不同剂量辛伐他汀治疗脑梗死的临床疗效和药理分析

徐明昌

（河南科技大学第一附属医院神经内科 洛阳471000）

脑梗死为临床常见脑血管疾病，发病率较高，多发于中老年人群。脑梗死的发生大多由冠状动脉狭窄或阻塞引起，患者多伴有高血压、糖尿病或风湿性心脏病等基础疾病。脑梗死发病急，部分患者没有明显的前驱症状，病情可在短时间内快速进展到高峰，对患者脑组织造成严重损伤，具有较高的致残率和致死率[1]。现阶段临床针对脑梗死多以溶栓、抗凝、降纤、脑保护等综合治疗为主，效果较为理想[2]。但近年来临床实践研究发现[3]，具有降脂作用的他汀类药物虽然在脑梗死患者的治疗中可发挥理想效果，但具体用药剂量对临床效果仍有所影响。本研究旨在探讨不同剂量的辛伐他汀在脑梗死患者临床治疗中的效果差异及药理作用。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年1月～2017年12月收治的112例脑梗死患者为研究对象，随机分为对照组和研究组各56例。对照组男31例，女25例；年龄 41～75 岁，平均年龄（59.12±3.76）岁；发病至入院时间 1～6 h，平均时间（3.12±0.51）h；入院时GCS评分 9～14分，平均评分（11.34±1.32）分。研究组男30例，女26例；年龄42～73岁，平均年龄（59.03±3.81）岁；发病至入院时间 2～6 h，平均时间（3.19±0.49）h；入院时 GCS 评分 9～13分，平均评分（11.07±1.35）分。本研究通过医院医学伦理委员会批准，患者或其家属自愿签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）经超声检查和DSA检查确诊[4]；（2）入院时 GCS 评分在 8 分及以上；（3）初次发病；（4）既往无脑神经损伤相关疾病史；（5）既往无对研究所用药物及成分过敏史；（6）未合并肿瘤或感染性疾病。

1.2.2 排除标准 （1）脑梗死复发患者；（2）入院时昏迷，神志不清患者；（3）近期服用其他他汀类药物患者；（4）同时参与其他研究患者；（5）存在颅脑外伤患者；（6）肝、肾功能不全患者；（7）妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 两组患者均进行改善脑循环、溶栓、抗凝、调节血压、控制血糖、降纤等常规处理。在此基础上两组患者给予不用剂量的辛伐他汀进行治疗。对照组采用小剂量用药方案：辛伐他汀片（国药准字 H20113090），20 mg/次，1 次 /d，睡前口服。研究组采用大剂量用药方案：40 mg/次，1次/d，睡前口服。两组患者均持续用药8周，用药期间严格控制控制肉类及胆固醇的摄入，增加新鲜果蔬的摄入，戒烟禁酒，指导患者养成规律的生活作息，避免熬夜、过度疲惫。

1.4 观察指标 （1）分别于治疗前后，采用CSS评分量表评估两组患者的神经功能缺损情况，评分≤15分者为轻度功能缺损，评分16～30分者为中度功能缺损，评分31～45分者为重度功能缺损[5]。（2）根据患者治疗前后神经功能缺损评分变化，评定两组临床疗效。痊愈：CSS评分下降幅度＞90%；显效：CSS评分下降幅度为46%～90%；有效：CSS评分下降幅度为18%～45%；无效：CSS评分下降幅度＜18%[6]。（3）观察两组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS21.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后CSS评分比较 治疗前，两组CSS评分比较差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，研究组CSS评分显著低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组治疗前后CSS评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后CSS评分比较（分，±s）

组别 n对照组研究组56 56 43.016 53.687 0.001 0.001 t P治疗前 治疗后 t P 25.27±2.31 25.31±2.27 0.092 0.927 7.13±2.15 3.27±2.07 9.678 0.001

2.2 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，P＞0.05。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

近年来，随着我国人口老龄化进程的加剧，脑梗死发病率逐年升高。脑梗死致死率及致残率极高，对患者生活质量以及生命安全构成较大的威胁。溶栓、抗凝等综合治疗是现阶段临床治疗脑梗死的常规方案，能够有效改善患者微循环，灰度患者脑组织血液的供应。随着临床脑梗死研究的深入，越来越多的临床证据证明他汀类药物能够对动脉粥样硬化起到预防作用，大大降低心脑血管疾病发病率，目前已广泛应用于脑梗死疾病治疗中。

他汀类药物属于降脂药物，而辛伐他汀属于典型的他汀类药物。它是由土曲霉内提炼而得，可通过下调单核细胞表面的载附分子CDⅡb表达水平，抑制单核-巨噬细胞载附、浸润血管壁，从而抑制血管壁炎症发生，避免脑组织细胞急性损伤[7]。辛伐他汀还属于HMG-CoA还原酶抑制剂和抗氧化剂，可有效抑制内源性胆固醇的合成，降低低密度脂蛋白胆固醇水平，进而有效改善血流动力学指标，促进脑血管内血液循环。脑梗死发生后会导致氧化过激反应增强，释放出大量的氧化自由基，导致神经元死亡，加剧脑损伤。而辛伐他汀能抑制平滑肌细胞的增殖与转移，使内皮NO的合成水平上升，调节内皮功能及血管紧张度，增阿基半暗带血流，保护神经元[8]。

辛伐他汀具有特殊的药物代谢动力学特点，经口给药，吸收后肝脏组织的药物浓度较高，具有极强的首关消除反应，经代谢后一部分可经过肾脏排出，所以加大用药剂量对肝肾功能正常的人没有太大影响。而加大用药剂量，能在相同时间内发挥更理想的作用，提升治疗效果，也不会造成更多或更严重的不良反应，安全性好。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组CSS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组CSS评分显著低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。说明脑梗死患者应用大剂量辛伐他汀治疗，不仅可显著提高临床疗效，且不会导致不良反应增加，应用价值较高。