中医药治疗慢性脑供血不足临床疗效的Meta分析*

★ 许忠波 叶欣欣 冯欣 金桂林（1.江西中医药大学附属医院 南昌 0006；2.江西中医药大学临床医学院 南昌 000；.福建中医药大学护理学院 福州 50000；.江西省妇幼保健院 南昌 0006）

慢性脑供血不足（CCCI）是指脑血流水平下降，导致脑动脉循环障碍，引起的头晕、头昏、头胀、头痛、失眠、健忘等表现的脑血管疾病；是临床上常见的慢性病。有研究报道，CCCI被视为是缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、血管性痴呆等脑血管病前驱表现，在发生发展过程中起到重要作用［1］。作为临床中常见病，每年都有大量关于CCCI临床疗效的研究文献报道，西医治疗对该病无统一规范方案，对CCCI缺乏特异性治疗。根据头晕、头昏、头痛等症状可以归属于中医“眩晕、头痛”等范畴，目前在临床工作中医师运用中医理论进行辨证施治，给予个性化的中药方剂治疗该病具有满意的疗效。但至今为止，对中医药辩证治疗CCCI疗效缺少循证医学的评价及分析，也是目前中医药治疗CCCI具有争议和需要探讨的地方。因此，为更客观的评价中医药治疗CCCI的临床疗效，本研究采用Meta分析进行研究，为临床决策提供合适的理论证据。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 （1）研究类型：仅限随机对照试验（RCTs）的临床研究，不受是否采用盲法限制，限中文、英文发表，无发表时间限制。（2）研究对象：符合慢性脑供血不足诊断标准［2］，不限国籍、 性别和种族。（3）干预措施：试验组通过中医辨证论治选用中药方剂治疗或联合西药治疗，对照组为单纯西药治疗。干预措施不包含有中成药、静脉用药治疗，中医特色治疗针灸、推拿等外治法。（4）指标：有效率。

1.2 排除标准 （1）重复检出或发表的文献。（2）个案、验案、综述类文献。（3）原始文献试验设计不严谨，无统计方法及对照；（4）信息不完整而无法利用的文献。

1.3 文献检索策略 计算机检索英文文献选择Pubmed，Embase，Cochrane Library，中文文献选择中国生物医学文献数据库（CBM），中文期刊网全文数据库（CNKI），万方科技信息数据库，维普数据库检索期限均从建库至2018年03月，根据“PICOS”检索原则，以“慢性脑供血不足，中医，中药，随机对照”等为中文检索词，以“Chronic Cerebral Circulation Insufficiency，Drugs Chinese Herbal，RCT”等为英文检索词，分别做主题词和自由词进行检索，并且使用相关自由词、款目词进行全面检索。

1.4 文献筛选及质量评价 由两名研究员分别独立选择研究并进行筛选，研究员之间意见不一致的地方，由第三位研究员协同解决。提取的资料包括作者、发表年份、样本量、干预措施、疗程。从随机方法、是否采用分配隐藏、盲法、失访和基线情况等方面进行质量评价，采用改良Jadad质量记分法进行评分，1～3分视为低质量，4～7分视为高质量。

1.5 统计方法 采用Cochrane协作网提供的RevMan5.3软件进行数据处理，二分类变量用优势比（OR）表示，各效应尺度指标均计算95%可信区间（95%CI）。异质性检验采用I2表示，当P≥0.1和I2≤50% 时，表示无统计学异质性，则采用固定效应模型；若P＜0.1和I2＞50%，表示存在统计学异质性，则对异质性进行敏感性分析等处理减小异质性后，再采用固定效应模型进行分析，若异质性仍较大，则采用随机效应模型进行分析。

2 结果

2.1 纳入文献情况 数据库检索后，得到中文文献789篇，英文文献0篇，剔除重复文献后剩623篇，阅读标题、摘要后剩下52篇，阅读全文后，最终纳入符合要求的23篇文献［3-25］，共计患者2091例，均为中文文献，筛选流程图见图1，纳入文献基本特性主要包括研究对象、样本量、干预措施、疗程、Jadad评分，根据Jadad评分其中有3篇文献评定为 3 分［4，6，13］，4 篇文献评定为 2 分［10，14，21，23］，其余1分，均为低质量文献。详见表1。

2.2 Meta分析结果 纳入的23篇文献全部报道临床疗效的有效率，因纳入文献计算有效率为等级资料，计算前将等级资料转换为二分类资料再行meta分析，各研究间无异质性（P=0.90，I2=0%），采用固定效应模型（M-H法）进行meta分析。结果显示，试验组有效率高于对照组，差异有统计学意义［OR=4.24，95%CI（3.25，5.52），P＜0.00001］，见图 2。

2.3 发表偏倚及敏感性分析 对临床疗效的结果进行漏斗图分析，显示散点分布左右不对称，存在发表偏倚的可能性较大，见图3。在数据分析阶段，采用不同效应模型比较及考察单项研究对总合效应量的影响后，发现分析前后结果基本一致，提示结果稳定可靠。

表1 纳入文献一般特性

图1 文献纳入流程

图2 有效率meta分析森林图

图3 有效率漏斗图

3 讨论

慢性脑供血不足（CCCI）是一组以头晕、头昏、头痛、失眠、记忆力下降为主要临床表现的常见慢性疾病，以中老年患者居多，严重危害到中老年患者的生活质量和身心健康。现代医学认为慢性脑供血不足是脑梗死的前阶段，与血管性痴呆、阿茨海默病等多种疾病发生有密切关系。据统计，在75岁以上老年人中，大约80%会出现不同程度的慢性脑供血不足表现，60岁以上，则有一般以上会出现［26］。

目前西医对CCCI患者的治疗，主要是集中在控制基础病的同时，予以扩张血管、改善脑部循环、营养脑神经为主［27］。有国外学者通过口服西洛他唑治疗CCCI患者，试验证明能够有效改善大脑供血，缓解临床症状［28］。Horvath［29］认为，长春西汀对改善CCCI患者的认知功能有一定疗效。程颜梅等［30］研究认为，丁苯酞能够改善CCCI患者脑血流速度，降低血脂、超敏C反应蛋白，达到治疗目的。除了药物治疗外，国内学者通过小脑点刺激仪对CCCI患者进行治疗，认为能够有效保护缺血性脑损害的神经元，改善CCCI患者的认知功能［31］。在实际临床工作中，中医师通过辩证选方，制定个性化的中药汤剂，在治疗慢性脑供血不足方面有着显著的疗效，彭春平根据临床证侯调查得出，CCCI主要证候特征以气虚、血瘀、痰浊为多见，与年老体弱、久病大病、饮食不节、情志不调、劳逸失度等因素有密切关系，正气虚损为本，痰瘀互阻为标，通过益气祛瘀化痰之法入手，治疗CCCI起到非常显著的疗效［32］。

本研究Meta分析结果显示试验组采用通过辩证选用相应的中药汤剂临床疗效明显高于单纯西药治疗。尽管得出结果相对稳定，但本研究仍存在以下局限性：①纳入文献均为国内研究，缺乏国外研究，未对灰色文献进行检索，存在发表偏倚的可能较大。②干预组和对照组在药物用法用量、是否联合方面存在基线的不一致性，使各研究间可能导致临床异质性。③纳入文献质量较低，虽然文献中均提及随机分配，但仅7篇文献报告了随机分配方法，均未报告其盲法、分配隐藏方法情况，因此存在实施偏倚和测量偏倚的可能性。

综上所述，辩证施治选用中药方剂在治疗慢性脑供血不足上，有着令人满意的临床疗效，在实际临床工作中，中医药可作为治疗慢性脑供血不足的一种药物治疗选择。本系统评价因受纳入研究质量和数量所限，本研究仍需大样本、设计严格的随机对照试验加以验证，其结论仅供参考。