低分子肝素钠联合醋酸泼尼松片治疗原发性肾病综合征

马荣

（河南省南阳市第一人民医院西药科 南阳473000）

原发性肾病综合征（Primary Nephrotic Syndrome，PNS）属于儿童时期常见慢性肾脏疾病，是由大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿和高脂血症组成的一类临床综合征，是导致儿童慢性肾功能衰竭的主要原因之一，需及时采取有效措施治疗[1]。既往临床多采取激素或利尿剂治疗PNS患儿，但治疗后可能加重高凝状态，从而引发肾小球毛细血管微血栓，不利于控制病情进展，需联合其他药物治疗。低分子肝素钠是临床常用抗凝药物，具有抗血栓、抗凝、抗肾素等作用，可减轻高凝状态，利于控制病情，提高治疗效果。本研究旨在探讨低分子肝素钠联合醋酸泼尼松片的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年3月～2018年6月收治的PNS患儿82例，按照抽签法随机分为对照组和观察组各41例。对照组男31例，女10例；年龄 3～13岁，平均年龄（8.14±2.34）岁；病程 3个月～3年，平均病程（1.27±0.43）年。观察组男30例，女 11例；年龄 4～13岁，平均年龄（8.62±2.60）岁；病程5个月～3年，平均病程（1.35±0.52）年。两组性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：经临床相关检查确诊为PNS；患儿监护人均签署知情同意书。（2）排除标准：伴有乙肝相关性肾炎、狼疮性肾炎、紫癜性肾炎者；属于继发性肾病综合征者；对本研究相关药物过敏者。

1.3 治疗方法 两组均给予降脂、抗凝、利尿等常规治疗。对照组采用醋酸泼尼松片（国药准字H41020896）治疗，1.5～2.0 mg/（kg·d），口服，最大剂量≤60.0 mg/d。观察组在对照组基础上给予低分子肝素钠（批准文号H20163060）治疗，100 U/（kg·d），皮下注射，最大剂量≤5000U/d。两组持续治疗4周。

1.4 观察指标 （1）观察两组治疗效果。（2）记录两组治疗前后尿量、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白（ALB）、肌酐（Scr）。治疗前后抽取患儿4 ml空腹静脉血，离心后取血清保存备检，采用免疫比浊法检测血清ALB水平，采用苦味酸法检测血清Scr水平。试剂盒由上海斯信生物科技有限公司提供，操作过程严格参考说明书。（3）记录两组治疗前后血脂指标变化，包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）。（4）统计两组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 完全缓解：肾病综合征表现完全消失，肾功能正常，3次以上尿蛋白检测阴性，血白蛋白＞35 g/L，24 h尿蛋白定量≤0.2 g；显著缓解：肾病综合征表现基本消失或显著改善，肾功能接近正常或正常，血白蛋白水平显著提高但仍＜35 g/L，24 h尿蛋白定量≤1 g；部分缓解：肾病综合征表现及肾功能有所好转，血白蛋白水平有所提高，24 h尿蛋白定量≤3 g；无效：肾病综合征表现、肾功能、血白蛋白、尿蛋白均未见明显变化，甚至恶化。总有效率=部分缓解率+显著缓解率+完全缓解率。

1.6 统计学分析 数据处理采用SPSS21.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组尿量、24 h尿蛋白定量、血清ALB及Scr水平比较 治疗前，两组尿量、24 h尿蛋白定量、血清ALB及Scr水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组尿量及血清ALB水平显著高于对照组，24 h尿蛋白定量及血清Scr水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组尿量、24 h尿蛋白定量、血清ALB及Scr水平比较（±s）

表2 两组尿量、24 h尿蛋白定量、血清ALB及Scr水平比较（±s）

Scr（μmol/L）观察组对照组组别 n 时间 尿量（ml/24 h）24 h尿蛋白定量（g/L）ALB（g/L）41 41治疗前t P观察组对照组41 41治疗后t P 426.10±45.27 428.06±48.09 0.190 0.850 768.41±50.23 588.12±55.22 15.465 0.000 7.14±1.81 7.03±1.72 0.282 0.779 1.80±1.31 2.40±1.24 2.130 0.036 20.18±5.26 20.41±5.02 0.203 0.840 37.01±3.28 32.19±3.47 6.464 0.000 103.14±8.41 103.01±7.90 0.072 0.943 90.22±5.56 97.48±6.45 5.459 0.000

2.3 两组血脂指标比较 治疗前，两组TC、TG水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TC、TG水平均较治疗前下降，但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 3。

表3 两组血脂指标比较（mmol/L，±s）

表3 两组血脂指标比较（mmol/L，±s）

TG治疗前 治疗后观察组对照组组别 n TC治疗前 治疗后41 41 t P 8.16±1.37 8.10±1.19 0.212 0.833 6.42±0.97 6.60±1.25 0.728 0.469 2.18±0.56 2.15±0.52 0.251 0.802 2.00±0.43 2.02±0.60 0.174 0.863

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组发生1例鼻衄，不良反应发生率为2.44%（1/41）；对照组发生1例鼻衄，1例瘀点瘀斑，不良反应发生率为4.88%（2/41）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，χ2=0.000，P=1.000。

3 讨论

PNS临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇症等多种症状，还可造成抗凝、凝血、纤溶系统功能异常，增加血栓形成风险，对患儿生命健康造成极大威胁[2]。因此，临床针对PNS应及时采取合理、有效的治疗方法，以减轻临床症状，控制病情进展。

醋酸泼尼松片是临床常用糖皮质激素，有免疫抑制、抗炎等作用，应用于PNS患儿治疗中，虽有一定疗效，但极易增加高凝风险，不适宜单独使用[3]。本研究在醋酸泼尼松片基础上联合应用低分子肝素钠治疗PNS，结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组尿量、24 h尿蛋白定量、血清ALB及Scr水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组尿量及血清ALB水平显著高于对照组，24 h尿蛋白定量及血清Scr水平显著低于对照组（P＜0.05）。说明低分子肝素钠联合醋酸泼尼松片治疗PNS效果显著，可增加尿量，改善肾功能。低分子肝素钠可结合抗凝血酶起到较强抗凝作用，促使血液黏稠度得到改善，从而避免形成肾脏血栓，有助降低栓塞、血栓等并发症[4]。同时，低分子肝素钠本身还具有促纤溶作用，可抑制肾小球内皮细胞及系膜细胞增殖，抑制蛋白酶、白细胞、血小板等，从而发挥抗炎作用。低分子肝素钠还可能对纤维连接蛋白及胶原发挥抑制作用，有助于防止或延缓肾小球硬化，加之其自身存在大量负电荷，具有保护肾小球基底膜阴电荷屏障作用，从而有效减轻因白蛋白漏出而致的肾功能损害[5～6]。相关研究表明，低分子肝素钠可加快合成高密度脂蛋白，促进TC分解，从而减轻高胆固醇症、高脂血症等，有助于控制病情进展[7]。本研究结果表明，治疗前，两组TC、TG水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TC、TG水平均较治疗前下降，但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。可见低分子肝素钠联合醋酸泼尼松片可有效改善PNS患儿的高胆固醇症。研究结果还显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。可见低分子肝素钠联合醋酸泼尼松片治疗PNS，不会增加不良反应发生率。综上所述，低分子肝素钠联合醋酸泼尼松片治疗PNS，效果显著，安全可靠。