蜜炼川贝枇杷膏灌胃给药SD大鼠14天毒性探索研究

王琼 谷颖敏

摘   要：目的  研究京都念慈庵蜜炼川贝枇杷膏可能的毒性反应，为临床或家庭用药安全性提供参考。方法  采用大鼠14 d重复给药毒性试验，SD大鼠，按体重随机分成对照组、枇杷膏低、中、高剂量组，每组10只，雌雄各半，共40只，给药剂量分别为0、2.5、5、10 ml/（kg·d），给药体积为10 ml/（kg·d），相当于人临床用量的2.5、5、10倍。每天经口灌胃给药1次，连续14 d。第15天测定血液学、血液生化学各指标，同时测定心、肝、脾、肾脏器重量并计算脏器系数。结果  雌雄大鼠各剂量组体重正常增长，与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。雄性大鼠各给药组血液学检测指标与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;雌性大鼠中剂量组MCV偏低，与对照组比较，统计学意义显著（P<0.01）;雄性大鼠中、高剂量组BUN降低，与对照组比较，统计学意义显著（P<0.01）;雌性大鼠各给药组血液生化学检测指标与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。雌性、雄性大鼠的脏体比数据中，中剂量组肝系数升高，与对照组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论  蜜炼川贝枇杷膏SD大鼠重复给药14d未提示有明显毒性反应。

关键词：蜜炼枇杷膏;非处方药;SD大鼠;毒性探索

中图分类号：R285                                    文献标识码：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.16.017

文章編号：1006-1959（2018）16-0062-04

Study on Toxicity of Loquat Leaf Extract by Intragastric Administration for 14 days in SD Rats

WANG Qiong，GU Ying-min

（Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 201203，China）

Abstract：Objective  To study the possible toxicity of Nin Jiom Pei Pa Koa loquat leaf extract，and to provide reference for clinical or domestic drug safety.Methods  Repeated dose toxicity test in rats for 14 d，SD rats were randomly divided into control group，low， middle and high dosage of loquat leaf extract groups according to body weight.Each group had 10 rats，half male and half female，and total of 40.The dosage was 0，2.5，5，10 ml/（kg·d），and the volume was 10 ml/（kg·d）.It is equivalent to 2.5，5 and 10 times of clinical dosage in human.Oral administration was administered once a day for 14 consecutive d.On the 15th day，the indexes of hematology and blood biochemistry were measured，the weight of heart，liver，spleen and kidney were measured，and the coefficients of organs were calculated.Results  The weight of the male and female rats in each dose group increased normally，and there was no significant difference compared with the control group（P>0.05）.There were no significant differences in the hematological parameters between the male rats and the control group（P>0.05）.The MCV of the female rats in the middle dose group was lower than that of the control group，the statistical significance was significant（P<0.01）;the BUN of the middle and high dose groups of male rats decreased， compared with the control group，the statistical significance was significant（P<0.01）;There were no significant differences in the blood biochemical test indexes between the female rats and the control group（P>0.05）.In the visceral ratio data of female and male rats，the liver coefficient of the middle dose group was increased，the difference was statistically significant（P<0.05）compared with the control group.Conclusion  The repeated administration of loquat leaf extract for 14d in SD rats did not suggest obvious toxic reaction.

Key words：Loquat leaf extract;OTC medicine;SD rats;Toxicity exploration

京都念慈庵蜜炼川贝枇杷膏（下称枇杷膏）具有润肺化痰、止咳平喘、护喉利咽、生津补气、调心降火的功效。作为非处方药，因其购买方便，疗效确切，广泛用于各类人群的咳嗽治疗，为家庭常备药。但其说明书中对不良反应描述为“尚不明确”，其用药安全性的报道较少[1]。为了研究其可能的毒性反应，为临床或家庭用药安全性提供参考，而开展蜜炼川贝枇杷膏灌胃给药SD大鼠14 d毒性探索研究[2]。

1资料与方法

1.1一般资料  SD大鼠，40只，SPF级，雌雄各半，动物于2017年5～6月饲养于上海中医药大学动物实验中心并进行实验操作。实验开始时体重范围为80～100 g，购于上海斯莱克实验动物有限责任公司，动物生产许可证号：SCXK（沪）2017-0005，经上海中医药大学动物伦理委员会的批准下进行（审查号SZY2017058）。

1.2方法  按参考文献[3-5]，大鼠体重随机分组，分成4组，每组10只，分别为对照组、枇杷膏低、中、高剂量组。给药剂量分别为0、2.5、5、10 ml/（kg·d），给药体积为10 ml/（kg·d），相当于人临床用量的2.5、5、10倍。每笼5只常规饲养。采用灌胃给药，1次/d，连续给药14 d。于实验第15天，大鼠异氟烷吸入麻醉后取血，测定血液学（WBC、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC）、血液生化学（ALT、AST、BUN、CREA），解剖检查各动物，同时测定主要实体脏器（心、肝、脾、肾）并计算其脏器指数。

1.3统计学方法  采用SPSS21.0软件进行分析。计量资料用（x±s）表示，组间两两比较方差齐性用LSD方法分析，方差不齐用非参数检验。P<0.05为差异具有统计学意义，P<0.01为统计学意义显著。

2结果

2.1体重检查结果  雌雄大鼠各剂量组体重正常增长，与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1，表2。

2.2血液学检测结果  雄性大鼠各给药组血液学检测指标与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。雌性大鼠中剂量组MCV偏低，与对照组比较，统计学意义显著（P<0.01），见表3，表4。

2.3生化学检测结果  雄性大鼠中、高剂量组BUN降低，与对照组比较，统计学意义显著（P<0.01）;雌性大鼠各给药组ALT、AST和CREA等血液生化学检测指标，与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5，表6。

2.4脏器重量及系数检查结果  雌性、雄性大鼠的脏体比数据中，中剂量组肝系数升高，与对照组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。雌雄大鼠其他剂量组脏器重量及系数，与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表7，表8。

3讨论

蜜炼川贝枇杷膏临床上主要适用于伤风咳嗽、痰多和咽喉干痒及声音沙哑等症状[6]。其主要成分有枇杷叶、川贝母、桔梗、杏仁、薄荷等多种中药。其中枇杷叶、川贝母等润肺止咳;杏仁、桔梗止咳平喘;五味子收敛肺气;甘草温肺化痰，诸药合用，共同发挥化痰、清热、平喘、止咳的功效[7]。现代医学同样证实了川贝母、桔梗等均具有镇咳、祛痰的作用[8，9]。

毒性试验是评价药物安全性的重要环节，可为药物后续的药理和毒理学试验提供可靠的依据。本研究对象蜜炼川贝枇杷膏，与临床所使用的药物一致。其结果可以为临床提供理论基础及实验依据。本实验中按临床用量的2.5倍、5倍、10倍，给予大鼠连续灌胃14 d。雄性大鼠各给药组血液学检测指标，与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;雌性大鼠中剂量组MCV偏低，与对照组比较，统计学意义显著（P<0.01）。结合其他指标观察，并未提示贫血的可能。生化学检查结果中，雄性大鼠和雌性大鼠的BUN均出现降低趋势，雄性大鼠的中剂量组与对照组比较，差异具有统计学意义（P>0.05）。该指标的波动从现有数据来看，仅具有统计学价值，而无生物学价值。其可能的机制有待进一步研究。

在药物安全评价工作中，脏器系数是一种必要的檢测指标，它为药物的评价提供了一种参考。雌性、雄性大鼠的脏体比数据中，中剂量组肝系数升高，与对照组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。雌雄大鼠其他剂量组脏器重量及系数，与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。动物受药物的影响作用是复杂的，有的脏器出现重量变化可能是药物的直接作用，也可能是一种继发改变。该影响并未随剂量的升高而更显著，无明显量效关系，结合观察ALT、AST指标并未出现显著性差异，未提示有明显的肝毒性表现，病理大体检查亦未见肝脏异常，可在临床反复用药时应关注肝脏指标。

综上所述，蜜炼川贝枇杷膏SD大鼠重复给药14 d，未提示有明显毒性反应。

参考文献：

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[3]安祥，高静飞，孙洁雨，等.柴芩清宁胶囊与感冒灵胶囊多次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系研究[J].药物不良反应杂志，2017，19（1）：44-51.

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[5]吴文亮，林勇，刘仲华，等.六堡茶急性和亚急性毒性安全性评价研究[J].茶叶科学，2017，37（2）：173-181.

[6]国家食品药品监督管理总局.京都念慈菴蜜炼川贝枇杷膏进口注册标准[S].JZ20160002.2016

[7]鲁利甫.沙美特罗替卡松粉吸入剂联合京都念慈菴蜜炼川贝枇杷膏对肺气功能的影响[J].世界最新医学信息文摘，2016，16（84）：175.

[8]黄雅彬，刘红梅，方成鑫，等.不同品种川贝母生物碱镇咳、抗炎作用比较[J].中药新药与临床药物，2018，29（1）：19-22.

[9]李婷，徐文珊，李西文，等.中药桔梗的现代药理研究进展[J].中药药理与临床，2013，29（2）：205-208.

收稿日期：2018-4-3;修回日期：2018-5-14

编辑/杨倩