普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进疗效和对骨代谢的影响研究

潘文　安淑媛　杨爱琴　王宗玲

【摘要】 目的：探討普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进的临床疗效，分析其对骨代谢的影响。方法：选取2014年10月-2017年12月本院收治的甲状腺功能亢进患者86例。按照入院先后顺序将其分为对照组（先入院）和研究组（后入院），各43例。对照组单独给予甲巯咪唑治疗，研究组联合甲巯咪唑与普萘洛尔治疗。比较两组治疗前后的甲状旁腺激素（PTH）、血清降钙素（CT）、骨钙素（BGP）、血清游离甲状腺素（FT4）、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）及促甲状腺激素（TSH）水平，分析疗效及不良反应。结果：研究组总有效率为95.3%，高于对照组的79.1%（字2=11.756，P=0.001）；治疗后，研究组PTH、TSH水平均高于对照组，CT、BGP、FT4、FT3均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（字2=0.442，P=0.505）。结论：甲状腺功能亢进临床治疗中，普萘洛尔与甲巯咪唑联合用药，不仅疗效显著，而且可改善骨代谢水平，无明显不良反应，安全性高。

【关键词】 普萘洛尔； 甲巯咪唑； 甲状腺功能亢进； 骨代谢； 影响

Efficacy of Propranolol Combined with Methimazole in Treatment of Hyperthyroidism and Its Effect on Bone Metabolism/PAN Wen，AN Shuyuan，YANG Aiqin，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（27）：0-102

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Propranolol combined with Methimazole in treatment of hyperthyroidism and analyze the effects of propranolol on bone metabolism.Method：A total of 86 patients with hyperthyroidism admitted to our hospital from October 2014 to December 2017 were selected.According to the order of admission，they were divided into control group（admission first） and study group（admission later），43 cases in each group.The control group was treated with Methimazole alone，and study group was treated with Methimazole and Propranolol.The levels of parathyroid hormone（PTH），serum calcitonin（CT），osteocalcin（BGP），serum free thyroxine（FT4），serum free triiodothyronine（FT3） and thyroid stimulating hormone（TSH） before and after treatment between two groups were compared，and the efficacy and adverse reactions were analyzed.Result：The total effective rate of study group was 95.3%，which was higher than 79.1% in control group（字2=11.756，P=0.001）.After treatment，the levels of PTH and TSH in study group were higher than those of control group，and the levels of CT，BGP，FT4 and FT3 were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions between two groups were compared，the difference was not statistically significant（字2=0.442，P=0.505）.Conclusion：In the clinical treatment of hyperthyroidism，the combination of Propranolol and Methimazole has not only remarkable curative effect，but also can improve bone metabolism level，without obvious adverse reactions and high safety.

【Key words】 Propranolol； Methimazole； Hyperthyroidism； Bone metabolism； Influence

First-authors address：Qingdao Fuwai Cardiovascular Disease Hospital，Qingdao 266034，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.27.026

甲状腺功能亢进（hyperthyroidism）是临床常见的内分泌疾病，简称甲亢，相比而言，女性发病率比男性高[1-2]。临床上，患者多伴有多汗、消瘦、突眼、心悸、视力减退、体质量下降等表现，增加消化、神经及循环等系统兴奋性，以代谢亢进为显著特征，严重危害患者身心健康[3-4]。近些年研究证实，甲状腺功能亢进发病率逐年升高，成为危害患者身心健康的重要疾病[5]。因此，临床医师及专家学者十分关注本病治疗方法的探讨。为了探讨研究普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进疗效和对骨代谢的影响，本文笔者将2014年10月-2017年12月收治的86例甲状腺功能亢进患者分成两组，采取不同方案进行治疗。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月-2017年12月本院收治的甲状腺功能亢进患者86例。（1）纳入标准：①病例均符合《内科学》中有关甲状腺功能亢进症的诊断标准[6]；②意识清晰；③初次确诊；④机体代谢甲亢与交感神经兴奋，且血清促甲状腺激素（TSH）低于0.1 mU/L；⑤具备独立行为能力，伴有视力下降、甲状腺肿大、低热、高代谢状态、四肢酸软等症状；⑥白细胞计数与肝功能正常；

⑦年龄18～80岁，性别不限；⑧患者对研究知情，自愿参与研究。（2）排除标准：①严重心肝肾功能障碍患者；②哺乳期或者妊娠期女性；③普萘洛尔、甲巯咪唑药物过敏、禁忌证者；④精神病或者疾病晚期者；⑤伴有影响内分泌骨代谢的疾病，如风湿性关节炎、皮质醇增多症；⑥近12周内，服用过与本病相关的治疗药物者。按照入院先后顺序将其分为对照组（先入院）和研究组（后入院），各43例。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组单独给予甲巯咪唑治疗，研究组联合甲巯咪唑与普萘洛尔治疗。（1）甲巯咪唑[Merck KGaA（德国默克公司），国药准字J20171078]，口服10 mg/次，3次/d，甲状腺激素水平恢复正常后，减少用药剂量为5～10 mg/次，8周为一疗程。

（2）普萘洛尔（江苏云阳集团药业有限公司，国药准字H32020267），口服10 mg/次，3次/d，8周为一疗程。用药期间，强调饮食，忌食含碘食物与含碘盐，适当参与体育锻炼，加强健康宣教，引导患者养成良好的生活习惯与行为习惯。

1.3 观察指标与判定标准 1个疗程结束后，对两组临床疗效进行评价并比较；比较两组治疗前后的甲状旁腺激素（PTH）、血清降钙素（CT）、骨钙素（BGP）、血清游离甲状腺素（FT4）、血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）及TSH水平；统计两组治疗期间出现的不良反应情况。其中根据临床症状，结合身体指标等，拟定疗效评定标准，（1）显效：紧张、多食、多汗、甲状腺肿大、心悸不宁等症状及体征基本消失，脉率恢复正常，心律整齐，且FT3与FT4水平恢复正常；（2）有效：临床症状有所改善，脉率基本正常，心律得到改善，且FT3与FT4水平基本正常；（3）无效：临床症状及体征改善不明显，甚至加重[7-8]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男16例，女27例；年龄18～75岁，平均（48.53±6.14）岁；体质量指数18～24 kg/m2，平均（21.45±0.13）kg/m2；病程5～11个

月，平均（8.17±0.25）个月。研究组男14例，女29例；年龄20～79岁，平均（49.15±6.73）岁；体质量指数18～25 kg/m2，平均（21.23±0.24）kg/m2；病程4～13个月，平均（8.42±0.17）个月。两组患者性别、年龄、体质量指数及病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组总有效率为95.3%，高于对照组的79.1%（字2=11.756，P=0.001）。见表1。

2.3 两组治疗前后PTH、CT、BGP、FT4、FT3及TSH水平比较 治疗前，两组PTH、CT、BGP、FT4、FT3及TSH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组PTH、TSH水平均高于对照组，CT、BGP、FT4、FT3均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（字2=0.442，P=0.505），见表3。

3 讨论

甲巯咪唑是一种咪唑类抗甲状腺药物，通过对局部组织过氧化物活性产生抑制作用，抑制甲状腺激素合成及释放，控制甲状腺激素水平[9-10]。甲巯咪唑在甲亢治疗中应用较为广泛，但单独用药的总体疗效欠佳，因此，有学者提出联合用药方案[11]。本研究中，对照组单独给予甲巯咪唑治疗，研究组则联合甲巯咪唑与普萘洛尔，结果显示，研究组总有效率为95.3%，高于对照组的79.1%（P<0.05）。普萘洛尔属于非选择性β1与β2肾上腺素受体阻滞剂，能够抑制甲状腺激素对心脏的兴奋作用，调节组织外周组织中四碘甲状腺原氨酸与三碘甲状腺原氨酸转换过程，从而对甲状腺激素合成及释放产生抑制作用[12-14]。普萘洛尔联合应用甲巯咪唑，快速起效，可有效改善骨吸收代谢状况，对预防骨质疏松有一定价值[15-18]。本研究结果显示，治疗后，研究组PTH、CT、BGP、FT4、FT3及TSH水平均优于对照组（P<0.05），且两组不良反应率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

云新蕾[19]研究结果显示，观察组24例显效，12例有效，3例无效，对照组16例显效，11例有效，12例无效，观察组总有效率高于对照组（92.31% VS 69.23%，P=0.010）；治疗前，两组患者FT3、FT4及TSH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组均优于对照组（P<0.05）。李剑等[20]研究发现，治疗前组间PTH、CT及BGP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），1个月后，联合组均优于对照组（P<0.05），另外，联合组4例不良反应，高于对照组的3例，但比较差异无统计学意义（6.67% vs 5.00%，P=0.697）。数据分析显示，本研究结果与云新蕾[19]、李剑等[20]研究结果基本符合。

综上所述，普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进，疗效显著，可改善骨代谢状态，安全可靠，有推广价值。

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（收稿日期：2018-07-20） （本文编辑：董悦）