强化驱铅方案对职业性铅中毒患者近期疗效及实验室指标的影响

何钦，朱若凯，容开萍，杨丽君，胡艺婷

(江西省职业病防治研究院，江西 南昌 330006)

铅是人类工作生活环境经常接触的重金属类型之一，其中从事蓄电池生产、铅矿开采冶炼及含铅设备制造行业人群极易经呼吸道或消化道吸入，如防护措施不到位过量铅在血液内与红细胞可紧密结合，并进一步转移至骨组织，最终累及包括神经、消化、造血及肝肾等重要脏器系统，形成慢性职业性铅中毒[1]。目前对于慢性职业性铅中毒多在对症支持基础上给予药物驱铅，其中以依地酸二钠钙应用最为广泛，其能够与体内铅鳌合形成稳定络合物，从而使其经肾脏排出体外[2]；但大量临床报道显示[3]，相当部分患者行单纯依地酸二钠钙驱铅后血铅和尿铅水平降低欠佳，总体预后难以有效改善。近年来水溶性维生素被广泛用于慢性重金属中毒临床治疗，并取得满意效果[4]。本文旨在探讨强化驱铅方案对职业性铅中毒患者近期疗效及实验室指标的影响，为治疗方案制定提供更多循证医学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取我院2014年3月至2018年3月收治职业性铅中毒患者共70例，以随机数字表法分为对照组和实验组，每组各35例。对照组患者中男性20例，女性15例，平均年龄为(35.75±4.16)岁，平均工作时间为(4.66±1.19)年；试验组患者中男性23例，女性12例，平均年龄为(35.89±4.20)岁，平均工作时间为(4.60±1.17)年；两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①符合职业性铅中毒诊断标准[5]；②尿铅>0.58μmol/L或血铅>2.9μmol/L；③年龄≥18岁；④方案经伦理委员会批准，且患者或家属知情同意；排除标准：①严重心脑肝肾功能障碍；②严重内分泌系统疾病；③严重电解质紊乱；④瓣膜性疾病；⑤免疫系统疾病；⑥恶性肿瘤；⑦传染性疾病；⑧妊娠哺乳期女性；⑨临床资料不全。

1.2 治疗方法

入选患者均给予营养支持、纠正水电解质酸碱平衡紊乱等对症干预。其中对照组患者给予依地酸二钠钙(华润双鹤药业股份有限公司生产，国药准字H11022372)治疗，每次1g加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/d；试验组患者则在对照组基础上加用水溶性维生素(安徽威尔曼制药有限公司生产，国药准字H20056197)，每次2支，1次/d；两组均连用3d后停用1d，若给药后24h内尿铅降至1.45umol/L则停止治疗。

1.3 观察指标

①尿铅和血铅水平检测采用原子吸收分光光度法。②T淋巴细胞亚群包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+，检测仪器采用Thermo Fisher Scientific生产Attune NxT流式细胞仪。③氧化应激指标包括SOD和MDA，其中SOD检测采用黄嘌呤氧化酶法，MDA检测采用TBA法。④不良反应类型包括头晕头痛、口渴及恶心呕吐。

1.4 疗效判定标准

①显效，临床症状消失，尿铅水平<1.45umol/L，且血铅水平<1.9umol/L。②显效，临床症状基本消失，尿铅和血铅水平均较基线下降。③无效，未达上述标准[6]。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

表1 两组患者近期疗效比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

表2 两组患者治疗前后尿铅和血铅水平比较

注：与治疗前比较，ΔP<0.05；与对照组比较，*P<0.05。

实验组患者近期疗效优于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后尿铅和血铅水平比较

实验组患者治疗后尿铅和血铅水平均低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

实验组患者治疗后T淋巴细胞亚群水平均优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

注：与治疗前比较，ΔP<0.05；与对照组比较，*P<0.05。

表4 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较

注：与治疗前比较，ΔP<0.05；与对照组比较，*P<0.05。

2.4 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较

实验组患者治疗后SOD和MDA水平均优于对照组(P<0.05)，见表4。

2.5 两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后不良反应发生率比较

3 讨论

已有研究显示[7]，铅中毒患者可见血液系统、神经系统、消化系统及肝肾功能受累；过量铅在人体内可导致卟啉代谢紊乱，并能够与突触后膜上神经受体紧密结合，影响神经系统相关递质释放，诱导神经功能调节异常，拮抗肠壁碱性磷酸酶和ATP酶活性，进而导致平滑肌持续痉挛，给日常工作生活带来极大困扰。依地酸二钠钙是目前最为常用驱铅药物之一，其属于重金属/类金属鳌合类解毒剂，在驱除无机铅中毒方面效果良好[8],其静脉滴注或肌肉注射进入人体后可促进细胞外液铅快速排出，但细胞内铅排出速度则较为缓慢，同时因其络合效应可能导致多种必需微量金属元素丢失，诱导体内微量元素代谢异常，增加络合综合征发生风险[9]；此外其单纯应用后被证实超过20%患者难以获得明显血铅和尿铅水平改善，仍需通过其他措施提高总体疗效以满足临床需要[10]。

水溶性维生素是职业性重金属中毒治疗重要药物之一，其主要成分包括维C、甘氨酸、生物素及叶酸；其中维C属于氧自由基高效清除剂，能够直接或间接对过量自由基水平进行清除，提高生物膜完整性和机体抗氧化能力；而氧自由基形成及继发损伤是重金属中毒导致机体细胞凋亡、癌变及衰老重要机制[11]。多项临床研究显示[12]，铅中毒后可诱发机体氧自由基大量堆积，脂质过氧化效应亢进，故通过补充维C有效提高氧自由基清除和脂质过氧化抑制作用；而甘氨酸则广泛参与到嘌呤、叶酸及肌酸合成过程，补充甘氨酸则有助于减轻机体卟啉代谢障碍，降低机体组织细胞损伤程度。

本次研究结果中，实验组患者近期疗效、治疗后尿铅和血铅水平均优于对照组(P<0.05)，证实加用水溶性维生素有助于改善职业性铅中毒患者临床症状和降低血尿铅水平；而实验组患者治疗后T淋巴细胞亚群、SOD及MDA水平均优于对照组(P<0.05)，表明职业性铅中毒患者接受强化驱铅方案干预后可有效改善细胞免疫功能，降低氧化应激反应水平，笔者认为这可能是该方案疗效更佳关键机制所在。已有研究显示[13,14]，人体内铅含量异常增加可能诱发免疫系统功能下降及紊乱；其中铅中毒可诱发T淋巴细胞活性下降，造成细胞免疫功能异常；而SOD和MDA均可敏感反映机体氧自由基及氧化应激反应水平，其中SOD是一类具有清除氧自由基及相关代谢产物作用的糖蛋白，能够有效增强细胞生物膜屏障功能效应；MDA属于脂质过氧化代谢产物，其水平与细胞氧自由基损伤程度具有相关性，氧自由基损伤则可加重铅中毒病情及进展速率。此外两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，则显示依地酸二钠钙联合水溶性维生素用于职业性铅中毒患者治疗与单纯依地酸二钠钙驱铅相比安全性接近。

综上所述，强化驱铅方案治疗职业性铅中毒可有效减轻临床症状，降低血尿铅水平，提高机体细胞免疫功能，抑制异常氧化应激反应，且未加重不良反应。