宫颈特殊染色法在宫颈疾病诊断中的实践分析

王大鹏

（1河南省肿瘤医院病理科 郑州450003；2郑州大学附属肿瘤医院病理科 河南郑州450003）

宫颈癌属于多发妇科恶性肿瘤。相关流行病学显示，近年来，宫颈癌发病率不断上升，且发病群体呈年轻化趋势[1]。多数宫颈癌患者早期症状不典型，入院确诊时，已处于中晚期，预后较差。而临床上提升宫颈癌患者治疗效果、改善其预后的关键，是尽早筛查、诊断和治疗。当前，临床上多采用涂片检测法、人乳头瘤病毒基因检测法、液基细胞学检测法、宫颈特殊染色法、阴道镜宫颈组织病理学等方法诊断宫颈癌及癌前病变，不同方法的效果不一，各有利弊。本研究选取行我院行妇科检查者，旨在宫颈疾病诊断中，以阴道镜宫颈组织病理学检测结果为金标准，探讨宫颈特殊染色法的实践价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年4月～2018年4月行妇科检查的260例受检者为研究对象。受检者年龄 30～65岁，平均（42.62±3.85）岁；受教育程度：小学及以下24例，初中及高中147例，大专及以上89例。所有受检者均经阴道镜宫颈组织病理学、宫颈特殊染色法检查宫颈情况。所有患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：自愿行阴道镜宫颈组织病理学、宫颈特殊染色法检查，且可配合顺利完成检查者；年龄30～65岁；受检者及其家属知晓参与本研究，并自愿签署知情同意书。（2）排除标准：含全子宫切除病史；检查前48 h内，行阴道或宫颈冲洗消毒用药；检查前30 d，行宫颈活检或刮诊；检查前3个月内，行宫颈手术；妊娠孕妇；经期、宫颈接触性出血、不规则流血等。

1.3 研究方法

1.3.1 阴道镜宫颈组织病理学检查 受检者取膀胱截石位，宫颈以一次性窥具暴露，置入阴道镜（徐州亿康电子科技有限公司生产），对20倍视野下宫颈情况进行探查；随后涂抹3%醋酸及复方碘溶液，观察宫颈上皮情况；取镜下可疑部位组织标本，行病理活检。

1.3.2 宫颈特殊染色法 受检者取膀胱截石位，宫颈以一次性窥具暴露，实施宫颈特殊染色检查。先行宫颈管染色，准备叶酸受体介导的上皮组织特殊染色液（陕西高源医疗器械公司生产），以专用小棉签蘸取适量染色液，插入宫颈管，深度为1.5～3.0 cm，贴宫颈管内壁旋转，持续5圈。下拉取出棉签，观察棉签颜色；随后行宫颈染色，准备叶酸受体介导的上皮组织特殊染色液，以专用大棉签蘸取适量染色液，于宫颈表面用力涂抹5圈，再于宫颈外口按压10 s左右，取出棉签，观察棉签颜色。根据棉签颜色最深部位判断：颜色为淡黄色，无上皮组织病变，为阴性；颜色为淡蓝绿色，上皮组织无异常病变，为阴性（包括炎症等）；颜色为蓝色、黑色、黑绿色，提示存在上皮组织异常病变，为阳性（包括宫颈上皮内瘤变Ⅰ级、宫颈上皮内瘤变Ⅱ级、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级及宫颈癌）。所有检查均由同1位医生操作，并由2名经验丰富的病理科医师阅片，采用双盲法进行诊断。

1.4 观察指标 观察组织病理学检查结果及宫颈特殊染色法检测结果。（1）组织病理学检查结果：阴性包括正常宫颈组织、炎症；阳性包括宫颈上皮内瘤变Ⅰ级、宫颈上皮内瘤变Ⅱ级、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级及宫颈癌。（2）以组织病理学检查结果为金标准，判断宫颈特殊染色法诊断灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。其中，灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100.0%，特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100.0%，阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性）×100.0%，阴性预测值=真阴性/（真阴性+假阴性）×100.0%。

1.5 统计学分析 以SPSS20.0软件分析数据资料，计数资料以%表示，行χ2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

经阴道镜宫颈组织病理学检查显示阳性18例，阳性率为6.92%；宫颈特殊染色法检出阳性53例，阳性率为20.38%。以阴道镜宫颈组织病理学检查结果为金标准，宫颈特殊染色法诊断宫颈疾病的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为83.33%（15/18）、84.30%（204/242）、28.30%（15/53）、98.55%（204/207）。见表 1。

表1 宫颈特殊染色法检测结果分析

3 讨论

宫颈癌在临床上常见的恶性肿瘤，是导致女性死亡的重要原因之一。宫颈癌主要由人乳头瘤病毒感染所致，是目前人类癌症中唯一病因明确的癌症，且部分患者可经早期积极治疗达到良好预后[2]。故需积极采取临床措施，寻找有效方法以提升宫颈癌早期筛查及诊断的准确性，以指导临床治疗方案制定，改善预后。当前，临床上常用的宫颈癌筛查方法较多，包括巴氏涂片检查、肉眼检查、液基细胞学检查、阴道镜检查等。但是，巴氏涂片检查具有阳性率较低、干扰因素多等弊端；肉眼检查敏感度、特异度较低；液基细胞学检查虽然能获得较高阳性率，但操作复杂，对仪器要求高，难以在部分基层医院推广应用。阴道镜宫颈组织病理学是筛查宫颈癌及其癌前病变的金标准，但同时给患者带来一定创伤，部分老年患者耐受性差，应用受限。

近年来，人们开始越来越多地关注在宫颈疾病诊断中，宫颈特殊染色法的应用效果。王栾玲等[3]提出，在宫颈癌前病变检测中应用宫颈特殊染色法上皮组织染色技术，诊断敏感性、阴性预测值均较高，分别为97.50%、93.33%。具体来说，宫颈特殊染色法是经由叶酸受体介导的上皮组织特殊染色液筛查的方法。叶酸受体介导的上皮组织特殊染色液由叶酸衍生物、乙酸、还原态亚甲蓝等组成，属于人体组织肿瘤细胞活细胞染色剂，能快速、高效使恶性病变细胞被染色，指示宫颈癌诊断。苏敏君等[4]提出，正常组织细胞中叶酸受体无表达或低表达，而肿瘤细胞表面叶酸受体呈现高表达。此外，还原态亚甲蓝被肿瘤细胞内活性氧氧化，形成有色的氧化态亚甲蓝，一旦细胞内进入染色剂中生物大分子，会提升渗透压，促使细胞排出氧化态亚甲蓝，导致棉签呈现不同颜色。而一旦棉签呈现蓝色、黑色、黑绿色，提示存在宫颈上皮组织异常病变。黄惠君[5]调查发现，相较于液基细胞学检测法，叶酸受体介导的宫颈特殊染色法对宫颈上皮组织病变阳性的检出率、灵敏度均较高，诊断宫颈内病变的应用价值更高。

本研究结果发现，260例妇科检查者行阴道镜宫颈组织病理学检查显示阳性率为6.92%，与林钻娣等[6]检出阳性率6.20%相符，宫颈特殊染色法检出阳性率则为20.38%；以阴道镜宫颈组织病理学检查结果为金标准，宫颈特殊染色法诊断宫颈疾病的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为83.33%、84.30%、28.30%、98.55%。何川等[7]调查分析了426例妇科检查者的宫颈特殊染色法检查结果，同样以病理检查为“金标准”，发现宫颈特殊染色法诊断宫颈疾病的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为 80.77%、84.25%、25.00%、98.54%，与本研究结果基本一致。故推测在宫颈疾病诊断中，宫颈特殊染色法具有较高的应用价值，可经由宫颈管染色、宫颈染色的棉签颜色诊断宫颈内病变，且该方法具有操作简单、价格低廉、痛苦小、患者依从性高等特点，能克服传统组织病理学检查创伤大、患者依从性差等缺点，适合在基层医院推广。但王皓洁等[8]也提出，宫颈特殊染色法检查中极易误诊阴道出血，引发假阳性。本次研究支持这一观念，并在纳入排除标准中排除存在月经期、阴道不规则出血、宫颈接触性出血者。综上所述，宫颈特殊染色法在临床诊断鉴别宫颈疾病中发挥着重要的作用，具有临床深入研究和推广价值。