卤米松乳膏临床应用专家共识

（中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会）

外用糖皮质激素类药物是皮肤科医生经常处方的药物之一，但临床仍存在不合理应用现象。过度使用会导致不良反应，而“激素恐惧”则严重限制了皮肤病的有效治疗。有效的局部治疗必须符合足强度、足剂量和正确使用3个基本原则[1]。初始治疗时应根据皮损性质选用强度足够的制剂，以求迅速控制症状[2]，减少因强度不足、疗程不够导致的病程延长、病情反复及长期用药所致的不良反应。卤米松乳膏是目前国内最常用的外用强效糖皮质激素，为提高治疗效果，避免因不规范使用而导致的不良反应，中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会组织专家，参考国内外相关指南共识和临床文献，结合临床用药经验，针对卤米松乳膏的适应证、用法、用量、疗程及注意事项等进行了讨论，形成本共识。

1 卤米松乳膏简介

卤米松乳膏含0.05%（g/g）卤米松，按激素疗效强度分级，属于强效激素[3]。基质主要是凡士林，有保湿滋润作用。卤米松（Halometasone）化学名为6α，11β，16α-2-氯-6，9-二氟-11，17，21-三羟基-16-甲基甾烷-1，4-二烯-3，20-二酮一水合物，分子式C22H27ClF2O5·H2O，相对分子质量462.9。结构修饰上，由于C-1，2位引入双键，抗炎作用增加了4～5倍；C-2位加氯，C-6，9位加氟，C-16位引入甲基，增加了激素与受体的结合能力，进一步增强抗炎活性[4]。

小鼠口服卤米松的急性毒性LD50为15 000 mg/kg。目前尚无动物长期使用卤米松致癌的研究数据或相关临床报道。人体试验显示，大面积皮肤（400 cm2）均匀涂抹卤米松乳膏，2次/d，连续用药7 d，经皮吸收量极低，仅有1.41%的剂量透皮吸收，大部分经肾脏代谢。

2 适应证、禁忌及临床疗效

2.1 适应证 非感染性炎症性皮肤病，包括特应性皮炎等湿疹皮炎、银屑病、扁平苔藓、结节性痒疹等，也用于白癜风、斑秃等皮肤病的治疗。卤米松乳膏适用于中重度、肥厚性皮损[3，5]，除非特别需要，一般不应在面部、乳房、阴部及皱褶部位使用，但外阴硬化萎缩性苔藓，可以使用[6]。

2.2 禁忌 对卤米松乳膏任何成份过敏者。

2.3 临床疗效 卤米松乳膏在国内已上市多年，临床疗效得到广泛认可。

2.3.1 皮炎湿疹 大样本临床试验结果显示[7]，卤米松乳膏治疗皮炎湿疹类皮肤病疗效好，安全性高，其临床治愈率为53.7%（21.3%～88.4%），有效率为86.5%（56.2%～95%），强于其他对照药物，包括糠酸莫米松乳膏[9]、哈西奈德乳膏[9]、丙酸氯倍他索软膏[10]等。卤米松乳膏联合他扎罗汀、尿素软膏等药物，或联合窄谱中波紫外线等治疗方法，可减少用药量、缩短疗程，并获得更佳的疗效[7]。临床研究证实，卤米松乳膏治疗儿童特应性皮炎安全有效，止痒迅速，复发率低[11]。

2.3.2 银屑病 斑块型银屑病推荐使用强效糖皮质激素治疗，单用、联合或序贯治疗均有较好疗效[12]。卤米松与卡泊三醇序贯治疗斑块型银屑病，有效率明显优于单用卡泊三醇，且不良反应更少[13]。

2.3.3 白癜风 单用卤米松治疗成人[14]及儿童[15]白癜风均可获得较高复色率。联合卡泊三醇、他克莫司、光疗、中医疗法等治疗可以提高疗效，缩短病程，减少不良反应[7]。

2.3.4 大疱性类天疱疮 外用卤米松乳膏为轻度大疱性类天疱疮的一线疗法[16]。局限性患者，于患处外用卤米松；轻度患者全身外用卤米松；泛发性患者全身外用卤米松联合口服中小剂量泼尼松，均可在取得满意临床疗效的同时，减少不良反应，降低死亡率[17]。

2.3.5 其他 卤米松乳膏单用或联合其他疗法治疗斑秃、疥疮结节、结节性痒疹、玫瑰糠疹、硬化萎缩性苔藓、皮肤淀粉样变、扁平苔藓等，均有显著疗效[7]。

3 推荐用法

3.1 常规用法 治疗皮炎湿疹、特应性皮炎、银屑病、扁平苔藓、结节性痒疹等非感染性炎症性皮肤病，2次/d，连续使用一般不超过2～3周[4]。使用卤米松乳膏治疗白癜风时需适当延长治疗时间。中国[18]、欧洲[19]、日本[20]等国白癜风指南均指出，强效激素治疗非面部白癜风疗程可达3个月。大疱性类天疱疮患者因皮损面积普遍较大，卤米松乳膏用量较多，疗程一般2～3周，病情控制后逐渐减量，复发时可再次用药[15]。

3.2 湿包治疗 对疗效欠佳或症状较顽固的患者，使用卤米松乳膏短时湿包，疗效好，安全性高。重度成人特应性皮炎患者，使用卤米松乳膏湿包2次/d，2 h/次，7 d后病情显着改善，且血浆皮质醇水平未见显著改变[21]。

3.3 封包治疗 对于掌跖部皮损或明显肥厚、症状顽固者，可采用卤米松乳膏封包疗法[2]。因封包显着增加药物吸收，不推荐长期大面积使用，通常也不推荐用于儿童，但儿童重症斑秃可酌情使用。

3.4 降阶梯疗法 初始治疗时选用足够强度的激素，如强效或超强效激素，炎症控制后降低强效激素用药频次/用药量或转用中弱效激素[2]。例如对于慢性湿疹，首先使用卤米松乳膏，1～2周快速控制疾病至皮损明显改善，再减少卤米松用量或用药次数，或改用中弱效激素继续治疗。为预防复发，可选用中弱效激素2次/周，维持治疗[3]。

3.5 序贯疗法 针对特应性皮炎及慢性湿疹等慢性复发性疾病，推荐激素和钙调磷酸酶抑制剂的序贯疗法。例如首先使用卤米松乳膏控制病情，在瘙痒减轻、皮损明显改善后，改用钙调磷酸酶抑制剂，再用钙调磷酸酶抑制剂间歇维持[3]。对于银屑病，国内外指南均推荐强效激素与卡泊三醇的联合治疗方案。临床研究证实卤米松联合卡泊三醇的序贯疗法安全有效[13]，是银屑病较优的治疗方案。

3.6 间歇疗法 对于慢性疾病，例如白癜风等需要长期用药时，推荐卤米松乳膏间歇疗法。1～2次/d，用2周停1周[14]，或用药15 d/月[19]的治疗方案，可降低激素用量，减少不良反应。

4 特殊人群用药

4.1 儿童 对于儿童肥厚型皮损，避免长期连续使用卤米松乳膏治疗。2岁以上儿童连续治疗不应超过两周，2岁以下的儿童连续治疗不应超过7 d。涂药面积不应超过体表面积的10%。应在医师指导下用药。临床试验证据表明，卤米松乳膏治疗儿童皮肤病，包括特应性皮炎[11]、白癜风[15]等安全有效。

4.2 妊娠及哺乳期 动物实验证明，外用强效糖皮质激素可能有潜在致畸性或其它不良作用。而在人类则与致畸、唇裂、早产、死胎等无显著相关性，但可能与胎儿体质量减轻相关[23]，妊娠期妇女使用卤米松乳膏须权衡利弊。卤米松活性物质及其代谢产物是否泌入乳汁尚不清楚，哺乳期妇女应慎用。

4.3 老年人 目前尚无老年人用药禁忌的报道。

5 安全性

卤米松是强效激素，临床应用数十年，不良反应发生率低。

5.1 局部安全性 大样本研究显示，卤米松乳膏不良反应少，短期应用不良反应发生率仅为1.2%，连续应用2个月以上者不良反应发生率为2.84%，主要为局部刺激和色素沉着等[24]。

5.2 系统安全性 按推荐剂量使用卤米松乳膏，引起下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）抑制的风险极低[25]，目前尚无全身性不良反应报道。有临床试验对中重度慢性泛发性湿疹（皮损占身体面积30%～60%）患者给予卤米松乳膏治疗，疗程14 d，结果发现日剂量15 g不会影响血浆皮质醇水平。大剂量（日剂量≥20 g）使用卤米松乳膏会暂时性影响血浆皮质醇水平，但停药后可自行恢复[26]。

6 结语

卤米松乳膏作为强效糖皮质激素，治疗皮炎湿疹如特应性皮炎、银屑病、扁平苔藓、结节性痒疹、大疱性类天疱疮等非感染性炎症性皮肤病及白癜风、斑秃等疾病，疗效可靠，安全性高。建议根据临床具体情况，单独使用或联合其他药物或疗法进行治疗。采用降阶梯疗法、间歇疗法、序贯疗法等，可增强卤米松乳膏的疗效，降低不良反应。

参与共识讨论者（按姓名拼音排序，排名不分先后）

段逸群：武汉市第一医院

顾恒：中国医学科学院皮肤病研究所皮肤病医院

顾军：中国人民解放军海军军医大学附属长海医院

李斌：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院

李邻峰：首都医科大学附属北京友谊医院

李铁男：沈阳市第七人民医院

施辛：苏州大学附属第二医院

孙建方：中国医学科学院皮肤病研究所皮肤病医院

温海：上海长征医院

杨志波：湖南中医药大学第二附属医院

执笔者：李邻峰