养血清脑颗粒辅助西药对脑供血不足患者血栓前状态及内皮细胞功能的影响

李晓宁 顾乃兵

摘要：目的 探讨养血清脑颗粒辅助西药对脑供血不足患者血栓前状态及内皮细胞功能的影响。方法 将200例脑供血不足患者随机分为观察组及对照组各100例。对照组予盐酸倍他司汀氯化钠注射液20 mg，每日1次，静脉滴注；治疗组在对照组基础上予养血清脑颗粒，每次4 g（首量加倍），每日3次，冲服。2组均连续治疗3个月。观察2组治疗前后血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-l）、组织纤维溶酶原激活物（t-PA）及内皮依赖性舒张功能（EED）、一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）水平，评价临床疗效。结果 观察组总有效率为85%（85/100），对照组为72%（72/100），观察组明显优于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组PAI-l、ET-l水平明显下降，t-PA、EED、NO水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；2组治疗后比较，观察组PAI-l、ET-l水平低于对照组，t-PA、EED、NO水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。PAI-l、ET-l水平降低及t-PA、EED、NO水平升高與患者症状改善密切相关（P<0.05）。结论 养血清脑颗粒辅助西药可改善脑供血不足患者血栓前状态及内皮细胞功能，改善慢性脑供血不足，疗效显著。

关键词：养血清脑颗粒；脑血管供血不足；血栓前状态；内皮功能

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.12.005

中图分类号：R277.73 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2018）12-0015-04

Abstract： Objective To investigate the effects of Yangxue Qingnao Granules combined with Western medicine on prethrombotic state and endothelium in patients with cerebral vascular insufficiency. Methods Totally 200 patients with cerebral vascular insufficiency were randomly divided into observation group and control group， with 100 cases in each group. The control group was given betahistine hydrochloride sodium chloride injection 20 mg， once a day， intravenous drip. The observation group was given Yangxue Qingnao Granules on the basis of the control group， 4 g each time （doubling the amount for the first time）， three times a day， take after mixing it with water. The treatment for both groups lasted for three months. Plasma plasminogen activator inhibitor-1 （PAI-1）， tissue plasminogen activator （t-PA） and endothelium-dependent dilation （EED）， nitric oxide （NO） and endothelin （ET-1） were observed before and after treatment， and clinical efficacy was evaluated. Results The total effective rate was 85% （85/100） in the observation group and 72% （72/100） in the control group. The observation group was significantly better than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the levels of PAI-l and ET-1 decreased significantly， and the levels of t-PA， EED and NO increased significantly， with statistical significance （P<0.05）. After treatment， the levels of PAI-l and ET-1 in the observation group were lower than those in the control group， and the levels of t-PA， EED and NO were higher than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The levels of PAI-l and ET-1 decreased， and the levels of t-PA， EED and NO increased， which were closely related to the improvement of patients' symptoms （P<0.05）. Conclusion Yangxue Qingnao Granules combined with Western medicine can improve prethrombotic state and endothelial cell function in patients with cerebral vascular insufficiency， improve chronic cerebral blood supply insufficiency， and has remarkable curative effect.

Keywords： Yangxue Qingnao Granules； cerebral vascular insufficiency； prethrombotic state； endothelial function

脑供血不足由大脑血流量下降引起，常见头痛、头晕及记忆力下降。若未及时治疗可能会引起血管性痴呆，严重威胁老年人的身体健康[1-2]。研究发现，脑供血主要与内皮功能及血栓前状态密切相关[3-4]。本研究采用养血清脑颗粒辅助西药治疗脑供血不足，观察患者血栓前状态及内皮细胞功能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月-2017年12月陕西省核工业二一五医院脑供血不足患者200例，均符合《现代实用脑血管病学》[5]诊断标准。采用随机数字表法分为观察组及对照组各100例。观察组男性58例，女性42例；对照组男性53例，对照组47例。2组年龄、病程、体质量指数（BMI）比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经陕西省核工业二一五医院伦理委员会审核批准（201604-001）。

1.2 纳入标准

①脑CT、磁共振未见明显的器质性血管病变，经颅多普勒超声显示脑动脉硬化、血流速度减慢，同时伴有头痛、头晕或头沉；②意识清醒，可按医嘱服药，生命体征平稳；③自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.3 排除标准

①肝、肾功或造血功能异常；②合并感染性疾病、肿瘤、低血压。

1.4 治疗方法

对照组予盐酸倍他司汀氯化钠注射液（石家庄四药有限公司，批号201602381）20 mg，每日1次，静脉滴注；治疗组在对照组基础上予养血清脑颗粒（天津天士力制药有限公司，批号201560082），每次4 g（首量加倍），每日3次，冲服。2组均连续治疗3个月。

1.5 观察指标

1.5.1 血管内皮功能

①于患者入院24 h内及治疗3个月抽取外周血，离心后将血清及血细胞保存于-80 ℃冰箱。采用硝酸还原酶法（试剂盒批号GOY-Y1286，上海谷研科技有限公司）测定一氧化氮（NO），采用放射免疫法（试剂盒批号XF398，上海信帆生物科技有限公司）测定内皮素（ET-1），按试剂盒说明书进行操作。②采用彩色多普勒超声测定内皮依赖性血管舒张功能。于肘窝上3 cm处检测舒张末期肱动脉内径，取3个心动周期，计算平均值（D0）。血压计升至250 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），5 min后放气，测肱动脉最大内径（D1）。内皮依赖性舒张功能（EDD）=（D1-D0）÷D0×100%。

1.5.2 血栓前状态

ELISA检测血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-l，试剂盒批号M01086，武汉淼灵生物科技有限公司）、组织纤维溶酶原激活物（t-PA，试剂盒批号RAF134R，北京孚博生物科技有限公司）。

1.6 疗效标准

參照《中医病证诊断疗效标准》[6]制定疗效标准。痊愈：睡眠状态明显改善，无失眠、头晕；显效：轻度失眠，肢体麻木、头晕等症状明显减轻；有效：有嗜睡，头晕等症状减轻；无效：头晕等症状无改善，甚至加重。总有效率（%）=（痊愈例数+显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.7 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行分析。计数资料以率表示，组间比较采用卡方检验；计量资料以—x±s表示，采用t检验；相关性分析采用Chi-square检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

观察组总有效率为85%（85/100），对照组为72%（72/100），观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.007，P=0.025）。见表2。

2.2 2组治疗前后血管内皮功能指标比较

与本组治疗前比较，2组治疗后EED、NO水平明显升高（P<0.05）；2组治疗后比较，观察组EED、NO水平明显高于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后ET-l水平明显降低（P<0.05）；2组治疗后比较，观察组治疗后ET-l水平明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 2组治疗前后血栓前状态指标水平比较

与本组治疗前比较，2组治疗后PAI-l水平降低（P<0.05）；2组治疗后比较，观察组PAI-l水平低于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后t-PA水平升高（P<0.05）；2组治疗后比较，观察组t-PA水平高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.4 血栓前状态和内皮功能与疗效相关性分析

以PAI-l、ET-l、EED、NO、t-PA水平的四分位数为分界点，对疗效与治疗前血栓前状态和内皮功能的相关性分析发现：治疗前PAI-l、ET-l、EED、NO、t-PA水平与疗效关系密切（P<0.05）。见表5。

3 讨论

因脑供血不足引起头晕、四肢麻木，使患者生活质量明显下降，影响情绪，进而加重脑供血不足[7-8]。血管内皮依赖性舒张反应能力降低是脑动脉粥样硬化的基础，而脑动脉粥样硬化为脑供血不足主要的发病基础。研究显示，多种活性物质均参与血管收缩及舒张，如NO、缓激肽、前列环素、血栓素A、ET-1[9-10]。若血管内皮受到损伤，血栓素A、ET-l增多，引起血管收缩，粥样斑块形成。因此，保护血管内皮为治疗脑供血不足提供了新思路[11]。血栓前状态引起凝血功能增强同时伴有纤溶功能减弱，影响血流，导致神经系统受损[12]。血栓前状态与脑供血不足亦关系密切[13]。改善血管内皮功能、血栓前状态是目前治疗脑血管供血不足的关键。

本研究显示，与对照组比较，观察组总有效率显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），提示养血清脑颗粒联合西药治疗对于脑血管供血不足临床疗效显著。王亚洁[14]研究显示，养血清脑颗粒治疗慢性脑血管供血不足疗效显著，安全可靠。本研究中，观察组治疗后PAI-l、ET-l水平下降，EED、NO水平升高（P<0.05），提示养血清脑颗粒联合西药治疗可较好改善患者血栓前状态指标水平，有助于回复脑血供。相关性分析发现，PAI-l、ET-l水平降低及EED、NO、t-PA水平升高与患者症状改善密切相关（P<0.05），提示经养血清脑颗粒联合西药治疗后，脑血管供血不足患者血管内皮功能指标显著改善，患者血管内皮功能恢复良好。张安民等[15]研究显示，养血清脑颗粒可较好改善慢性脑供血不足患者血液流变学及血流动力学。剧仲华[16]研究显示，养血清脑颗粒治疗椎-基底动脉供血不足效果良好，可较好改善患者血供不足症状。相关性分析发现，治疗前PAI-l、ET-l、EED、NO、t-PA的水平与疗效密切相关，故检测上述指标可预测患者症状改善情况，有助于临床诊疗。

综上所述，本研究显示，养血清脑颗粒辅助西药治疗的临床疗效显著，治疗后NO、t-PA及EED均显著升高，PAI-l、ET-1均显著降低，可有效改善患者的血管内皮功能、血栓前状态。

参考文献：

[1] 刘岑.心脑血管疾病用药[M].北京：人民卫生出版社，2004：68-73.

[2] 李七一.心腦血管疾病中医诊治[M].北京：人民卫生出版社，2001：134-157.

[3] 戴海英.阿托伐他汀联合丹红注射液治疗椎-基底动脉硬化致脑供血不足患者的效果观察[J].临床合理用药杂志，2017，10（35）：38-39.

[4] 林川.用阿托伐他汀钙片和丹红注射液治疗椎-基底动脉硬化所致脑供血不足的效果探析[J].当代医药论丛，2016，14（12）：82-83.

[5] 杨光福，魏凤菊，赵永辰，等.现代实用脑血管病学[M].北京：中国致公出版社，2001：104.

[6] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：201-203.

[7] 周莎莎.观察阿托伐他汀联合丹红注射液治疗椎-基底动脉硬化致脑供血不足的临床疗效[J].中国医学创新，2016，13（26）：35-39.

[8] 谭兵，陈元媛，张铭，等.阿托伐他汀钙治疗脑血管动脉粥样硬化患者的效果及作用机制[J].疑难病杂志，2017，16（5）：449-452.

[9] 那丽莎，栗昭生，于龙魅，等.阿托伐他汀联合丹红注射液治疗椎-基底动脉硬化致脑供血不足的效果观察[J].中国当代医药，2016，23（24）：28-30.

[10] 宋北汇.观察银杏叶提取物治疗脑供血不足的临床疗效[J].北方药学，2017，14（11）：80-81.

[11] 苏艳华，黄松涛.长春西汀治疗脑供血不足的疗效研究[J].中国社区医师，2017，33（33）：31，33.

[12] 吴志标.长春西汀用于治疗慢性脑供血不足的疗效[J].医药前沿， 2016，6（23）：168-169.

[13] 张秀华.养血清脑颗粒对慢性脑供血不足患者血管内皮功能的改善及血栓前状态的影响[J].中国社区医师，2011，24（45）：300-302.

[14] 王亚洁.养血清脑颗粒治疗慢性脑血管供血不足的临床疗效探讨[J].中国现代医生，2017，55（13）：18-21，25.

[15] 张安民，史万英.养血清脑颗粒对慢性脑供血不足患者血液流变学及血流动力学的影响[J].世界中医药，2008，3（1）：19-20.

[16] 剧仲华.养血清脑颗粒治疗椎-基底动脉供血不足42例[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（12）：1423-1424.