经肝动脉化疗栓塞联合射频消融术对术中晚期原发性肝癌的近期疗效分析

李少明 汤万荣 李 薇 杨荣彬

广东省江门市中心医院肝胆外科，广东江门 529000

随着人们生活方式的改变，肝癌发生率呈上升趋势，是我国外科常见且多发的肝脏恶性肿瘤，主要分为原发性和继发性，在我国属于多发恶性肿瘤。无明显的早期症状，当患者出现相应症状的时候，往往已经进入肝癌中晚期，导致已无法使用手术进行治疗。其临床表现为食欲下降、呕吐、乏力等症状，常因病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉素引发[1-2]。经肝动脉化疗栓塞（TACE）是现今使用较多的治疗中晚期原发性肝癌方式之一，具有较好疗效，但近年来新出现的射频消融术（radiofrequency ablation，RFA）的引入取得较高疗效，因此有人认为，将两种方式联合治疗可显著提升疗效[3-4]。为进一步提升中晚期原发性肝癌患者治疗效果，探讨TACE+RFA治疗在中晚期原发性肝癌中的应用价值，给临床提供理论依据，现我院展开研究，将2015年2月～2016年2月收治的90例中晚期原发性肝癌患者作为研究对象，报道结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2015年2月～2016年2月收治的90例中晚期原发性肝癌患者，采用随机数字表法分成治疗1组与治疗2组，研究对象在性别、年龄、肿瘤直径上差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究均已签署知情同意书，经过所有患者及家属同意并自愿加入本次研究中，经过我院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料对比（n=45）

纳入标准[5]：（1）所有患者均经过临床检查（病理学、影像学诊断）确诊为中晚期原发性肝癌。（2）资料健全者。（3）肿瘤病灶直接≥5cm。

排除标准[6]：（1）合并有严重肝肾疾病及精神疾病患者。（2）沟通障碍、文盲、不愿配合者。（3）患者存在肝内弥漫性病灶。

1.2 方法

治疗1组给予TACE+RFA治疗，常规消毒铺无菌巾，穿刺股动脉，方法为改良seldinger血管穿刺法，对肠系膜上动脉、肝内动脉等进行造影，位置确认后，选择插管，经右侧股动脉插入导管注入20～30mg吡柔比星（浙江海正药业股份有限公司，H20045983，规格：10mg/支）+80mg顺铂（山东凤凰制药股份有限公司，H20056422，规格：20mg/支）+5～15m碘化油（上海旭东海普药业有限公司，H31021603，规格：10mL/瓶）+20mg表阿霉素（意大利Pfizer Italia S.r.l.，H20130186，规格：10mg/支），用明胶海绵辅助栓塞动脉末端。于患者肝动脉化疗栓塞术后2周后，进行RFA治疗，仪器选择美国RADIONICS冷循环超能射频肿瘤治疗系统，术前进行介入治疗评估确定肿瘤情况，对患者皮肤进行消毒，功率选择0～200W，频率为480kHz，行局部麻醉后将射频电极插入肿瘤组织，在CT引导下选定穿刺至肿块的对侧缘，灌注生理盐水，以保证针尖温度。时间为10～15min，低耐受患者可以分次消融，1～2个球灶采用单针消融，2个以上时采用双刀联合消融。治疗后即使给予止血，预防性抗感染等治疗。治疗周期为2个月。

治疗2组予以TACE治疗，治疗方式与治疗1组一致，治疗周期为2个月。

1.3 观察指标

（1）记录两组患者近期疗效、放疗毒性反应发生情况及1年内生存率，疗效判定标准[7-8]：①完全缓解（CR）：病灶完全消失1个月以上，无新发病灶情况；②部分缓解（PR）：病灶较治疗前缩小50%以上，时间维持4周以上；③无变化（SD）：病灶体积无显著变化，无新发病灶；④进展（PD）：病灶继续恶化，体积较治疗前增大25%以上。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。（2）治疗2个月后抽取患者5mL空腹静脉血，分离血清后检测甲胎蛋白（AFP）、血清总胆红素（TBIL）及谷丙转氨酶（ALT）等肝功能水平。（3）对患者进行随访调查，对比2年内患者生存率。

1.4 统计学处理

本研究中对所有实验结果进行数据分析，采用SPSS22.0统计软件，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，前者表示方法为（±s），后者为 [n（%）]，实验结果以P＜0.05为判断标准，则差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较

治疗1组总有效率（91.11%）与治疗2组相比（73.33%）显著较高（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗总有效率比较（n=45）

2.2 两组肝功能水平比较

治疗前在AFP、TBIL、ALT上两组差异无统计学意义（P＞ 0.05），治疗后在 AFP、TBIL上治疗1组显著较低（P＜0.05），在ALT上显著较高（P＜ 0.05），见表 3。

2.3 两组生存率比较

两组在1年生存率上差异有统计学意义（P＞0.05），治疗1组2年生存率（86.67%）与治疗2组相比（66.67%）差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

3 讨论

由于人们生活习惯的不健康，导致病毒性肝炎发生率的上升，从而直接影响到肝癌发生率的升高。对于错过手术治疗的中晚期原发性肝癌患者，临床应充分斟酌，以控制病情和延续患者生命为主要方针[9-10]。

表3 两组肝功能水平比较（n=45）

表4 两组生存率比较[n=45，n（%）]

TACE治疗是临床治疗无法手术的中晚期原发性肝癌患者常用方式，对肿瘤动脉注入化疗药物后，导致肝癌发生大面积的坏死，减慢肿瘤的恶化，一定程度上达到治疗的效果[11-12]。方世记、郑丽云、赵中伟等人研究发现[13]，TACE治疗对＜3cm的肿瘤疗效可媲美手术疗效，但对于＞5cm的肿瘤效果较差，无法达到较好的治疗效果。何津等研究表示[14]，可在TACE治疗的基础上加用RFA治疗，能达到较好的治疗效果，其疗效可达90.00%以上。现我院现展开研究，结果表明，在治疗效果上两组想比，治疗1组显著较高（P＜0.05），治疗1组疗效可达91.11%，这与上述研究结果相符。治疗后治疗1组在AFP、TBIL上显著较低（P＜0.05），在ALT上显著较高（P＜0.05），而在短期生存率上治疗1组显著较高（P＜0.05），可以看出，TACE联合RFA治疗具有较好疗效，其生存率、肝功能得到显著提升。RFA利用射频的热效功能，将射频电极深入至肿瘤的内部，高频电流产生的热量可导致肿瘤细胞变性，达到癌症细胞坏死的目的。且在经受TACE治疗后，遗留沉积的碘油不仅有利于血管造影的定位，增加RFA成功率，还能形成高温效应，进一步增加RFA疗效，进而使射频消融的毁坏范围扩大，缩短RFA时间，达到控制的目的[15-16]。两者具有协调功能，共同破坏肿瘤的纤维分割，扩大射频消融的范围，促进热量传递，提升疗效。但RFA治疗存在范围局限的问题，而TACE治疗范围比较广，能有效弥补RFA范围小的弊端，起到互补的作用。本次研究中所存在的研究不足与局限性：（1）虽按相应标准对样本进行筛选，但选取时可能因资料及信息误差，存在一定局限性。（2）本研究样本选取例数较少，缺乏一定准确性，为减少实验结果误差，临床可进一步扩大研究对象人数，

综上所述，中晚期原发性肝癌在使用TACE+RFA治疗后，能显著提升效率，改善肝功能，提升生存率，此方法在临床上值得进一步推广使用。