药用玻璃包装与注射液之间的相容性

吴树进

山东省药用玻璃股份有限公司 山东淄博 256100

对于注射液的包装材料选择而言，玻璃因其自身具备表面光洁、耐腐蚀、耐磨、容积稳定等特点，一直作为传统注射液药品的包装材料。事实上，制药厂对于注射液药品的关注领域往往是药品的有效性、安全性等，对于药品存储、运输以及药品与包装材料之间的相容性问题不够重视。为了有效解决上述问题，相关从业人员逐渐加强了对于药用玻璃包装与注射液之间相容性的研究力度。

1 现阶段注射液包装玻璃品种类型

就现阶段来说，注射液药品所使用的玻璃包装形式通常分为五种类型，即输液瓶、安瓿、模制瓶、管制瓶、卡式瓶。其中，根据玻璃制造工艺以及所涉及到的相关材质，则可以将玻璃四种类型，即中性硼硅玻璃、高硼硅玻璃、钠钙玻璃和低硼硅玻璃。其中，人们将中性硼硅玻璃、高硼硅玻璃统称为硼硅玻璃。由于此种玻璃类型具备较强的耐水性、耐腐蚀性以及稳定性，所以，制造厂通常运行此种玻璃类型进行药品试剂的包装。而对于钠钙玻璃而言，因其内部存在一层比较薄的富硅酸，其能够提供的耐水功能会根据富硅酸的含量、密度而出现不同程度的变化，所以，为了保证药品的存储和实用，通常需要预先对钠钙玻璃内部进行内表面处理。

2 基于不同类型品种的相容性研究

医药生产人员要加强对药用玻璃包装材质与注射液药品相容性问题的重视，尽管单单就药用玻璃自身的物理化学性质来说，硼硅玻璃与钠钙玻璃可以满足大多数注射液药品的包装以及存储。但是因为一些病理的不同，造成注射液药品的特殊性，而上述两种材质则无法满足药品的需求，并且会出现一些玻璃脱片、pH值改变、重金属离子溶出、生物制剂的效价降低等现象[1]。

其中，玻璃脱片现象主要是指玻璃包装内的药液内部存在悬浮状态的闪光薄片，之所以会产生此种现象，主要是因为注射液药品的包装玻璃受到了药品本身的侵蚀现象。当注射液药品与不符合规格的玻璃直接接触时，二者接触界面必然产生的化学反应，并且产生了一些难溶性的硅酸盐类物质。而后这些产生的物质随着内外部应力的作用下，逐渐从包装玻璃的表面脱落，进而在药品内部形成了脱片。通过对现有市场中存在的包装玻璃分析研究，发现如果注射药品呈现出酸性、碱性、中性、盐等特征，都存在一定的几率与包装玻璃发生化学反应。由于一旦注射液药品内部存在玻璃脱片，则必然会对注射液的质量以及药性产生影响，直接影响的便是对药液的澄明度，内部的可见异物浓度等。假设将含有玻璃脱片的药品注射到病人体内，如果药品内部的微粒体积较大，则有可能造成病人身体局部循环出现障碍。如果微粒的数量过多，则会引起病人局部的血管堵塞或者供血不足等，严重者则会出现水肿以及静脉炎、过敏反应等。研究工作人员通过对市场中比较常用的注射药品的药性以及玻璃包装的性质分析、验证，发现碳酸氢钠注射液、氨茶碱注射液等pH值较高的药品在采用低硼硅玻璃安瓿包装进行相容性研究时会出现脱片[2]。

事实上，同一材质的玻璃输液瓶的化学稳定性并不相同。相关研究人员就某种规格类型相同，但生产厂家不同的玻璃进行测试。一些玻璃输液瓶灌装氯化钠注射液后经过灭菌周期，氯化钠注射液的pH值由5.5上升到7.8，但对于其他厂家生产的玻璃瓶却没有出现pH值明显升高的情况。而产生此种结果的主要原因则是因为不同生产厂家所处的地域环境不同，生产工艺有着一定的差异。与此同时，某些药物在玻璃输液瓶中会发生吸附现象。例如一些研究表明玻璃输液瓶可对胰岛素产生一定的吸附作用，试验结果表明当胰岛素溶液pH为5时，吸附作用最大，吸附率约为30%；并发现随着pH值增大（pH＞5），对胰岛素的吸附逐渐减小。其原因是胰岛素在其等电点（pH5.5）时，胰岛素疏水性最大。但胰岛素溶液离子强度对胰岛素的吸附作用影响不大。为了解决这类侵蚀问题，一方面要改变玻璃及其内表面的化学组成，使之能较好地抵抗药液的侵蚀；另一方面药液可适当调整pH值，改变药液侵蚀玻璃的存在条件[3]。

3 药用玻璃包装与注射液药品之间相容性影响因素分析

通常来说，注射液药品的包装形式、包装材料、存储环境也是影响注射液药品与包装玻璃之间相容性的主要因素。为保证药品的质量，需要保证贮存注射液的玻璃容器与药品之间有着良好的相容性，最大限度避免药品在运输以及存储是出现不稳定的情况，有效预防注射液药品失效的问题。

近年来，药用玻璃与注射剂药物之间的相容性已引起监管部门的重视，2012年国家食品药品监督管理局发布的食药监办注[2012]132号文件《国家食品药品监督管理局办公室关于加强药用玻璃包装注射剂药品监督管理的通知》中明确指出注射剂产品与所用玻璃的相容性研究应符合YBB00142002《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》；对生物制品、偏酸偏碱及对pH敏感的注射剂，应选择121˚C颗粒法耐水性为1级及内表面耐水性为HCl级的药用玻璃或其他适宜的包装材料。而药厂在研发之初为药品挑选玻璃包装时，应重点关注玻璃与拟包装药物的相容性，包括了玻璃中是否有物质会迁移进入注射液中，同时注射液中的活性物质及相关辅料是否会被玻璃材料吸附。比如市场中常见的高档药品，即血液制剂或者各种疫苗药品等，或者一些具有强酸、强碱特质的水针制剂等都需要借助于硼硅玻璃作为玻璃容器的材质。