E-钙黏蛋白、β-连环蛋白于宫颈癌中的表达情况及临床意义

郑鹤

（河南省郑州金域临床检验中心病理科 郑州450000）

宫颈癌属女性生殖系统多发恶性肿瘤，发病率于全部妇科恶性肿瘤中位居第二位，发病人群呈年轻化趋势。宫颈癌发病机制尚未明确，有关研究指出[1]，其发生进展和与抑癌基因失活、原癌基因激活及信号通路激活密切相关。E-钙黏蛋白（E-cadherin）为钙依赖性粘附蛋白分子之一，能维持上皮细胞正常状态，于肿瘤侵袭及其转移过程具有重要作用。β-连环蛋白（β-catenin）属细胞膜内黏着蛋白之一，能和E-cadherin生成复合体，保持组织结构功能及完整性，且为Wnt信号通路的重要调控点，能于细胞核中同T淋巴细胞转录因子结合，激活原癌基因，促进肿瘤发生、进展[2]。本研究通过检测宫颈癌、宫颈上皮内瘤变（CIN）和正常宫颈组织内E-cadherin、β-catenin表达，并探讨其表达和患者的临床病理参数之间关系，旨在分析两者于宫颈癌中表达情况及临床意义。现报道如下：

1 资料及方法

1.1 一般资料 收集2014年12月～2018年5月我病理中心72例宫颈癌组织石蜡包埋标本，患者年龄 27～78岁，平均（49.31±5.92）岁；国际妇产科联盟（FIGO）分期：Ⅰ期37例，Ⅱ期35例；组织分化程度：低分化42例，高、中分化30例；有淋巴结转移26例，无淋巴结转移46例。46例CIN组织石蜡包埋标本，患者年龄 25～77 岁，平均（49.60±6.13）岁。38例正常宫颈组织石蜡包埋标本，患者年龄26～78岁，平均（49.07±6.25）岁。比较患者一般资料，无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我中心医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准 纳入标准：均为宫颈癌、CIN及子宫良性疾病行子宫切除患者宫颈癌组织石蜡包埋标本，且术前均未实施放化疗治疗；三组患者均经术后病理学检查证实；患者及其家属均知晓参与本研究，并自愿签署知情同意书。排除标准：合并肝肾心等脏器功能严重异常者；临床资料不全者。

1.3 研究方法 （1）E-cadherin、β-catenin表达检测：将石蜡包埋组织进行切片，以免疫组织化学SP法检测宫颈癌、CIN、正常宫颈组织标本内E-cadherin、β-catenin表达，采用测定试剂盒（北京中杉金桥生物技术有限公司生产）进行测定。（2）结果判断：每张切片随机选取10个高倍镜视野，综合阳性细胞百分比及细胞染色程度进行结果判断：阳性细胞百分比在70%及以上，计为3分；处于40%～69%，计为 2分；10%～39%，计为 1分；不足 10%，计为0分；染色程度为黄褐色，计为3分；棕黄色，计为2分，浅黄色，计为1分，无色，计为0分；上述两项评分相加，总分在3分及以上，判断为阳性，不足3分，判断为阴性[3]。

1.4 观察指标 比较宫颈癌、CIN、正常宫颈组织标本内 E-cadherin、β-catenin 表达以 及 E-cadherin、β-catenin表达和宫颈癌患者的临床病理参数之间关系。

1.5 统计学方法 以SPSS21.0分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈癌、CIN、正常宫颈组织标本内E-cadherin、β-catenin表达 宫颈癌组织中E-cadherin阳性表达率明显低于CIN及正常宫颈组织，β-catenin阳性表达率明显高于CIN及正常宫颈组织，P＜0.05。见表1。

表1 宫颈癌、CIN、正常宫颈组织标本内E-cadherin、β-catenin表达对比[例（%）]

2.2 E-cadherin、β-catenin表达和宫颈癌患者的临床病理参数之间关系 临床分期Ⅱ期、组织低分化及有淋巴结转移患者E-cadherin在宫颈癌组织中的阳性表达率均明显低于临床分期Ⅰ期、组织高、中分化及无淋巴结转移患者，P＜0.05；临床分期Ⅱ期、组织低分化及有淋巴结转移患者β-catenin在宫颈癌组织中的阳性表达率均明显高于临床分期Ⅰ期、组织高、中分化及无淋巴结转移患者，P＜0.05。见表2。

表2 E-cadherin、β-catenin表达和宫颈癌患者的临床病理参数之间关系[例（%）]

3 讨论

宫颈癌早期常无典型临床表现，待疾病确诊时，多进展到中晚期，治疗难度大，预后差。故寻找一种敏感的宫颈癌诊断及病情评价方法，受到临床重点关注。在正常宫颈组织的恶性病变过程中，细胞突破基底膜出现侵袭转移为最重要的环节，而E-cadherin主要分布在上皮细胞中，存在钙离子依赖性，能维持上皮细胞形态和结构完整性，且在维持细胞间黏附和肿瘤细胞侵袭及转移过程中起重要作用，其阴性表达或低表达可造成细胞间黏附消失或减弱，产生结构及功能异常，致使肿瘤细胞增殖、浸润及转移[4]。何丽娜等[5]研究指出，宫颈癌组织内E-cadherin阳性表达率明显低于CIN及正常宫颈组织（P＜0.05）。本研究结果显示，宫颈癌组织中E-cadherin阳性表达率均明显低于CIN及正常宫颈组织，且临床分期是Ⅱ期、组织分化程度是低分化及有淋巴结转移患者E-cadherin在宫颈癌组织中的阳性表达率均明显低于临床分期是Ⅰ期、组织分化程度是高中分化及无淋巴结转移患者（P＜0.05）。说明E-cadherin在宫颈癌中呈低表达，且其表达水平与肿瘤临床分期、组织分化程度及淋巴结转移情况密切相关。

β-catenin不仅能与E-cadherin结合生成复合体，进而维持组织结构的功能和完整性，且可对Wnt信号转导通路发挥调节作用，通过核膜于细胞核中与转录因子Tcf/Lef相结合，进而促使Wnt信号转导通路内肿瘤靶基因激活，加速肿瘤细胞恶性增殖[6]。本研究结果显示，宫颈癌组织中β-catenin阳性表达率均明显高于CIN及正常宫颈组织，且临床分期是Ⅱ期、组织分化程度是低分化及有淋巴结转移患者β-catenin在宫颈癌组织中的阳性表达率均明显高于临床分期是Ⅰ期、组织分化程度是高中分化及无淋巴结转移患者（P＜0.05）。表明β-catenin在宫颈癌中呈高表达，且其表达水平与肿瘤临床分期、组织分化程度及淋巴结转移情况密切相关。综上所述，E-cadherin在宫颈癌中呈现低表达，β-catenin呈现高表达，且两者表达水平和肿瘤临床分期、组织分化程度及淋巴结转移情况具有密切关系，可将其作为宫颈癌早期诊断及病情评价的重要指标，具有重要的临床价值。