猪肺磷脂联合布地奈德气雾剂治疗新生儿呼吸窘迫综合征效果观察

姚岭松

【摘要】 目的：探讨猪肺磷脂联合布地奈德气雾剂治疗新生儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome，RDS）效果观察。方法：选取2017年5月-2018年5月在笔者所在医院治疗的100例RDS新生儿，按照随机数字表法分为两组（联合组、对照组），每组50例。对照组行气管内注入猪肺磷脂注射液治疗，联合组在对照组治疗的基础上加用布地奈德气雾剂治疗，对比两组临床疗效、治疗前后患儿生命体征、动脉血气指标二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）及支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）发生率。结果：联合组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的心率、呼吸频率较治疗前均有下降，收缩压及舒张压较前上升，且联合组上述指标改善情况优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患儿治疗后的SaO2、PaO2水平均明显高于治疗前，PaCO2水平低于治疗前，联合组BPD发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：猪肺磷脂联合布地奈德气雾剂治疗能够提高RDS新生儿的治疗总有效率，缓解临床症状，改善血气功能指标及降低BPD的发生，对临床治疗RDS有显著效果。

【关键词】 新生儿呼吸窘迫综合征； 猪肺磷脂； 布地奈德气雾剂

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.25.013 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）25-00-03

新生儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome，RDS）为新生儿常见的呼吸系统疾病，又称肺透明膜病，主要发生在早产儿，胎龄越小发病率越高，临床表现为进行性加重的呼吸困难，发病机制与早产儿肺泡Ⅱ型上皮细胞发育不成熟，无法产生肺表面活性物质有关[1]。目前临床治疗RDS主要采取猪肺磷脂气管内注入，猪肺磷脂其主要成分包括4种表面活性物质蛋白及磷脂等，可有效改善临床症状。本研究对猪肺磷脂联合布地奈德气雾剂治疗RDS疗效进行分析，进一步探讨两药联合作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月-2018年5月在笔者所在医院治疗的100例RDS新生儿，纳入标准：两组患儿均为首诊；患儿均符合《欧洲新生儿呼吸窘迫综合征防治指南》中对RDS的诊断标准[2]；胎龄26～36周。排除标准：对猪肺磷脂及布地奈德有禁忌证者；有自身免疫性疾病患者；有严重的肝肾功能不全及消化道疾病者；合并上气道畸形、先天性肺发育不全及先天性心脏病者。按照随机数字表法分为两组（联合组、对照组），每组50例。联合组中，男22例，女28例；胎龄26～36周，平均（30.59±5.62）周；患儿出生时间5～12 h，平均（8.23±2.13）h；顺产患儿33例，剖宫产患儿17例。对照组中，男20例，女30例；胎龄26～36周，平均（31.19±5.32）周；患儿出生时间4～11 h，平均（7.69±2.06）h；顺产患儿19例，剖宫产患儿31例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，患儿家属均同意参加本研究，并自愿签署知情书。

1.2 方法

所有新生患儿入院后均及时采取心电监护及生命体征监测，同时使用济南腾览仪器有限公司提供的婴儿呼吸机SLE5000对患儿机械通气，以便维持机体呼吸、循环稳定。对照组采用气管注入猪肺磷脂注射液（意大利凯西制药公司，进口药品注册证号H20080429），首剂100～200 mg/kg（1.25～2.5 ml/kg）气管内注入。如果患儿呼吸困难缓解不明显仍需要呼吸机辅助通气及氧疗升级，则可再追加100 mg/kg（最大总剂量：300～400 mg/kg）。联合组在此基础上联合布地奈德气雾剂（天津天药药业股份有限公司，国药准字H20163235），2～3 ml/次（含1 mg布地奈德），2次/d。两组患儿连续治疗3 d。

1.3 观察指标

（1）记录两组患儿临床疗效；（2）心率、呼吸频率、舒张压及收缩压；（3）血气分析指标及生后4周或纠正胎龄36周时支气管肺发育不良（BPD）的发生率。采用GEM3000血气分析仪（采购于南京普朗医疗）检测两组患者治疗前后二氧化碳分压（CO2 partial pressure，PaCO2）、动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）及血氧饱和度（Oxygen Saturation，SaO2）指标。

1.4 疗效评价标准

参照第4版实用新生儿学诊断标准对两组疗效进行评定，显效：呼吸道症状完全消失，X线片显示双肺纹理清晰，患儿生命各项体征指标恢复正常；有效：呼吸道症状明显改善，X线片提示双肺存在少量阴影，患儿生命体征各项指标比治疗前明显改善未恢复正常；无效：呼吸道症状无改善甚至加重，各项生命体征指标无改善甚至加重，且需要机械通气治疗[3]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

本研究數据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

对照组显效22例（44.00%），有效15例（30.00%），无效13例（26.00%），总有效37例（74.00%）；联合组显效30例（60.00%），有效17例（34.00%），无效3例（6.00%），总有效47例（94.00%）。联合组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=7.441，P=0.006）。

2.2 两组患儿治疗前后心率、呼吸频率、收缩压及舒张压比较

两组治疗后的心率、呼吸频率较治疗前均有下降，收缩压及舒张压较前上升，且联合组上述指标改善情况优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组患儿治疗前后血气功能指标与BPD发生率比较

两组患儿治疗后的SaO2、PaO2水平均较治疗前明显升高，PaCO2水平、BPD发生率明显降低，且联合组指标改善情况优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

RDS的发病机制是新生儿生后肺部缺乏肺表面活性物质，患儿出生不久即出现进行性加重的呼吸窘迫及呼吸衰竭，早产儿多发此症[4-5]。严重者呼吸浅快不规则，呼吸暂停及四肢松弛，查体时双肺听诊呼吸音减低。目前，临床治疗RDS主要依靠补充外源性肺表面活性物质，严重者给予机械通气辅助治疗[6]。猪肺磷脂是从猪肺中提取出来的外源性肺泡表面活性物质，其中的磷脂及特异性蛋白起到扩张肺泡、降低肺泡表面张力的作用，提高了肺顺应性，改善肺泡通气及换气功能[7-8]。布地奈德是一类典型的吸入用类固醇激素，在肺部局部吸收，对全身组织影响小，具有很强的抗炎、抗过敏作用[9]。

本研究结果显示，猪肺磷脂联合布地奈德联合用药组治疗总有效率较对照组高，两组治疗后的心率、呼吸频率均有所下降，舒张压以及收缩压较治疗前明显升高，且联合用药患儿上述指标改善情况优于对照组（P<0.05）。这是因为补充猪肺磷脂后，有效改善了肺功能，提高肺顺应性。布地奈德抑制了肺部炎癥反应及有效促进纤毛摆动，防止二氧化碳潴留，减轻肺水肿，改善肺通气功能。本研究结果显示，联合用药和单纯猪肺磷脂治疗后的SaO2、PaO2水平均较治疗前明显升高，PaCO2水平明显降低，且联合用药上述指标改善情况优于对照组（P<0.05）。两药联合应用显著提高RDS的临床治疗效果。在早产儿的肺部疾患中，最严重的早期病变为肺透明膜病，肺表面活性物质及呼吸机的出现无疑明显提高本病的治愈率。然而这似乎并没有改变晚期并发症支气管肺发育不良的产生，随着医疗水平的进步，存活的早产儿胎龄越来越小，如何预防BPD的产生成为新生儿医生的一项重要临床课题。糖皮质激素无疑是治疗BPD最为有效的药物，无论患者或是医生都希望得到对肺部的益处时又尽量避免全身副反应[10]。出于该目的，应用糖皮质激素吸入治疗在本临床实验中初见成效。肺表面活性物质在临床上成功治疗了早产儿RDS，而RDS的发展与BPD密切相关，如患儿到生后28周或纠正胎龄36周依然对氧气产生依赖，说明患儿肺纤维化及肺损伤严重，临床诊断BPD[11]。本文临床统计结果显示：联合治疗组BPD的发生例数较对照组明显少（P<0.05），这也进一步证实联合用药可以更好地改善患儿缺氧状态，减轻疾病对肺组织的损伤，防止肺纤维化的形成，减少支气管肺发育不良的产生。

综上所述，猪肺磷脂联合布地奈德气雾剂治疗能够改善临床症状，改善血气功能指标及降低支气管肺发育不良的发生率，提高RDS患儿治疗的总有效率，对临床治疗RDS及预防BPD的发生有显著效果。

参考文献

[1] Wang L，Chen L，Li R，et al.Association of SCNN1A Single Nucleotide Polymorphisms with neonatal respiratory distress syndrome[J].Scientific Reports，2015，20（5）：17317.

[2]冯琪.欧洲新生儿呼吸窘迫综合征防治指南[J].中国新生儿科杂志，2007，22（6）：387-394.

[3]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].第4版.北京：人民卫生出版社，2011：359-396.

[4] Zhang L，Cao H Y，Zhao S，et al.Effect of exogenous pulmonary surfactants on mortality rate in neonatal respiratory distress syndrome：a network meta-analysis of randomized controlled trials[J].Pulmonary Pharmacology & Therapeutics，2015，28（34）：46-54.

[5] Jian W，Liu X，Tong Z，et al.Analysis of neonatal respiratory distress syndrome among different gestational segments[J].International Journal of Clinical & Experimental Medicine，2015，8（9）：16273.

[6] Sweet D G，Carnielli V，Greisen G，et al.European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants-2013 update.[J].Neonatology，2013，103（4）：353-368.

[7] Dai Y，Wang Q W，He S，et al.Correlation of ECR1 A3650G polymorphism with neonatal respiratory distress syndrome[J].Genetic Testing & Molecular Biomarkers，2015，19（1）：18-23.

[8]桑旭，武玉猛，彭万胜，等.不同剂量猪肺磷脂注射液治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效比较[J].蚌埠医学院学报，2017，42（12）：1609-1611.

[9]杜凤玲，董文斌，赵帅，等.布地奈德联合猪肺磷脂注射液预防早产儿支气管肺发育不良[J].中国实用儿科临床杂志，2016，31（11）：846-850.

[10]杜立中.早产儿支气管肺发育不良防治新理念[J].中国实用儿科杂志，2014，29（1）：12-15.

[11]岳冬梅，佟雅洁.不同通气方式联合肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效比较[J].中国小儿急救医学，2018，25（4）：297-300.

（收稿日期：2018-07-24）