阿托伐他汀对2型糖尿病心肌病患者心功能、脑钠肽、超敏C反应蛋白影响临床研究*

陈伟国，张晓萌，常 盼，，朱肖星，朱妙章，吴 娟，王西辉，高文文，张 磊，于 军△

1．西安医学院第二附属医院心内科暨陕西省心血管疾病临床医学研究分中心(西安710038)；2. 第四军医大学西京医院(西安710032)；3. 第四军医大学生理学系(西安710032)

糖尿病心肌病( Diabetic cardiomyopathy，DCM)是由糖尿病引起的心肌结构和功能代谢异常引起的糖尿病并发症之一[1]。主要表现为左室舒张或收缩功能和结构的改变，逐渐发展会导致心律失常、心衰等重症，甚至危及生命。近年来，糖尿病心肌病发病率高，危害大，成为研究的热点。阿托伐他汀具有抑制胆固醇合成等多种作用。多项研究发现，脑钠肽前体氨基端片段(NT-pro BNP， BNP)和超敏C反应蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)在糖尿病心肌病的诊断和治疗效果评价中具有重要作用[2-4]，本研究主要以阿伐他汀对糖尿病心肌病患者心功能、BNP和hs-CRP的影响，探讨阿伐他汀对糖尿病心肌病的保护作用，试图为临床治疗提供新的思路。

资料与方法

1 一般资料 本研究以我院心血管内科及内分泌科2014年7月至2017年6月收治的糖尿病心肌病患者59例为研究对象，其中男性32例，女性27例，年龄37～61岁，平均年龄(57.5±9.7)岁。所有入选的研究对象符合下列诊断标准:①确诊为2型糖尿病，且病程大于等于5年；②合并有心功能不全的临床表现；③排除甲亢性心脏病、风湿性心脏病及其他类型的继发性心脏病。入选患者及分组：将所有入选患者随机分为2组，分别为一般治疗组(29例)和阿托伐他汀治疗组(30例)，所有患者均进行血糖控制及规范化抗心衰治疗，阿托伐他汀治疗组在常规治疗的基础上，加用阿托伐他汀钙片，20 mg/d。两组患者的性别、年龄方面进行分析比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 检查方法

2.1 超声心动图指标：所有患者均在入院后24 h和8周治疗后应用心脏多普勒超声进行左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒张末期内径(Left ventricular end diastolicdiameter，LVDd)的检测。

2.2 血浆中NT-proBNP和C反应蛋白的检测：所有患者分别于入院第2天清晨6时及治疗8周，采取患者空腹时静脉血，应用荧光免疫定量法检测血浆中NT-proBNP的水平，乳胶凝集比浊法检测C反应蛋白水平。

结 果

1 两组患者治疗前后心功能的比较 两组患者在治疗前左室射血分数( LVEF )、左室舒张末期内径(LVDd)差异均无统计学意义，经8周治疗后，一般治疗组和阿托伐他汀治疗组，LVEF较治疗前明显改善(P<0.05)，但LVDd未见明显改善(P>0.05)，两组患者在治疗后，LVEF和LVDd没有显著变化(P>0.05)。见表1。

2 两组患者治疗前后血浆中BNP和Hs-CRP的表达变化 两组患者在治疗前BNP 及Hs-CRP差异均无统计学意义，经8周治疗后，一般治疗组和阿托伐他汀治疗组中，血浆BNP 及Hs-CRP水平较治疗前明显降低(P<0.05)；两组患者在治疗后，阿伐他汀治疗组较一般治疗组血浆中BNP及hs-CRP明显降低(P<0.05)。见表2。

表1 一般治疗组与阿托伐他汀组治疗前后各观察指标比较

注：与同组治疗前比较，*P<0. 05; 与一般治疗组治疗后比较，△P<0. 05

表2 一般治疗组与阿托伐他汀组治疗前后各观察指标比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05; 与一般治疗组治疗后比较，△P<0.05

讨 论

随着社会的发展，心血管疾病发病率持续攀升，已经成为影响我国人口健康的重要因素之一，研究发现，多种因素参与心血管疾病的发生机制，糖尿病患者人数的急剧增加也可能是造成心血管疾病发生率高的一个重要原因[5]。另一方面，三分之二的糖尿病患者死于心血管疾病，因此对于糖尿病相关的心脏疾病的发病机制以及治疗等的研究，具有重要的意义[6]。Rubler 等在1972 年对糖尿病肾小球硬化症的心力衰竭患者进行尸解，首次在糖尿病患者中发现除糖尿病外无其他明确引起心力衰竭的原因[7]。糖尿病心肌病的发病机制较为复杂，涉及可能多种分子机制及代谢紊乱等因素的参与[8]。赵丽娟等分别检测单纯糖尿病患者和糖尿病心肌病患者血浆中BNP、hs-CRP、 胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白及测定空腹血糖情况等，结果发现BNP及hs-CRP与糖尿病心肌病发生机制密切相关[3]。BNP主要由心室肌分泌，主要生理功能为调节血压及水盐平衡，研究发现血浆BNP水平随糖尿病心肌病患者的心功能不全程度呈现正相关变化，血浆BNP可以作为评估糖尿病心肌病患者心功能的指标之一[4，9]。炎性因子参与糖尿病心肌病的发生发展过程中，C反应蛋白作为一种急性时相反应蛋白，其特点为识别和激活影响炎症和防御机制的物质，释放炎性介质，参与细胞凋亡，C反应蛋白水平的高低反应了炎症反应的强弱[3]。

有研究表明阿托伐他汀应用于糖尿病心肌病小鼠模型，可通过抗炎症反应改善心肌功能[10]。阿托伐他汀可降低糖尿病心肌病大鼠氧化损伤及凋亡来发挥心肌保护作用，且改善心肌纤维化[11]。在糖尿病合并脑梗死患者中，阿托伐他汀可改善患者血液流变学等指标[12]，但是阿托伐他汀是否对糖尿病心肌病患者有保护作用以及具体的作用机制等，仍然不清楚，本研究主要探讨阿托伐他汀是否对糖尿病心肌病患者有保护作用，以及可能通过的机制。结果发现阿托伐他汀治疗组与一般常规治疗组8周后进行比较，患者LVEF和 LVDd之间没有统计学意义。陈淼等通过观察阿托伐他汀和辛伐他汀对糖尿病心肌病的心脏舒张功能的研究，结果发现干预12个月后两组间血脂水平和LVEF 差异等均无统计学意义[13]，此结果与我们本次结果类似，本次研究是进行8周的观察时间，由于时间较短，心肌的重构还未体现出来，随着更长的随访研究，可能会发现阿托伐他汀对心肌病患者心肌重构等的疗效。另一方面，阿托伐他汀治疗组与一般常规治疗组比较，阿托伐他汀治疗组血浆中BNP及hs-CRP明显较一般治疗组降低，表明阿托伐他汀对糖尿病心肌病具有心保护作用，因为阿托伐他汀可以降低炎症因子的表达水平，我们可以推断阿托伐他汀对糖尿病心肌病的这种保护作用可能与阿伐他汀的抗炎症作用有关。

本研究结果证实，阿托伐他汀降低心肌损伤重要标志物BNP的表达，抑制炎症相关因子C反应蛋白的表达，这可能是阿托伐他汀发挥心肌保护作用的重要机制，可能会为应用阿托伐他汀保护心脏提供新的理论依据。