普拉克索联合美多巴治疗帕金森病临床效果及安全性评价

常利

（河南省新乡医学院第一附属医院 新乡453100）

帕金森病发病隐匿、进展缓慢，为终身性神经性运动障碍性疾病，以静止性震颤、肌肉强直和行动迟缓等为主要临床表现，近年来的研究发现，帕金森患者可能会出现精神障碍、疼痛和自主神经症状等非运动症状[1]。临床常用的治疗药物有左旋多巴、抗胆碱药物、多巴胺释放剂、多巴胺受体激动剂、COMT抑制剂、单胺氧化酶B抑制剂和α2-肾上腺能受体拮抗剂等，但均伴随不同程度的副作用，临床治疗多根据患者症状及各药的利弊进行个体化联合用药，以维持较为持久的药效，同时降低副作用[2]。本研究旨在观察普拉克索联合美多巴治疗帕金森病的临床效果及安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月～2018年3月我院收治的88例帕金森病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组44例。对照组女28例，男16例；年龄57～76岁，平均年龄（61.70±8.07）岁；病程 1～7年，平均病程（4.87±1.34）年；UPDRS 评分 39～52分，平均 UPDRS 评分（45.83±10.38）分。观察组女30例，男14例，年龄55～75 岁，平均年龄（61.28±8.67）岁；病程 1～8 年，平均病程（4.79±21.53）年；UPDRS 评分 40～52分，平均UPDRS评分（46.07±10.57）分。两组患者的一般资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准 确诊为帕金森病[3]的患者；未合并严重并发症者；无肢体残疾者。

1.3 排除标准 已接受中医治疗者；合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；存在明显关节病变者；合并原发性或继发性精神疾病者；对研究用药无法耐受，中途退出者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 给予美多巴（国药准字H10930198）治疗，0.25 g/片，初始剂量为 62.5 mg/次，2 次 /d，根据患者耐受情况每周日服用量增加1/2片，有效剂量维持在2～4片/d，分3次服用，最高剂量不超过5片/d，持续给药2个月。

1.4.2 观察组 给予普拉克索（国药准字J20150017）联合美多巴治疗，普拉克索初始给药剂量为0.062 5 mg/次，3次/d，根据患者耐受情况逐渐调整为0.5 mg/次，3次/d；美多巴给药方法同对照组；持续给药2个月。

1.5 观察指标及评分标准 治疗2个月后，观察两组患者的帕金森症状评分、认知功能、Hoehn-Yahr分期及发生副作用情况。症状评分采用统一帕金森病评定量表进行评估，包括运动症状、并发症、精神、情绪、行为、日常生活等内容，评分越高，表示患者症状越严重。认知功能评估采用蒙特利尔认知评估量表进行评估，总分为0～30分，26分以上为认知功能正常。随访2个月，观察患者副作用发生情况，采用TESS副作用评估量表进行评分，分值越高，患者副作用越大。

1.6 统计学处理 数据处理采用SPSS21.0统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组帕金森症状评分和认知功能评分比较治疗前，两组患者的MoCA评分和UPDRS评分相比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，观察组的MoCA评分高于对照组，UPDRS评分低于对照组，组间比较，差异显著（P＜0.05）。见表1。

表1 两组帕金森症状评分和认知功能评分比较（分，±s）

表1 两组帕金森症状评分和认知功能评分比较（分，±s）

UPDRS评分治疗前 治疗后观察组对照组组别 n MoCA评分治疗前 治疗后44 44 t P 18.22±3.49 18.37±3.82 0.285＞0.05 25.07±2.68 22.14±3.09 7.252＜0.05 46.07±10.57 45.83±10.38 0.150＞0.05 21.89±5.64 26.72±6.75 5.680＜0.05

2.2 两组治疗前后Hoehn-Yahr分期比较 治疗前，两组Hoehn-Yahr分期相比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，观察组的Hoehn-Yahr分期明显优于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗前后Hoehn-Yahr分期比较（例）

2.3 两组副作用评分比较 治疗后1个月，对照组的TESS评分为（3.37±0.92）分，观察组的TESS评分为（2.26±0.81）分，组间比较，差异有统计学意义，t=8.003，P＜0.05；治疗后2个月，对照组TESS评分为（3.92±1.07）分，观察组 TESS评分为（2.48±0.85）分，组间比较，差异有统计学意义，t=8.926，P＜0.05。

3 讨论

多数专家学者认为[4]，帕金森病的具体发病机制尚不明确，多认为与年龄、外界环境刺激（如甲苯基四羟基吡啶、农业毒物等）、神经炎症、铁代谢异常、线粒体异常和蛋白异常表达密切相关。患者可因中枢神经递质多巴胺合成量降低，使乙酰胆碱兴奋性增强，进而出现记忆力减退和神经功能紊乱症状，并伴随不同程度的认知功能障碍。因此，补充中枢神经递质多巴胺水平是治疗帕金森病的首要举措。美多巴有效成分为左旋多巴与脱羧酶抑制剂苄丝肼，可代替多巴胺有效通过血脑屏障，而脱羧酶抑制剂苄丝肼可有效抑制左旋多巴在脑外的脱羧作用，进而使药物充分作用于基底神经节，且该药为特殊片剂，吞咽困难者也可有效服用。但该药长期使用可能会出现恶心、呕吐、厌食、腹泻、味觉改变或丧失、心律失常、直立性低血压、白细胞及血小板减少和肝肾功能损伤等诸多不良反应，同时也容易出现晨僵、剂末现象、开关现象和异动症，增加患者致残率；随着疾病的进展，体内脱羧酶活性降低，外源性左旋多巴无法有效在脱羧反应下转为多巴胺，会导致治疗效果锐减[5]。普拉克索为人工合成的氨苯噻唑衍生物，不需依赖内源性多巴胺，也可有效发挥作用直接刺激多巴胺受体，且不受体内脱羧酶活性的影响。此外，普拉克索具有D3受体激活作用，可抑制氧化应激反应，降低氧自由基的产生，抑制谷氨酸对神经元的毒性作用，保护神经，避免神经元变性和坏死。与美多巴联合用药，可减少用药时间和剂量，降低毒副作用的发生，增加安全性[6]。

本研究结果显示，治疗前，两组患者的帕金森症状评分、认知功能评分及Hoehn-Yahr分期相比较，差异均无统计学意义，P＞0.05；治疗后，观察组的MoCA评分高于对照组，UPDRS评分低于对照组，Hoehn-Yahr分期优于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05；观察组发生副作用TESS评分明显低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。说明给予帕金森病患者普拉克索联合美多巴治疗，可有效改善患者的帕金森症状，提高其认知能力，延缓疾病进展，降低其Hoehn-Yahr分期，且可减少副作用，综合疗效更佳。