柴胡加龙骨牡蛎汤合黛力新治疗脑卒中后焦虑抑郁的研究

李国铭

（河南省灵宝市第一人民医院康复医学科 灵宝472500）

脑卒中为临床常见病，有较高的致残率、病死率。近年来，随着医疗技术的进步，脑卒中的救治率明显提高，但脑卒中后常伴有焦虑、抑郁等情绪障碍，同样严重影响患者的身心健康，因此对脑卒中后焦虑抑郁状态的早期诊断和积极干预显得尤为重要[1]。西医对脑卒中后焦虑抑郁状态的常规治疗虽具有一定效果，但不良反应较多，且停药后容易反复。中医药治疗脑卒中后焦虑抑郁状态有一定优势，柴胡加龙骨牡蛎汤加减是治疗该病的常用方，能明显改善患者临床症状，且长期预后较好。本研究旨在探讨柴胡加龙骨牡蛎汤加减联合黛力新治疗脑卒中后焦虑抑郁状态的临床疗效，以期为更好防治本病提供新的思路。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月～2018年2月我院收治的72例脑卒中并焦虑抑郁患者为研究对象，随机分为观察组和对照组各36例。观察组男16例，女 20例；年龄 43～67岁，平均年龄（56.97±10.83）岁；病程 3～8 个月，平均病程（5.72±1.94）个月；脑梗塞24例，脑出血12例。对照组男19例，女17例；年龄 42～68岁，平均年龄（57.06±11.02）岁；病程3～9个月，平均病程（5.69±1.96）个月；脑梗塞 23例，脑出血13例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[2]及《中国脑出血诊治指南（2014）》[3]脑卒中的诊断标准；符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准·第三版》[4]（CCMD-3）中焦虑障碍及抑郁症的诊断标准，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分≥14分，抑郁量表（HAMD）评分≥18分。

1.2.2 中医诊断标准 辨证属肝气郁结兼痰热证，主证：精神抑郁、胸胁胀痛、心烦不眠、咳黄稠痰；次证：脘闷嗳气、纳差、口干苦、大便干，舌红，苔白或微黄，脉弦数。具备以上主症3项，次症2项，符合肝气郁结兼痰热证的舌脉之象，则可诊断。

1.3 纳入及排除标准 （1）纳入标准[5]：符合西医脑卒中后焦虑抑郁的诊断标准；中医辨证属肝气郁结兼痰热证；年龄20～70岁；入组前1周未服用过抗抑郁焦虑药；签署知情同意书。（2）排除标准[6]：合并严重心、肝、肾及其他系统疾病者；昏迷、严重失语、认知障碍等无法配合治疗者；妊娠及哺乳期妇女；过敏体质者。

1.4 治疗方法 两组患者均给予脑卒中对症治疗，包括抗凝、营养神经、降压等，停用其他抗精神病药物。对照组给予黛力新（国药准字H20143390）口服，1片/次，2次/d。观察组在对照组基础上加服柴胡加龙骨牡蛎汤加减。方药组成：柴胡15 g、黄芩10 g、香附 12 g、制半夏 10 g、桂枝 10 g、龙骨 18 g、牡蛎18 g、栀子 8 g、大黄 5 g、茯苓 13 g、甘草 6 g，气郁较重者加佛手、郁金，痰热较重者加瓜蒌、竹茹。1剂/d，水煎至400 ml，分早晚2次服用。两组疗程均为4周。

1.5 观察指标与标准 （1）观察两组治疗前后中医证候积分变化。将主证、次证按照程度计分，主证无、轻、中、重分别计 0、2、4、6 分，次证无、轻、中、重分别计 0、1、2、3 分。（2）比较两组治疗前及治疗 1、2、3、4周后的HAMA及HAMD17评分。（3）比较比较两组临床疗效。痊愈：临床症状及体征消失或基本消失，中医证候积分减少≥90%；显效：临床症状及体征显著改善，中医证候积分减少70%～89%；有效：临床症状及体征有所改善，中医证候积分减少30%～69%；无效：临床症状及体征无改善，甚至出现进展性加重，中医证候积分减少＜30%。治疗总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.6 统计学方法 数据处理采用SPSS19.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 两组患者治疗前中医证候积分比较差异无统计学意义，P＞0.05；观察组治疗后中医证候积分明显低于对照组，治疗前后中医证候积分差值高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后 差值观察组对照组36 36 31.64±10.73 30.95±11.07 12.55±6.46*18.23±9.12 19.09±11.56*12.72±8.43

2.3 两组治疗前后HAMD17评分比较 两组患者治疗前HAMD17评分比较差异无统计学意义，P＞0.05；观察组治疗2、3、4周后的HAMD17评分均明显低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表3。

表3 两组治疗前后HAMD17评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后HAMD17评分比较（分，±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

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2.4 两组治疗前后HAMA评分比较 两组患者治疗前HAMA评分比较差异无统计学意义，P＞0.05；观察组治疗2、3、4周后的HAMA评分均明显低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表4。

表4 两组治疗前后HAMA评分比较（分，±s）

表4 两组治疗前后HAMA评分比较（分，±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前 第1周末 第2周末 第3周末 第4周末观察组对照组36 36 24.52±8.14 25.16±8.47 21.18±7.93*22.07±8.66 17.04±6.77*20.59±7.16 14.25±5.17*17.39±6.24 10.47±5.11*15.84±5.92

3 讨论

脑卒中后大脑的局部损伤，不仅会导致可测量的组织学改变，还会引起神经心理学方面的变化，抑郁、焦虑等症状十分突出[7]。脑卒中后焦虑抑郁状态不仅可导致患者神经功能缺损恢复时间延长，还会增加脑卒中后患者的自杀风险，加重家庭和社会的经济负担。目前脑卒中后焦虑抑郁状态的发病机制尚未完全阐明，认为可能与脑组织缺血损伤、神经递质异常、卒中后心理应激障碍等因素密切相关。现阶段临床治疗该病仍以药物治疗为主。黛力新作为新型三环类抗焦虑抑郁药，其氟哌噻吨成分可作用于突触前膜的多巴胺调节受体，促进多巴胺的合成、释放，提高突触间隙多巴胺水平而起到抗抑郁焦虑的作用；美利曲辛则能抑制突触前膜对5-HT、去甲肾上腺素的摄取，增加突触间隙单胺类递质含量而发挥抗抑郁作用[8]。

脑卒中后焦虑抑郁状态归属中医学“郁证、癫证”等范畴，病机复杂，以“气机郁滞”为核心病机，多肝气郁结，兼生痰热。法随证立，根据本病病机特点，立“疏肝解郁、清热祛痰安神”为法，采用经方柴胡加龙骨牡蛎汤加减。方中柴胡轻清疏散，功专疏肝解郁、疏达经气、宣畅气机，乃治肝气不疏的要药。药理研究证实[9]，柴胡中柴胡皂苷具有抑制氧自由基的作用。方中香附入三焦经，善疏肝理气、活血调经，有“气病之总司”之称谓，配伍柴胡能增强疏肝理气解郁之功；黄芩善清少阳相火，清泄热邪；龙骨、牡蛎质重，《药性论》曰：“龙骨养精神，定魂魄，安五脏”，二者合用重镇安神、除烦定惊之力倍增；半夏和胃降逆；配伍桂枝取其通阳透达之义，助柴胡转疏里邪，通达内外；少佐大黄和胃气，泄内热；瓜蒌清热涤痰、宽胸理气；栀子清泻三焦火热；茯苓既能健脾益气，宁心安神；甘草调和诸药。全方配伍精当，扶正祛邪，标本兼治，共奏疏肝解郁、清热祛痰安神之功。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗前中医证候积分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后中医证候积分明显低于对照组，治疗前后中医证候积分差值高于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗前HAMD17及HAMA评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗 2、3、4周后的HAMD17及HAMA评分均明显低于对照组（P＜0.05）。说明柴胡加龙骨牡蛎汤加减联合黛力新治疗脑卒中后焦虑抑郁状态的疗效确切，能够明显改善患者的焦虑抑郁症状，值得临床推广应用。