较

3 观察炎性因子及FIB、Hcy相关性 脑梗死患者炎性因子TNF-α与FIB、Hcy均呈显著正相关(r=0.436，P=0.00；r=0.521，P=0.001)；IL-6与FIB、Hcy均呈显著正相关(r=0.382，P=0.002；r=0.394，P=0.003)。

4 阳性率对比 TNF-α阳性率为70.00%(105/150)，FIB阳性率为65.33%(98/150)，Hcy阳性率为64.67%(97/150)，IL-6阳性率为67.33%(101/150)，联合四个指标的阳性率为97.33%(146/150)，对比差异具有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

据报道，脑梗死发生的主要原因是动脉粥样硬化，而颈动脉粥样硬化与炎症反应、高同型半胱氨酸血症、内皮细胞功能异常等因素有关[11]。另外，血浆Hcy水平升高可导致患者动脉粥样硬化恶化，加快静脉血栓形成，进而造成心脑血管疾病。其中，Hcy对炎性因子具有直接影响，可导致炎性因子释放量增加，对凝血系统及血小板产生影响，增加脑梗死发生风险。

本次研究旨在探究急性脑梗死患者炎症因子TNF-α、IL-6与Hcy、FIB的相关性。其中，FIB是由肝细胞合成的蛋白质之一，对机体凝血功能产生直接影响，而且是急性时相反应蛋白。一般情况下，该指标升高，则提示可能机体发生创伤、感染等。该指标是加快动脉粥样硬化的因子之一，在心脑血管疾病病情发展过程中具有关键作用[12]。主要作用体现两方面，一是血浆FIB参与动脉粥样硬化形成的全过程，可导致内皮细胞发生变化，逐渐迁移，甚至性质发生变化。部分患者可能导致平滑肌细胞出现增生及肥大情况。二是血浆FIB是血液凝固系统的重要因子，而且对血小板聚集产生作用影响。该指标水平高低对于局部血栓形成产生直接影响。血浆FIB水平高者，斑块破裂的发生率也明显升高。这在本次中得到证实，病例组本次研究中，病例组FIB均显著高于对照组，对比具有差异具有统计学意义。大面积组及中面积组FIB均显著高于对照组，对比差异具有统计学意义。

Hcy是一种含硫氨基酸，来自于食物中的蛋氨酸。据报道，动脉粥样硬化与高同型半胱氨酸血症密切相关，血浆Hcy增高，可致动静脉血栓形成，是脑梗死发病的独立危险因素[13]。这在本次研究中得到证实，病例组病例组组血清Hcy水平明显高于对照组，对比具有显著差异。另外，高Hcy 血症可能参与炎性反应过程，促进了多种炎症因子的释放[14-17]。白介素-6通过细胞免疫功能及体液对组织损伤、炎症等方面产生影响，是炎症免疫反应的重要介质。动脉粥样硬化发生过程中血管内皮的损伤可使TNF-α释放增加， TNF-α又促进I L-6 的释放增加，二者协同可刺激辅助性T 细胞增加，抑制性T 细胞减少，使相关抗体大量产生。可见，各个指标相互联系，相互影响，这在本次研究中得到证实，病例组炎性因子及FIB、Hcy均显著高于对照组，对比差异具有统计学意义。脑梗死患者炎性因子TNF-α与FIB、Hcy均呈显著正相关；IL-6与FIB、Hcy均呈显著正相关。联合四个指标的阳性率为97.33%(146/150)，显著高于单一指标检测阳性率，对比差异具有统计学意义。

综上所述，TNF-α、IL-6与Hcy、FIB均具有正相关性，能够反映病情严重程度，四个指标联合诊断急性脑梗死具有积极意义。