参芪扶正注射液联合多西他赛治疗乳腺癌的疗效及对患者肿瘤标志物的影响

乳腺癌是指乳腺导管上皮细胞在各种内外致癌因素的作用下形成的恶性肿瘤，是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见恶性肿瘤之一[1]。化学药物治疗作为乳腺癌综合治疗中不可或缺的一部分，其目的在于根除体内残余的肿瘤细胞以提高外科手术的治愈率。近年来，中医凭借其特有的“固本扶正”优势，在肿瘤的治疗领域中发挥着越来越重要的作用，中西医结合治疗肿瘤的模式也在不断发展与革新[2]。多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用，对乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤具有较好的疗效[3]。参芪扶正注射液是采用我国传统补气药物党参、黄芪为主要原料精制而成的纯中药制剂，为国家中药二类新药，具有扶正固本、补脾益气的功效，在肿瘤的辅助治疗中发挥着不可或缺的功效[4]。为进一步积极探索临床治疗新方案，本研究拟以68例乳腺癌患者作为研究对象，探讨多西他赛联合参芪扶正注射液治疗乳腺癌的临床疗效，现汇总如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取为2015年12月至2016年10月间于我院进行治疗的68例乳腺癌患者，均经病理组织学及细胞学检查并结合临床诊断等确诊，本研究经医院伦理委员会审核并批准。入组标准：①预计生存周期6个月以上；②卡氏评分70分以上；③ECOG评分≤2分；④患者知情并自愿加入研究。排除标准：①妊娠早期女性；②年老体弱且伴有严重内脏器质性病变患者；③中性粒细胞减少(<1500/mm3)；④精神疾病或神志不清者。依据随机数字表法将所有患者分为2组。对照组患者34例，年龄38～62岁，中位年龄52岁，绝经后患者10例，TNM分期Ⅱ期 15例、Ⅲ期 19 例，给予多西他赛治疗。研究组患者34例，年龄36～60岁，中位年龄50岁，绝经后患者13例，TNM分期：Ⅱ期 16例、Ⅲ期 18 例，给予多西他赛+参芪扶正注射液治疗。对比2组患者的一般基线资料，结果显示2组统计学差异不明显(P>0.05)。

1.2 方法

对照组给予多西他赛治疗，d1，3周为1个疗程，剂量：75 mg/m2，静脉滴注1 h，以生理盐水或5%葡萄糖溶液进行稀释。滴注前3天开始肌注地塞米松，每次8 mg，12 h 1次；口服西咪替丁300 mg，10 h 1次。研究组在此基础上联用参芪扶正注射液静脉滴注，1次/天，连续3天。所有患者均以3周作为1个疗程，持续4个疗程。

1.3 观察指标与疗效判定[4]

(1)以WHO制定的实体瘤疗效评价标准并结合实际影像学检查，可分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。有效率= CR+PR，临床受益率=CR+PR+SD。(2)于治疗前后分别抽取空腹外周静脉血10 mL，待高速离心分离后，用于检测血清肿瘤标志物水平，包括：配癌抗原(TNF-α)、糖蛋白125(CA125)和糖蛋白153(CA153)指标水平变化情况。采用酶联免疫吸附法(ELLISA法)，试剂盒购于美国罗氏，按说明进行相应操作。(3)比较2组患者的的不良反应发生情况：如：骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能损害、心功能损害等。不良反应发生程度可分为Ⅰ级(轻度)、Ⅱ级(中度)、Ⅲ级(重度)、Ⅳ级(危及生命)。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 2组患者治疗前后肿瘤标志物水平变化比较

治疗前2组患者血清中CEA、CA125和CA153指标水平差异不明显(P>0.05)，但治疗后，2组均较治疗前均改善显著(P<0.05)，且研究组与对照组比较，下降更为显著(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前后肿瘤标志物水平变化比较

注：*为与治疗前比较，P<0.05；#为与对照组治疗后比较，P<0.05。

2.2 2组患者临床疗效比较

经过治疗，研究组患者的有效率及临床受益率显著优于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 2组患者不良反应发生情况

研究组与对照组Ⅰ～Ⅱ级不良反应的发生比较无差异(P>0.05)，研究组在Ⅲ～Ⅳ级不良反应的发生低于对照组(P<0.05)，2组患者总不良反应发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 2组患者治疗后临床疗效比较(例，%)

注：*为与对照组比较，P<0.05。

表3 2组患者不良反应发生情况比较(例，%)

注：*P<0.05，vs对照组；#P>0.05，vs对照组。

3 讨论

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病，早在3500多年前的殷周时代，在甲骨文上已记载“瘤”的病名。乳腺癌是乳房腺上皮细胞在多种致癌因子作用下，细胞失去正常特性而异常增生，以致超过自我修复的限度而发生癌变的一种疾病。随着对乳腺癌生物学行为认识的不断深入，以及治疗理念的转变与更新，乳腺癌的治疗进入了综合治疗时代，形成了乳腺癌局部治疗(手术治疗、放射治疗)与全身治疗(化疗、内分泌治疗、生物治疗)并重的治疗模式[5]。无论是作为手术治疗后的辅助治疗或者是不能进行手术的替代治疗，化疗已成为乳腺癌综合治疗中不可或缺的一部分。通过辅助化疗，可有效降低肿瘤灶期，提高局部乳腺癌手术切除率[6]。

多西他赛目前作为治疗乳腺癌的一线药物，其与紫杉醇属于同类药物，作用机制与紫杉醇相同，通过干扰细胞有丝分裂而发挥抗肿瘤作用，多西他赛通过加速游离微管蛋白的聚合，同时也抑制其解聚，致使细胞的有丝分裂不能进行，细胞阻断于有丝分裂期，达到抗肿瘤作用，为细胞周期特异性药[7]。多西他赛促进微管稳定的作用是紫杉醇的2倍，与微管的结合不改变原丝的数目，这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。静脉注射多西他赛半衰期约1 h，肝、胆、小肠、胃内容物的药物浓度较高，以肝、胆系统排泄为主，较长的半衰期使得该药物在体内存留时间较久，药效更加持久。刘娜等[8]研究显示，以多西他赛为基础的辅助化疗方案能够提高乳腺癌患者的长期生存率，术后3年生存率为93.3%，显著优于对照组的67.7%，还可降低复发率。

众所周知，化疗所引起的骨髓抑制、胃肠道反应、内脏(心肝肾)功能损害等不良反应不容忽视，如何降低不良反应给患者带来的痛苦，减轻免疫抑制作用，已成为临床亟待解决的问题。参芪扶正注射液是采用我国传统补气药物党参、黄芪为主要原料精制而成的纯中药制剂，为国家中药二类新药，具有扶正固本、补脾益气的功效。党参、黄芪可诱生肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素2(IL-2)等生成，提高肌体干扰素(IFN)水平及促肾上腺皮质激素的分泌[9]。党参菊有补血益气，健脾益肺之效。而现代药理学已证实参芪扶正注射液对提高机体免疫功能具有积极意义[10]。黄芪总提物(TAE)使人肝癌BEL-7404细胞凋亡率上升，提示TAE可能通过诱导凋亡而破坏肿瘤细胞，使肿瘤细胞浓缩、缩体及凋亡[11]。此外，黄芪能提高机体免疫力，并恢复癌症患者损伤的T细胞功能，增强机体的自然防御机制。研究结果显示，采用参芪扶正注射液联合多西他赛的研究组，不良反应发生率和程度均显著优于对照组(P<0.05)，提示联合用药对于缓解患者化疗中引起的的不良反应具有重要的积极作用。

肿瘤标志物是指由肿瘤细胞异常产生的物质，近年来随着生化检测技术水平的提高，肿瘤标志物的检测在肿瘤筛查、诊治及预后中具有较高的参考价值[12]。癌胚抗原(CEA)在结肠、胃、肺、乳腺等癌组织中表达出现，并分泌于体液中。CA125则是卵巢癌的特异性标志物，在部分乳腺癌患者中也会发生一定程度的升高；CA153则在45%的乳腺癌患者以及一部分卵巢癌、消化道肿瘤患者体内发生升高[13-14]。本研究中，研究组外周血清中CEA、CA125和CA153水平较对照组显著下降(P<0.05)，提示联合疗法对于抑制肿瘤生长，减少肿瘤标志物分泌具有重要作用。此外，研究组患者的有效率及临床受益率显著优于对照(P<0.05)，表明参芪扶正注射液+多西他赛疗法治疗乳腺癌具有较好的疗效。

综上所述，参芪扶正注射液联合多西他赛治疗乳腺癌可有效减少肿瘤标志物分泌，抑制肿瘤生长，疗效显著，且不良反应率低，程度低，是一种安全有效的治疗新方案，值得推广运用。