百令胶囊合前列地尔对早期DN肾功能、血清炎性因子的影响

吴美娟

（河南省郑州市第二人民医院内分泌科 郑州450006）

糖尿病肾病（DN）是一种严重的糖尿病并发症，可形成终末期肾病，最终引发肾功能衰竭导致患者死亡[1]。DN发病机制复杂，目前临床普遍认为长期高血糖引发肾脏血流改变，蛋白质及脂肪代谢异常是其发病基础，细胞因子被激活是其直接发病机制[2]。在DN早期进行有效治疗可以降低蛋白尿，延缓DN进展，改善患者预后。目前早期DN诊断标准为患者持续性排泄蛋白尿，尿白蛋白排泄率（UAER）水平为20～200 μg/min[3]。百令胶囊是国内临床上广泛应用的一种补肺肾和益精气中成药，主要成分包括虫草酸、生物碱、19种氨基酸、多种微量元素和维生素等。据报道[4]，百令胶囊配合前列地尔可发挥协同作用，改善患者血小板功能，保护肾脏。本研究旨在探讨百令胶囊配合前列地尔对早期DN患者肾功能、血清炎性因子的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年12月～2017年10月收治的106例早期DN患者为研究对象，随机分为对照组和研究组各53例。对照组男23例，女30例；年龄 38～75岁，平均年龄（53.52±5.36）岁；病程2～10年，平均病程（6.23±2.36）年。研究组男25例，女28例；年龄40～74岁，平均年龄（53.02±4.21）岁；病程 3～11 年，平均病程（6.89±2.47）。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。所有患者均经临床相关检查确诊，并自愿签署知情同意书，排除重要脏器功能严重障碍者及患有原发性或继发性肾病者。本研究通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患者均予以糖尿病饮食（低盐、低蛋白）、口服降糖药物（二甲双胍）或注射胰岛素控制血糖等常规治疗。对照组给予前列地尔（国药准字H20103100）10 μg+0.9%氯化钠注射液 10 ml静注，1次/d。研究组在对照组基础上口服百令胶囊（国药准字Z10910036），4粒/次，3次/d。两组均持续治疗2周。

1.3 观察指标与标准 （1）观察两组治疗前后肾功能指标变化，包括血尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）、24 h尿蛋白定量（24 h Upro）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血清肌酐（Scr）。（2）观察两组治疗前后血清炎性因子水平变化，包括白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、超敏 C反应蛋白（hs-CRP）、白介素 -8（IL-18）。（3）比较两组临床疗效。显效：患者临床症状消失，24 h Upro下降50%以上，肾脏功能完全恢复；有效：患者临床症状改善，24 h Upro下降30%～50%，肾功能显著改善；无效：患者临床症状未改善或加重，24 h Upro下降30%以下，肾脏功能未改善或加重[5]。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学分析 数据处理采用SPSS20.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率显著高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后肾功能比较 治疗前，两组患者肾功能指标比较差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，研究组 BUN、UAER、24 h Upro、β2-MG、Scr均显著低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能比较（±s）

表2 两组治疗前后肾功能比较（±s）

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2.3 两组治疗前后血清炎性因子表达水平比较治疗前，两组血清炎性因子水平比较无统计学差异，P＞0.05；治疗后，研究组 IL-6、TNF-α、hs-CRP、IL-18水平均显著低于对照组，P＜0.05。见表3。

表3 两组治疗前后血清炎性因子表达水平比较（ng/L，±s）

表3 两组治疗前后血清炎性因子表达水平比较（ng/L，±s）

组别 n TNF-α治疗前 治疗后IL-18治疗前 治疗后对照组研究组hs-CRP治疗前 治疗后IL-6治疗前 治疗后53 53 t P 57.52±15.23 58.62±16.30 0.359 0.721 45.26±14.23 30.59±14.25 5.303 0.000 14.78±2.47 14.98±2.45 0.419 0.682 10.54±1.85 6.58±2.78 8.633 0.000 17.69±2.75 17.96±2.15 0.563 0.578 16.52±3.62 12.03±3.02 6.934 0.000 160.75±20.32 162.86±19.96 0.539 0.591 148.25±19.82 120.32±20.21 7.183 0.000

3 讨论

DN是糖尿病中最为常见的并发症之一[6]。随着人们生活水平的改善，糖尿病患病人数激增，DN发病率也逐渐上升[7]。该病临床表现主要有高血糖、高血压、蛋白尿以及肾功能受损等，若治疗不当可导致病情恶化，甚至出现严重肾衰竭，是糖尿病患者死亡的主要原因之一[8]。早期DN是疾病诊断和治疗的关键时期，可通过有效治疗逆转肾功能，但若发现或治疗不及时，患者会产生大量蛋白尿，肾功能呈现不可逆转性损害，最后发展成终末期肾病。因此，在DN早期进行针对性治疗，有助于延缓病情恶化，改善患者预后。研究发现[9]，中药制剂可以提高抗氧化能力，减少氧化应激反应，减轻DN患者早期肾功能损害程度。百令胶囊是一种由冬虫夏草发酵制成的纯中药制剂，其主要成分为腺苷、虫草素、氨基酸和微量元素，与天然虫草药理作用基本一致，可以补肾肺、益精气。冬虫夏草可以调节人体免疫功能，其中腺苷具有抗炎、抗脂质代谢等作用，可清除自由基和增加肾血流，改善肾功能。百令胶囊由于富含虫草酸、多糖、各种生物碱及多种氨基酸，可以调节人体免疫功能，具有修复肾小管上皮细胞作用，还可防止肾小管萎缩，可以很好地改善肾脏功能[10]。此外，百令胶囊具有抗氧化功效，可以增强机体抗氧化酶活性，减少氧自由基的产生，从而有效抑制氧化应激，减轻肾脏损伤和减少尿蛋白。前列地尔属于生物活性物质，其活性成分是前列腺素E1[11]。由于前列腺索E1可以扩张肾脏血管，增加肾血流量，减少蛋白尿产生，最终改善DN患者肾功能[12～13]。

本研究结果表明，研究组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组肾功能指标及血清炎性因子水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组 BUN、UAER、24 h Upro、β2-MG、Scr显著高于对照组，IL-6、TNF-α、hs-CRP、IL-18 水平显著低于对照组（P＜0.05）。说明百令胶囊配合前列地尔使用可产生协同作用，减少单独用药弊端，降低血清炎性因子表达水平，更显著地延缓DN病程，保护患者肾功能。综上所述，百令胶囊配合前列地尔治疗早期DN的临床效果显著，值得临床推广应用。