糖尿病性膀胱病治疗的研究进展

朱思琪 陈一帆 仇方珊 章苏皖 高晓雪

（南通大学杏林学院 江苏 南通 226000）

糖尿病性膀胱病（diabetic cystopathy，DCP）是糖尿病在泌尿系统最主要的并发症。有研究指出，糖尿病患者中合并DCP的比例高达80%以上[1]。最新研究[2]表明，糖尿病患者尿路感染的总患病率为56/248（22.6%），尿路病原菌的患病率和多药耐药率增加。故越来越多地引起了国内外学者的重视。近年来，国内外许多专家教授结合不同的治疗方法，对DCP相关问题展开深入探索，目前已经取得一些进展。本文概括当前研究现状，辨析现有治疗方法的优势、不足及异同点，并指出DCP治疗过程中遇到的问题，为未来DCP治疗提供思路借鉴。

1.非药物疗法

逼尿肌收缩无力易导致膀胱难以排空，膀胱残余尿量增加的患者更易合并尿路感染，肾功能异常率发生更高，严重影响患者生活质量。膀胱残余尿量过多，患者的尿培养常见病原菌有绿脓杆菌，阴沟杆菌，大肠杆菌等，多为耐药难治菌[3]，这类患者，不论有无尿意，都要定时排尿或间歇性自我导尿，训练在排尿中间中断排尿，提高逼尿肌收缩能力，适当延长排尿时间，尽可能排空尿液。这类患者首选清洁，间歇性自我导尿[4]，以提高患者的生活质量。且由于简单易行，经济有效的特点，患者乐于接受。

2.药物疗法

2.1 营养神经类药物

B族维生素是糖代谢及维持神经功能的重要辅酶类物质，在神经营养、轴突运输、神经元兴奋性过程中起到重要作用，此外，可提高神经元兴奋性，促进神经递质合成，通过刺激轴突再生、修复损伤神经、增加神经传导速度，从而对抗糖尿病患者外周神经病变。Jolivalt CG等[5]研究证明B族维生素可用于治疗疼痛性糖尿病神经病变。目前已广泛应用于临床。

2.2 α1A-肾上腺素受体拮抗剂

α1受体阻滞剂能对抗血液循环中儿茶酚胺的缩血管效果，扩张外周血管，降低血管阻力，改善周围小血管血运，恢复与增强周围神经的血供、氧供及物质转运代谢，促进神经功能改善与受损神经修复。Yonekubo[6]等报道，silodosin（1mg/kg/天）（一种α1A-肾上腺素能受体拮抗剂）能改善DCP症状。经临床实证研究，糖尿病患者使用一段时间的α1受体拮抗剂后（如坦索罗辛），其下尿路症状获得明显改善。

2.3 氧化应激抑制剂

2.3.1 肌苷 肌苷具有抗氧化作用，抑制氧自由基的产生和脂质过氧化反应的发生，可有效降低膀胱组织细胞的凋亡率。糖尿病病程中后期，神经及膀胱间质细胞损伤，肌苷能够对抗细胞损伤[7]，维持膀胱结构稳定，进而保护膀胱功能。但其相关研究缺乏大量临床实证，故其安全性及有效性有待确定。

2.3.2 α-硫辛酸 多项研究显示，α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变安全有效。其机制是清除氧自由基，减弱氧化应激，再生抗氧化物质，还原机体的抗氧化功能[8]。与目前许可的止痛药相比，它具有更好的耐受性，起效更快，并且除神经性疼痛外还可改善感觉异常，麻木，感觉缺陷和肌肉力量。在临床实践中，可以在患有早期神经性缺陷和症状的患者中选择α-硫辛酸，其中临床改善的可能性更大。当合并症使其他镇痛药不太适当或存在心血管自主神经病变时，也应考虑α-硫辛酸。

2.4 醛糖还原酶抑制剂

醛糖还原酶抑制剂（ARI）阻断山梨糖醇的产生，并防止神经纤维的损伤[9]。如依帕司他，通过抑制糖尿病外周神经病变患者红细胞中山梨糖醇的沉积，提高其运动神经传导速度，恢复自主神经机能，增强钠钾泵活动，减轻糖尿病个体的氧化应激[10]。但是，它仍处于早期临床实验中治疗糖尿病并发症，需要进行先进的临床实验，以便能够以最低的有效剂量应用于人体。

2.5 增加胆碱能神经递质的活性及释放

由于胆碱能神经递质功能不足，部分病人出现膀胱活动障碍，伴大量膀胱后空隙残留，其首选α-胆碱能药物。黄连素在促进逼尿肌收缩，减少残余尿方面具有一定疗效，其作用机制是同时增强突触前神经递质的释放和突触后嘌呤传导过程的调节反应[11]，从而增加乙酰胆碱的释放。

3.基因疗法

神经病变和膀胱重塑是药理学和手术治疗缺乏疗效的基础。以前的研究表明，神经生长因子（NGF）水平的降低与疾病进展密切相关。此外，人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）的应用也被认为是治疗糖尿病神经病变的有希望的治疗策略。在WenBo W等[12]的研究中，用表达NGF的慢病毒转导hUC-MSCs，使hUC-MSCs有效表达NGF，然后在链脲佐菌素诱导3天后，在糖尿病大鼠L6-S1脊髓内鞘内注射表达NGF的hUC-MSCs。9周后，检测到神经营养因子水平和膀胱排尿功能。结果显示，排泄功能的改善与鞘内移植的hUC-MSC释放的神经营养因子和细胞因子有关。

4.电刺激疗法

阴部神经感觉分支的电刺激可引起增强反射。阴部神经感觉分支的电激活有效地恢复了患有膀胱病的糖尿病动物的排尿功能[13]。这可以给患有排尿功能障碍的糖尿病患者提供膀胱排空的方法。

5.手术疗法

DCP治疗的常见手术方式为膀胱造瘘术。对于有大量残余尿的糖尿病患者，保守治疗效果不佳，可予手术疗法——膀胱颈内切开，以解除梗阻，改善膀胱功能，恢复肾功能。

6.总结

随着人们对DCP的认识逐渐加深，DCP的治疗手段表现出多样化的特点。由于DCP缺乏同质化诊断标准，其发病机制有待进一步研究。虽然涌现出了新的治疗方法，但治疗效果均未见明显差异，可能与DCP发病机制不明有一定关系，对DCP的治疗还需不断进行探索。将来，随着医疗检查手段的进步，早期诊断DCP并进行合理的治疗，必将为DCP患者带来福音。