美沙拉嗪肠溶片联合益生菌制剂对溃疡性结肠炎的影响

王永飞

（河南省新郑市人民医院消化内科 新郑450003）

溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）是一种临床常见的消化系统疾病，由于发病机制尚不完全明确，目前没有十分有效的治疗药物和方案，抗炎和调节机体免疫力药物虽然在一定程度上可缓解患者的症状，但停药后容易复发[1]。近些年临床研究发现，溃疡性结肠炎患者存在不同程度的肠道菌群失衡，而益生菌制剂是目前临床改善肠道菌落环境的首选药物，通过口服可快速提高肠道内有益菌群的含量，纠正肠道菌群失衡[2]。本研究选取我院收治的126例溃疡性结肠炎患者作为研究对象，探讨美沙拉嗪肠溶片联合双歧三联活菌胶囊治疗UC的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月～2018年2月我院收治的126例溃疡性结肠炎患者作为研究对象，随机分为A组和B组，每组63例。A组男33例，女30例；年龄 22～49岁，平均年龄（32.61±4.04）岁；病程8～25个月，平均病程（16.94±4.68）个月。B组男32例，女31例；年龄23～50周岁，平均年龄（32.49±3.76）周岁；病程9～27个月，平均病程（16.75±4.46）个月。两组患者的一般资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究已获得我院医院医学伦理委员会许可。

1.2 纳入标准 临床资料完整者；符合溃疡性结肠炎诊断标准，且经内镜检查确诊者；中轻度溃疡性结肠炎患者；入组前1个月内未服用抗生素、免疫抑制剂和微生态制剂者；签署知情同意书者；治疗依从性良好者。

1.3 排除标准 重度溃疡性结肠炎患者；严重肝肾、心、肺功能异常者；恶性肿瘤患者；妊娠期、哺乳期女性；合并其他消化系统疾病者；近期有手术史者；药物过敏者；随访丢失者。

1.4 治疗方法

1.4.1 A组 单纯服用美沙拉嗪肠溶片（国药准字H20150124），0.5 g/次，3 次 /d。连续用药 4 周。

1.4.2 B组 在A组的治疗基础上加用双歧三联活菌胶囊（国药准字S10950032），3粒/次，2次/d。连续用药4周。

1.5 观察指标及疗效判定标准 （1）统计两组患者的临床症状（腹痛、腹泻、便血）消失时间。（2）统计两组患者治疗总有效率。根据治疗前后临床症状改善情况及生化、肠镜检查结果将治疗效果分为显效、有效和无效三个等级，显效：临床症状消失，大便次数正常（1～2次/d），肠镜检查未见炎症反应；有效：症状有明显缓解，排便次数有明显改善（2～4次/d），但肠镜检查显示肠黏膜仍有轻微炎症反应；无效：未达到上述标准或病情加重。（3）检测两组患者治疗前后的IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子水平。（4）检测两组患者治疗前后的双歧杆菌、乳杆菌和大肠埃希菌等肠道菌群含量。（5）统计两组患者治疗期间的不良反应发生率。

1.6 统计学处理 数据处理采用SPSS22.0统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状消失时间比较 B组患者的腹痛、腹泻和便血等临床症状消失时间均短于A组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组患者临床症状消失时间比较（d，±s）

表1 两组患者临床症状消失时间比较（d，±s）

组别 n 腹痛 腹泻 便血A组B组63 63 t P 5.91±0.67 5.04±0.58 7.792 0.000 18.83±2.31 10.43±2.66 18.925 0.000 7.39±0.97 6.26±1.13 6.023 0.000

2.2 两组治疗总有效率比较 B组的治疗总有效率为93.65%，高于A组的80.95%，差异有统计学意义，P＜0.05。见表 2。

表2 两组治疗总有效率比较

2.3 两组患者治疗前后的炎性因子水平比较 治疗前，两组患者的IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子水平相比较，差异均无统计学意义，P＞0.05；治疗后，B组患者的IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子水平均低于A组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表3。

表3 两组患者治疗前后的炎性因子水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后的炎性因子水平比较（±s）

组别 n IL-6（pg/ml）治疗前 治疗后CRP（mg/L）治疗前 治疗后A组B组TNF-α（pg/ml）治疗前 治疗后63 63 t P 79.94±7.98 80.26±8.11 0.223 0.824 40.22±7.64 25.82±7.29 10.824 0.000 174.38±12.33 173.65±11.96 0.337 0.736 122.29±13.61 102.25±11.74 8.850 0.000 46.14±5.98 46.14±5.98 0.195 0.846 17.82±4.71 11.83±4.56 7.252 0.000

2.4 两组患者治疗前后的肠道菌群水平比较 治疗前，两组患者的肠道菌群水平相比较，差异均无统计学意义，P＞0.05；治疗后，B组患者的双歧杆菌和乳杆菌水平均高于A组，B组患者的大肠埃希菌水平低于A组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表4。

表4 两组患者治疗前后的肠道菌群水平比较（l g CFU/g，±s）

表4 两组患者治疗前后的肠道菌群水平比较（l g CFU/g，±s）

组别 n 双歧杆菌治疗前 治疗后大肠埃希菌治疗前 治疗后A组B组乳杆菌治疗前 治疗后63 63 t P 6.05±0.73 5.92±0.61 1.085 0.28 6.94±1.13 8.03±1.28 5.067 0.000 5.87±0.67 5.96±0.71 0.732 0.466 7.16±0.93 8.15±1.07 5.543 0.000 8.67±0.84 8.74±0.96 0.436 0.664 7.51±0.89 6.32±0.77 8.026 0.000

2.5 两组治疗期间不良反应发生率比较 A组出现轻微头晕1例，出现轻微腹胀1例，不良反应发生率为3.17%；B组出现轻微腹胀1例，不良反应发生率为1.59%，组间比较，差异无统计学意义，χ2=0.341，P=0.559＞0.05。

3 讨论

美沙拉嗪肠溶片是目前临床治疗UC的常用药物，美沙拉嗪为氨基水杨酸类药物，经人体口服吸收后可直接作用于炎症黏膜，抑制前列腺素、白三烯等炎症因子的合成和释放，缓解肠道炎症反应[3]。程华等[4]研究结果显示，美沙拉嗪可有效改善溃疡性结肠炎患者的临床症状，其治疗效果优于常规西药。但也有研究指出单纯美沙拉嗪尚有不足，患者停药后复发率较高。

选择更有效的新型治疗方案是现阶段研究重点和热点，虽然临床研究在不断深入，但目前仍不能完全明确溃疡性结肠炎的发病机制，多数研究人员认为，该病是由外源物质引起的宿主反应、基因和免疫功能三者相互作用所致。而近年来肠道菌落环境与溃疡性结肠炎之间的联系受到越来越多地被临床工作者关注，研究数据表明，溃疡性结肠炎患者存在较为明显的肠道菌群失衡，患者体内双歧杆菌和乳杆菌等有益菌含量下降，而大肠埃希菌、变形杆菌和肠球菌等致病菌含量上升，肠道菌群失衡会导致肠道内环境改变，pH值异常，肠道黏膜防御能力下降，从而加重致病菌和条件致病菌对肠黏膜的破坏，肠道严重反应加剧，而肠黏膜过度炎症和免疫反应又会进一步引发肠道菌群失衡，最终形成恶性循环，患者肠黏膜炎症反应反复发作，因此，纠正肠道菌群失衡，重建其肠道内环境对溃疡性结肠炎的治疗是十分必要的[5]。双歧三联活菌胶囊是一种主要成分为长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌的益生菌制剂，这三种菌均为肠道益生菌，通过口服补充可快速提高其在肠道内的含量，纠正肠道菌群失衡。

本研究探讨美沙拉嗪肠溶片联合双歧三联活菌胶囊治疗溃疡性结肠炎的临床效果，结果显示，联合用药的B组患者腹痛、腹泻和便血等临床症状消失较快，且治疗总有效率较高，这表明两种药物联用具有协同作用，可有效增强治疗效果。这可能与双歧三联活菌胶囊有效纠正肠道菌群失衡有关，肠道菌群平衡恢复有助于肠道黏膜功能和肠道免疫功能恢复，还可使致病菌分泌的有毒物质快速排出体外，缓解肠道炎症反应。本研究还发现两组的不良反应发生率相比较，差异无统计学意义，P＞0.05。这表明两种药物联用不会增加用药风险，安全性较高。